小児における経口 LDE225 の第 I 相用量設定および安全性研究、および再発性または難治性 MB における予備的有効性を評価するための第 II 相部分
2017年2月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
再発性または難治性髄芽腫またはヘッジホッグシグナル伝達経路に潜在的に依存する他の腫瘍を有する小児患者および再発性または難治性髄芽腫を有する成人患者におけるLDE225の第I/II相試験
再発性または難治性の髄芽腫、または Hedgehog シグナル伝達経路に潜在的に依存するその他の腫瘍を有する小児を対象に、毎日の投与スケジュールで経口投与された LDE225 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を特徴付ける第 I 相用量漸増試験。
第 II 相試験は、再発性または難治性の MB を有する成人および小児患者の両方における予備的な有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
76
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Children's Healthcare of Atlanta Childern Hosp - ATL
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. John Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute DFCI (3)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40139
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00168
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75231
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex、フランス、94805
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～14年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- フェーズ I - 12 か月以上 18 歳未満の患者、フェーズ II - 12 か月以上の患者
- 第I相 - 髄芽腫、横紋筋肉腫、神経芽腫、肝芽腫、高悪性度神経膠腫、または骨肉腫の組織学的に確認された診断で、標準治療による治療にもかかわらず進行した、または標準治療が利用できない患者 (脳幹神経膠腫の患者は除外されます)。 フェーズ II - 少なくとも 1 つの測定可能な病変を伴う再発性または再発性髄芽腫の診断が組織学的に確認されている。
- パフォーマンスステータス: 10歳以上の患者のカルノフスキー≧60%、10歳以下の患者のランスキー≧50
- プロトコル定義の腎、肝、骨髄機能
- -研究治療を開始する前の陰性妊娠検査。 妊娠の可能性がある場合は、避妊の「非常に効果的な」方法を使用する必要があります。
- すべての患者は、腫瘍サンプルを提供することに同意する必要があります
除外基準:
- -初回投与前2週間以内の全身抗がん治療（ニトロソウレア、マイトマイシンおよびモノクローナル抗体の場合は6週間）。
- -初回投与前4週間以内の局所放射線療法、または初回投与から3か月以内の完全な脊椎放射線療法。
- -以前の抗がん療法または放射線療法によるCTCAEグレード1を超える未解決の毒性（神経毒性、脱毛症、聴器毒性、リンパ球減少症、またはこの研究の適格基準のその他の仕様を除く）、または以前の手術からの回復が不完全である場合、ノバルティスと校長の同意がない限り調査官 (PI) および文書化。
- -研究療法の開始から2週間以内の大手術、深刻な病気または外傷。 治療の最初の 2 サイクル以内に大手術が必要になると予想される患者。
- 薬剤投与に経鼻胃管が必要な患者（Gチューブ可）
- 心機能障害
- 妊娠中または授乳中の女性
- 胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LDE225 233mg/m2 1日量
小児用量。
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LDE225/sonidegib カプセルは、50 mg、100 mg、200 mg、および 250 mg の用量強度で治験責任医師に提供されました。
他の名前：
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実験的：LDE225 372mg/m2 1日量
小児用量。
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LDE225/sonidegib カプセルは、50 mg、100 mg、200 mg、および 250 mg の用量強度で治験責任医師に提供されました。
他の名前：
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実験的：LDE225 425 mg/m2 1 日量
小児用量。
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LDE225/sonidegib カプセルは、50 mg、100 mg、200 mg、および 250 mg の用量強度で治験責任医師に提供されました。
他の名前：
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実験的：LDE225 680 mg/m2 1 日量
小児用量。
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LDE225/sonidegib カプセルは、50 mg、100 mg、200 mg、および 250 mg の用量強度で治験責任医師に提供されました。
他の名前：
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実験的：LDE225 800 mg/m2 1 日量
成人用量
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LDE225/sonidegib カプセルは、50 mg、100 mg、200 mg、および 250 mg の用量強度で治験責任医師に提供されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズIの用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：ベースライン、用量漸増パートの終了（42日目）
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DLT は、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係と評価された有害事象 (AE) または異常な臨床検査値として定義されました。
DLTには、グレード3または4の臨床的に明らかな毒性が含まれていました。血液学：CTCAEグレード3の好中球減少症（ANC <1.0x10^9 / L）。 ≥ CTCAE グレード 3 の血小板減少症 (血小板 <50x10^9/L); ≥ CTCAE グレード 3 の貧血 (Hgb < 80 g/L);発熱性好中球減少症 (ANC <1x10^9/L、発熱 ‡ 38.5°C)、腎臓: ≥ CTCAE グレード 3 血清クレアチニン (>3xULN)、肝臓: ≥ CTCAE グレード 3 総ビリルビン (>3xULN); ≥ 10xULN ALT 上昇;グレード 2 の総ビリルビン (>1.5ULN) とグレード 3 以上の ALT 上昇 (>5xULN)、心臓: ≥ CTCAE グレード 3、その他の有害事象: ≥ CTCAE グレード 3 最適な制吐療法にもかかわらず嘔吐または吐き気、最適な下痢止め治療にもかかわらず下痢。
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ベースライン、用量漸増パートの終了（42日目）
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長期使用に対するソニデギブの最大耐量 (MTD)
時間枠：ベースライン、用量漸増パートの終了（42日目）
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MTD は、用量コホートの 1 人以下の参加者が用量制限毒性 (DLT) を経験した最高用量レベルとして定義されました。
DLT は、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係と評価された有害事象 (AE) または異常な臨床検査値として定義されました.k
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ベースライン、用量漸増パートの終了（42日目）
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治療ごとの客観的奏効率（ORR）を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の 28 日目、治療終了時 (最終投与から 14 日以内)
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ソニデギブ治療に対する腫瘍反応は、ORR によって測定されました。
ORR は、部分奏効または完全奏効の参加者の割合として、最良の全体的奏効として定義されました。
病状が安定しており、病状が進行している腫瘍の評価を受けた参加者は、非応答者と見なされました。
反応評価基準は、髄芽腫および中枢神経系（CNS）腫瘍のガドリニウムキレート増強脳腫瘍磁気共鳴画像法（Gd-MRI）であり、MRIで評価された非CNS腫瘍の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.0でした。
完全奏効（CR）、進行性疾患（PD）、および不完全奏効/安定疾患（SD）は、それぞれ、すべての非標的病変の消失、既存の非標的病変の明確な進行、およびCRでもPDでもないものとして定義されました。
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ベースライン、サイクル 2 の 28 日目、治療終了時 (最終投与から 14 日以内)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究中に有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、治療関連のAEおよび死亡した参加者の数
時間枠：ベースライン（研究治療の開始）から治療終了まで（最後の投与から14日以内）
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AE は、治験薬に関連するかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患として定義されました。
SAE は、致命的または生命を脅かす、必要または長期の入院、著しくまたは永久に無力化または無力化する事象、先天異常または先天性欠損症を構成する事象、または参加者を危険にさらしたり必要とする可能性のあるその他の臨床的に重要な事象を包含する事象として定義されました。前述の結果のいずれかを防ぐための医学的または外科的介入。
治療に関連する AE は、治験責任医師による試験治療に関連すると疑われる AE として定義されました。
治療中の死亡は、研究治療の最終日から 30 日以内に発生した死亡でした。
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ベースライン（研究治療の開始）から治療終了まで（最後の投与から14日以内）
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フェーズ I におけるソニデギブの投与後 0 時間から 24 時間後 (AUC0-24h) までの薬物濃度時間曲線下の領域
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、7 時間 (± 15 分)、サイクル 1 の 1 日目および 22 日目
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AUC(0-24h) は、投薬後 0 時間から 24 時間までの線形台形和を使用して計算された薬物濃度時間曲線下の面積として定義されました。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、7 時間 (± 15 分)、サイクル 1 の 1 日目および 22 日目
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フェーズ I で Sonidegib の最大観測血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、7 時間 (± 15 分)、サイクル 1 の 1 日目および 22 日目
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Tmax は、観察された最大血漿濃度に到達するのに必要な時間として定義されました。
Tmax は生の血漿濃度時間データから直接決定されました。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、7 時間 (± 15 分)、サイクル 1 の 1 日目および 22 日目
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フェーズ I で観察されたソニデギブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、7 時間 (± 15 分)、サイクル 1 の 1 日目および 22 日目
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薬物投与後に観察された最大血漿濃度は、生の血漿濃度時間データから計算されました。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、7 時間 (± 15 分)、サイクル 1 の 1 日目および 22 日目
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ヘッジホッグ (Hh) シグナル伝達経路状態別の客観的奏効率 (ORR) を持つ小児科参加者の割合
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の 28 日目、治療終了時 (最終投与から 14 日以内)
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ORR は、Hh 遺伝子に変異のある参加者 (Hh 陽性) と Hh 遺伝子に変異のない参加者 (Hh 陰性) で決定されました。
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ベースライン、サイクル 2 の 28 日目、治療終了時 (最終投与から 14 日以内)
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治療による奏効期間
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の 28 日目、治療終了時 (最終投与から 14 日以内)
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全体的な反応 (完全な反応 (CR) または部分的な反応 (PR)) の期間は、最高の全体的な反応が CR または PR であった参加者について計算されました。
開始日は、最初に記録された腫瘍反応（CRまたはPR）の日付であり、終了日は、最初に記録された、根底にあるがんによる進行または死亡として定義された、または同じ治療ライン後のイベントの日付でした。
参加者に進行も死亡もなかった場合、その治療ラインで最後に適切な腫瘍評価が行われた日付で、奏効期間が打ち切られました。
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ベースライン、サイクル 2 の 28 日目、治療終了時 (最終投与から 14 日以内)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2010年5月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月17日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月13日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLDE225X2104
- 2010-019348-37 (EudraCT番号)
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