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재발성 또는 불응성 MB에서 예비 효능을 평가하기 위한 소아 및 2상 부분의 경구 LDE225에 대한 1상 용량 발견 및 안전성 연구

2017년 2월 13일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

재발성 또는 불응성 수모세포종 또는 고슴도치 신호 경로에 잠재적으로 의존하는 기타 종양이 있는 소아 환자 및 재발성 또는 불응성 수모세포종을 가진 성인 환자에서 LDE225의 I/II상 연구

재발성 또는 불응성 수모세포종 또는 Hedgehog 신호 전달 경로에 잠재적으로 의존하는 기타 종양이 있는 소아에서 매일 투여 일정에 따라 경구 투여되는 LDE225의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 특성화하기 위한 1상 용량 증량 연구.

II상 연구는 재발성 또는 불응성 MB를 가진 성인 및 소아 환자 모두에서 예비 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

76

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta Childern Hosp - ATL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI (3)
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • 영국
      • Newcastle Upon Tyne, 영국, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • BO
      • Bologna, BO, 이탈리아, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, 이탈리아, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, 이탈리아, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, 호주, 3052
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 1상 - 12개월 이상 18세 미만 환자, 2상 - 12개월 이상 환자
  • 1상 - 표준 요법으로 치료했음에도 불구하고 진행되었거나 표준 치료법이 없는 수모세포종, 횡문근육종, 신경모세포종, 간모세포종, 고도 신경아교종 또는 골육종의 조직학적으로 확인된 진단(뇌간 신경교종 환자는 제외됨). 2상 - 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 재발성 또는 재발성 수모세포종의 조직학적으로 확인된 진단.
  • 성능 상태: 10세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥60%, 10세 이하 환자의 경우 Lansky ≥50
  • 프로토콜 정의 신장, 간 및 골수 기능
  • 연구 치료를 시작하기 전 음성 임신 테스트. 가임 가능성이 있는 경우 '매우 효과적인' 피임 방법을 사용해야 합니다.
  • 모든 환자는 종양 샘플 제공에 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 첫 투여 전 2주 이내의 전신 항암 치료(니트로소우레아, 미토마이신 및 단클론 항체의 경우 6주).
  • 첫 번째 투여 전 4주 이내에 국소 방사선 요법 또는 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 전체 척추 방사선 요법.
  • 이전 항암 요법 또는 방사선 요법에서 CTCAE 1등급을 초과하는 해결되지 않은 독성(신경독성, 탈모증, 이독성, 림프구 감소증 또는 본 연구의 적격성 기준에 있는 기타 사양 제외) 또는 이전 수술에서 불완전 회복, Novartis와 책임 기관이 동의하지 않는 한 조사자(PI) 및 문서화.
  • 연구 요법 시작 후 2주 이내의 대수술, 심각한 질병 또는 외상. 환자는 치료의 처음 2주기 내에 대수술이 필요할 것으로 예상됩니다.
  • 약물 투여를 위해 비위관이 필요한 환자(G-튜브 허용)
  • 심장 기능 장애
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환

기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: LDE225 233mg/m2 일일 용량
소아 용량.
의약품: LDE225
LDE225/소니데깁 캡슐은 50mg, 100mg, 200mg 및 250mg의 용량 강도로 연구자에게 공급되었습니다.
다른 이름들:
  • 소니데깁
실험적: LDE225 372mg/m2 일일 용량
소아 용량.
의약품: LDE225
LDE225/소니데깁 캡슐은 50mg, 100mg, 200mg 및 250mg의 용량 강도로 연구자에게 공급되었습니다.
다른 이름들:
  • 소니데깁
실험적: LDE225 425 mg/m2 일일 용량
소아 용량.
의약품: LDE225
LDE225/소니데깁 캡슐은 50mg, 100mg, 200mg 및 250mg의 용량 강도로 연구자에게 공급되었습니다.
다른 이름들:
  • 소니데깁
실험적: LDE225 680 mg/m2 일일 용량
소아 용량.
의약품: LDE225
LDE225/소니데깁 캡슐은 50mg, 100mg, 200mg 및 250mg의 용량 강도로 연구자에게 공급되었습니다.
다른 이름들:
  • 소니데깁
실험적: LDE225 800 mg/m2 일일 용량
성인 복용량
의약품: LDE225
LDE225/소니데깁 캡슐은 50mg, 100mg, 200mg 및 250mg의 용량 강도로 연구자에게 공급되었습니다.
다른 이름들:
  • 소니데깁

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 1상에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 기준선, 용량 증량 종료 부분(42일)
DLT는 이상 반응(AE) 또는 질병, 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 비정상적인 실험실 값으로 정의되었습니다. DLT에는 3등급 또는 4등급의 임상적으로 명백한 독성이 포함되었습니다. 혈액학: ≥ CTCAE 3등급 호중구감소증(ANC <1.0x10^9/L); ≥ CTCAE 등급 3 혈소판 감소증(혈소판 <50x10^9/L); ≥ CTCAE 3등급 빈혈(Hgb <80g/L); 열성 호중구감소증(ANC <1x10^9/L, 발열 ‡ 38.5°C), 신장: ≥ CTCAE 등급 3 혈청 크레아티닌(>3xULN), 간: ≥ CTCAE 등급 3 총 빌리루빈(>3xULN); ≥ 10xULN ALT 상승; ≥ 3등급 ALT 상승(>5xULN)과 함께 2등급 총 빌리루빈(>1.5ULN), 심장: ≥ CTCAE 3등급, 기타 AE: ≥ 최적의 항구토제 치료에도 불구하고 CTCAE 3등급 구토 또는 메스꺼움, 최적의 지사제 치료에도 불구하고 설사.
기준선, 용량 증량 종료 부분(42일)
장기 사용을 위한 Sonidegib의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 기준선, 용량 증량 종료 부분(42일)
MTD는 용량 코호트에서 1명 이하의 참가자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최고 용량 수준으로 정의되었으며, EWOC(과량 투여 제어) 원칙을 통한 증량을 사용하는 베이지안 로지스틱 회귀 모델(BLRM)을 기반으로 합니다. DLT는 이상 반응(AE) 또는 질병, 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 비정상적인 실험실 값으로 정의되었습니다.k
기준선, 용량 증량 종료 부분(42일)
치료별 객관적 반응률(ORR) 참가자 비율
기간: 기준선, 주기 2의 28일째, 치료 종료(마지막 투여 후 14일 이내)
Sonidegib 치료에 대한 종양 반응을 ORR로 측정했습니다. ORR은 전체 반응이 가장 좋은 부분 반응 또는 완전 반응을 보이는 참가자의 비율로 정의되었습니다. 안정적인 질병, 진행성 질병 종양 평가를 가진 참가자는 비반응자로 간주되었습니다. 반응 평가 기준은 수모세포종 및 중추신경계(CNS) 종양에 대한 가돌리늄 킬레이트 강화 뇌종양 자기공명영상(Gd-MRI) 및 MRI로 평가된 비-CNS 종양에 대한 고형 종양(RECIST) 버전 1.0의 반응 평가 기준이었습니다. 완전 반응(CR), 진행성 질병(PD) 및 불완전 반응/안정적 질병(SD)은 각각 모든 비표적 병변의 소실, 기존 비표적 병변의 명백한 진행 및 CR도 PD도 아닌 것으로 정의되었습니다.
기준선, 주기 2의 28일째, 치료 종료(마지막 투여 후 14일 이내)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 치료 관련 AE 및 연구 중 사망이 있는 참가자 수
기간: 기준선(연구 치료 시작)부터 치료 종료까지(마지막 투여 14일 이내)
AE는 연구 약물과 관련이 있든 없든 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병으로 정의되었습니다. SAE는 치명적이거나 생명을 위협하는 사건, 입원이 필요하거나 연장된 사건, 현저하거나 영구적인 장애 또는 무력화, 선천적 기형 또는 선천적 결함을 구성하거나 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 치료가 필요할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 사건을 포함하는 사건으로 정의되었습니다. 앞서 언급한 결과 중 하나를 예방하기 위한 의학적 또는 외과적 개입. 치료 관련 AE는 조사자에 따라 연구 치료와 관련된 것으로 의심되는 AE로 정의되었습니다. 치료 중 사망은 연구 치료의 마지막 날짜로부터 최대 30일까지 발생한 사망이었습니다.
기준선(연구 치료 시작)부터 치료 종료까지(마지막 투여 14일 이내)
1상에서 Sonidegib의 투여 후 0시간부터 24시간까지(AUC0-24h) 약물 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 7시간(±15분), 사이클 1의 1일 및 22일
AUC(0-24h)는 시간 0부터 투약 후 24시간까지 선형 사다리꼴 합계를 사용하여 계산된 약물 농도 시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 7시간(±15분), 사이클 1의 1일 및 22일
1상에서 Sonidegib의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 7시간(±15분), 사이클 1의 1일 및 22일
Tmax는 관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다. Tmax는 원시 혈장 농도 시간 데이터에서 직접 결정되었습니다.
투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 7시간(±15분), 사이클 1의 1일 및 22일
1상에서 Sonidegib의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 7시간(±15분), 사이클 1의 1일 및 22일
약물 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도는 원시 혈장 농도 시간 데이터로부터 계산되었습니다.
투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 7시간(±15분), 사이클 1의 1일 및 22일
고슴도치(Hh) 신호 경로 상태별 객관적 반응률(ORR)을 가진 소아 참가자의 백분율
기간: 기준선, 주기 2의 28일째, 치료 종료(마지막 투여 후 14일 이내)
ORR은 Hh 유전자에 돌연변이가 있는 참가자(Hh 양성)와 Hh 유전자에 돌연변이가 없는 참가자(Hh 음성)에서 결정되었습니다.
기준선, 주기 2의 28일째, 치료 종료(마지막 투여 후 14일 이내)
치료에 의한 반응 기간
기간: 기준선, 주기 2의 28일째, 치료 종료(마지막 투여 후 14일 이내)
전체 응답 기간(완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR))은 전체 응답이 CR 또는 PR이 가장 좋은 참가자에 대해 계산되었습니다. 시작 날짜는 문서화된 첫 번째 종양 반응(CR 또는 PR) 날짜였고 종료 날짜는 기저 암으로 인해 또는 동일한 치료 라인 이후에 문서화된 첫 번째 진행 또는 사망으로 정의된 사건의 날짜였습니다. 참가자가 진행 또는 사망하지 않은 경우, 반응 기간은 해당 치료 라인에서 마지막으로 적절한 종양 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
기준선, 주기 2의 28일째, 치료 종료(마지막 투여 후 14일 이내)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 5월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 5월 17일

처음 게시됨 (추정)

2010년 5월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 2월 13일

마지막으로 확인됨

2016년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLDE225X2104
  • 2010-019348-37 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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