Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I zjištění dávky a studie bezpečnosti perorálního LDE225 u dětí a část fáze II k posouzení předběžné účinnosti u recidivující nebo refrakterní MB

13. února 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze I/II LDE225 u dětských pacientů s recidivujícím nebo refrakterním meduloblastomem nebo jinými nádory potenciálně závislými na Hedgehog signalizační dráze a u dospělých pacientů s recidivujícím nebo refrakterním meduloblastomem

Studie fáze I s eskalací dávky k charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky LDE225 podávaného perorálně v denním dávkovacím schématu u dětí s rekurentním nebo refrakterním meduloblastomem nebo jinými nádory potenciálně závislými na Hedgehog signální dráze.

Studie fáze II má posoudit předběžnou účinnost u dospělých i dětských pacientů s recidivující nebo refrakterní MB.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta Childern Hosp - ATL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI (3)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fáze I – Pacienti ve věku ≥12 měsíců a <18 let, Fáze II – Pacienti ≥12 měsíců
  • Fáze I – Histologicky potvrzená diagnóza meduloblastomu, rhabdomyosarkomu, neuroblastomu, hepatoblastomu, gliomu vysokého stupně nebo osteosarkomu, který progredoval navzdory léčbě standardními terapiemi nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba (pacienti s gliomy mozkového kmene jsou vyloučeni). Fáze II – Histologicky potvrzená diagnóza recidivujícího nebo recidivujícího meduloblastomu s alespoň jednou měřitelnou lézí.
  • Stav výkonnosti: Karnofsky ≥60 % pro pacienty >10 let, Lansky ≥50 pro pacienty mladší nebo rovné 10 let
  • Funkce ledvin, jater a kostní dřeně definovaná protokolem
  • Negativní těhotenský test před zahájením studijní léčby. Pokud je dítě ve fertilním věku, musí používat „vysoce účinné“ metody antikoncepce.
  • Všichni pacienti musí souhlasit s poskytnutím vzorku nádoru

Kritéria vyloučení:

  • Systémová protinádorová léčba během 2 týdnů před první dávkou (6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin a monoklonální protilátky).
  • Fokální radioterapie během 4 týdnů před první dávkou nebo plná spinální radioterapie během 3 měsíců po první dávce.
  • Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 z předchozí protinádorové terapie nebo radioterapie (vyjma neurotoxicity, alopecie, ototoxicity, lymfopenie nebo jiných specifikací v kritériích způsobilosti pro tuto studii) nebo neúplné zotavení z předchozí operace, pokud se nedohodne Novartis a ředitel Vyšetřovatel (PI) a zdokumentováno.
  • Velký chirurgický zákrok, vážné onemocnění nebo traumatické poranění do 2 týdnů od zahájení studijní terapie. U pacientů se očekávalo, že během prvních 2 cyklů léčby budou vyžadovat velký chirurgický zákrok.
  • Pacienti vyžadující nasogastrickou sondu pro aplikaci léku (G-trubice jsou povoleny)
  • Porucha srdeční funkce
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění GI

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LDE225 233 mg/m2 denní dávka
Pediatrická dávka.
Lék: LDE225
Kapsle LDE225/sonidegib byly vyšetřovatelům dodány v dávkách 50 mg, 100 mg, 200 mg a 250 mg.
Ostatní jména:
  • sonidegib
Experimentální: LDE225 372 mg/m2 denní dávka
Pediatrická dávka.
Lék: LDE225
Kapsle LDE225/sonidegib byly vyšetřovatelům dodány v dávkách 50 mg, 100 mg, 200 mg a 250 mg.
Ostatní jména:
  • sonidegib
Experimentální: LDE225 425 mg/m2 denní dávka
Pediatrická dávka.
Lék: LDE225
Kapsle LDE225/sonidegib byly vyšetřovatelům dodány v dávkách 50 mg, 100 mg, 200 mg a 250 mg.
Ostatní jména:
  • sonidegib
Experimentální: LDE225 680 mg/m2 denní dávka
Pediatrická dávka.
Lék: LDE225
Kapsle LDE225/sonidegib byly vyšetřovatelům dodány v dávkách 50 mg, 100 mg, 200 mg a 250 mg.
Ostatní jména:
  • sonidegib
Experimentální: LDE225 800 mg/m2 denní dávka
Dávka pro dospělé
Lék: LDE225
Kapsle LDE225/sonidegib byly vyšetřovatelům dodány v dávkách 50 mg, 100 mg, 200 mg a 250 mg.
Ostatní jména:
  • sonidegib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) ve fázi I
Časové okno: Základní stav, konec části s eskalací dávky (42. den)
DLT byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací. DLT zahrnovala jakoukoli klinicky zjevnou toxicitu stupně 3 nebo 4. Hematologie: ≥ CTCAE neutropenie stupně 3 (ANC <1,0x10^9/l); ≥ trombocytopenie 3. stupně CTCAE (trombocyty <50x10^9/l); ≥ CTCAE anémie 3. stupně (Hgb <80 g/l); Febrilní neutropenie (ANC <1x10^9/L, horečka ‡ 38,5°C), Renální: ≥ CTCAE stupeň 3 sérový kreatinin (>3xULN), Jaterní: ≥ CTCAE stupeň 3 celkový bilirubin (>3xULN); ≥ 10x elevace ULN ALT; celkový bilirubin 2. stupně (>1,5 ULN) spolu se zvýšením ALT ≥ 3. stupně (>5xULN), Srdeční: ≥ CTCAE stupeň 3, Jiné AE: ≥ CTCAE 3. stupně zvracení nebo nauzea navzdory optimální antiemetické léčbě, průjem navzdory optimální protiprůjmové léčbě.
Základní stav, konec části s eskalací dávky (42. den)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Sonidegibu pro dlouhodobé užívání
Časové okno: Základní stav, konec části s eskalací dávky (42. den)
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, pro kterou ne více než 1 účastník v dávkové kohortě zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT), na základě Bayesovského modelu logistické regrese (BLRM) využívajícího princip eskalace s kontrolou předávkování (EWOC). DLT byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací.k
Základní stav, konec části s eskalací dávky (42. den)
Procento účastníků s objektivní mírou odezvy (ORR) podle léčby
Časové okno: Výchozí stav, 28. den cyklu 2, konec léčby (do 14 dnů od poslední dávky)
Nádorová odpověď na léčbu sonidegibem byla měřena pomocí ORR. ORR byla definována jako procento účastníků s částečnou odpovědí nebo úplnou odpovědí jako jejich nejlepší celkovou odpovědí. Účastníci se stabilním onemocněním a progresivním hodnocením nádoru byli považováni za nereagující. Kritéria hodnocení odpovědi byla magnetická rezonance mozkového nádoru (Gd-MRI) s chelátem gadolinia pro meduloblastom a nádory centrálního nervového systému (CNS) a kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.0 pro nádory bez CNS hodnocené pomocí MRI. Kompletní odpověď (CR), progresivní onemocnění (PD) a neúplná odpověď/stabilní onemocnění (SD) byly definovány jako vymizení všech necílových lézí, jednoznačná progrese existujících necílových lézí a ani CR ani PD.
Výchozí stav, 28. den cyklu 2, konec léčby (do 14 dnů od poslední dávky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), AE souvisejícími s léčbou a úmrtím během studie
Časové okno: Výchozí stav (zahájení studijní léčby) až do konce léčby (do 14 dnů od poslední dávky)
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léčiva, ať už souvisí se studovaným léčivem či nikoli. SAE byla definována jako událost, která byla smrtelná nebo život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci, byla významně nebo trvale invalidizující nebo neschopná, představovala vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu nebo zahrnovala jakoukoli jinou klinicky významnou událost, která by mohla ohrozit účastníka nebo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků. AE související s léčbou byly definovány jako AE, u kterých bylo podle výzkumníka podezření, že souvisejí se studovanou léčbou. Úmrtí při léčbě byla úmrtí, ke kterým došlo do 30 dnů po posledním datu studijní léčby.
Výchozí stav (zahájení studijní léčby) až do konce léčby (do 14 dnů od poslední dávky)
Oblast pod časovou křivkou koncentrace léku od času nula do 24 hodin po podání (AUC0-24h) sonidegibu ve fázi I
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 7 hodin (± 15 minut) po dávce v den 1 a den 22 cyklu 1
AUC(0-24h) byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace léku v čase vypočítaná pomocí lineárního lichoběžníkového součtu od času nula do 24 hodin po podání dávky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 7 hodin (± 15 minut) po dávce v den 1 a den 22 cyklu 1
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) Sonidegibu ve fázi I
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 7 hodin (± 15 minut) po dávce v den 1 a den 22 cyklu 1
Tmax byl definován jako čas potřebný k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace. Tmax byl přímo stanoven z nezpracovaných časových údajů o koncentraci v plazmě.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 7 hodin (± 15 minut) po dávce v den 1 a den 22 cyklu 1
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Sonidegibu ve fázi I
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 7 hodin (± 15 minut) po dávce v den 1 a den 22 cyklu 1
Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě po podání léčiva byla vypočtena z nezpracovaných časových údajů o koncentraci v plazmě.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 7 hodin (± 15 minut) po dávce v den 1 a den 22 cyklu 1
Procento pediatrických účastníků s objektivní mírou odezvy (ORR) podle stavu signální dráhy Hedgehog (Hh)
Časové okno: Výchozí stav, 28. den cyklu 2, konec léčby (do 14 dnů od poslední dávky)
ORR byla stanovena u účastníků s mutacemi na Hh genu (Hh pozitivní) au účastníků bez mutací na Hh genu (Hh negativní).
Výchozí stav, 28. den cyklu 2, konec léčby (do 14 dnů od poslední dávky)
Délka odezvy na léčbu
Časové okno: Výchozí stav, 28. den cyklu 2, konec léčby (do 14 dnů od poslední dávky)
Doba trvání celkové odpovědi (kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)) byla vypočtena pro ty účastníky, jejichž nejlepší celková odpověď byla CR nebo PR. Počáteční datum bylo datum první dokumentované odpovědi nádoru (CR nebo PR) a konečné datum bylo datum události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu nebo po stejné linii léčby. Pokud u účastníka nedošlo k progresi nebo úmrtí, bylo trvání odpovědi cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru v dané linii léčby.
Výchozí stav, 28. den cyklu 2, konec léčby (do 14 dnů od poslední dávky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

18. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLDE225X2104
  • 2010-019348-37 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na LDE225

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit