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Uno studio di fase I sulla determinazione della dose e sulla sicurezza dell'LDE225 orale nei bambini e una parte di fase II per valutare l'efficacia preliminare nel MB ricorrente o refrattario

13 febbraio 2017 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I/II su LDE225 in pazienti pediatrici con medulloblastoma ricorrente o refrattario o altri tumori potenzialmente dipendenti dalla via di segnalazione del riccio e pazienti adulti con medulloblastoma ricorrente o refrattario

Studio di dose-escalation di fase I per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di LDE225 somministrato per via orale con un programma di dosaggio giornaliero in bambini con medulloblastoma ricorrente o refrattario o altri tumori potenzialmente dipendenti dalla via di segnalazione di Hedgehog.

Lo studio di fase II ha lo scopo di valutare l'efficacia preliminare in pazienti adulti e pediatrici con MB ricorrente o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta Childern Hosp - ATL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI (3)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 14 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fase I - Pazienti di età ≥12 mesi e <18 anni, Fase II - Pazienti ≥12 mesi
  • Fase I - Diagnosi istologicamente confermata di medulloblastoma, rabdomiosarcoma, neuroblastoma, epatoblastoma, glioma ad alto grado o osteosarcoma, che è progredito nonostante il trattamento con terapie standard o per il quale non sono disponibili trattamenti standard (sono esclusi i pazienti con gliomi del tronco cerebrale). Fase II - Diagnosi istologicamente confermata di medulloblastoma ricorrente o recidivato con almeno una lesione misurabile.
  • Performance Status: Karnofsky ≥60% per pazienti >10 anni, Lansky ≥50 per pazienti di età inferiore o uguale a 10 anni
  • Funzione renale, epatica e del midollo osseo definita dal protocollo
  • Test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento in studio. Se in età fertile deve utilizzare metodi contraccettivi "altamente efficaci".
  • Tutti i pazienti devono acconsentire a fornire un campione di tumore

Criteri di esclusione:

  • Trattamento antitumorale sistemico entro 2 settimane prima della prima dose (6 settimane per nitrosourea, mitomicina e anticorpi monoclonali).
  • Radioterapia focale entro 4 settimane prima della prima dose o radioterapia spinale completa entro 3 mesi dalla prima dose.
  • Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE da precedente terapia antitumorale o radioterapia (escluse neurotossicità, alopecia, ototossicità, linfopenia o altre specifiche nei criteri di ammissibilità per questo studio) o recupero incompleto da precedente intervento chirurgico, salvo accordo tra Novartis e il Preside Investigatore (PI) e documentato.
  • Chirurgia maggiore, malattia grave o lesione traumatica entro 2 settimane dall'inizio della terapia in studio. Pazienti che prevedevano di richiedere un intervento chirurgico maggiore entro i primi 2 cicli di trattamento.
  • Pazienti che richiedono un sondino nasogastrico per la somministrazione del farmaco (sono consentiti i tubi G)
  • Funzione cardiaca compromessa
  • Donne incinte o che allattano
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LDE225 233mg/m2 dose giornaliera
Dose pediatrica.
Droga: LDE225
Le capsule di LDE225/sonidegib sono state fornite agli investigatori a dosaggi di 50 mg, 100 mg, 200 mg e 250 mg.
Altri nomi:
  • sonidegib
Sperimentale: LDE225 372mg/m2 dose giornaliera
Dose pediatrica.
Droga: LDE225
Le capsule di LDE225/sonidegib sono state fornite agli investigatori a dosaggi di 50 mg, 100 mg, 200 mg e 250 mg.
Altri nomi:
  • sonidegib
Sperimentale: LDE225 425 mg/m2 dose giornaliera
Dose pediatrica.
Droga: LDE225
Le capsule di LDE225/sonidegib sono state fornite agli investigatori a dosaggi di 50 mg, 100 mg, 200 mg e 250 mg.
Altri nomi:
  • sonidegib
Sperimentale: LDE225 680 mg/m2 dose giornaliera
Dose pediatrica.
Droga: LDE225
Le capsule di LDE225/sonidegib sono state fornite agli investigatori a dosaggi di 50 mg, 100 mg, 200 mg e 250 mg.
Altri nomi:
  • sonidegib
Sperimentale: LDE225 800 mg/m2 dose giornaliera
Dose per adulti
Droga: LDE225
Le capsule di LDE225/sonidegib sono state fornite agli investigatori a dosaggi di 50 mg, 100 mg, 200 mg e 250 mg.
Altri nomi:
  • sonidegib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nella fase I
Lasso di tempo: Basale, fine della fase di escalation della dose (giorno 42)
La DLT è stata definita come un evento avverso (AE) o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti. La DLT includeva qualsiasi tossicità clinicamente evidente di grado 3 o 4, Ematologia: neutropenia di grado 3 ≥ CTCAE (ANC <1,0x10^9/L); ≥ Trombocitopenia di grado 3 CTCAE (piastrine <50x10^9/L); ≥ Anemia di grado 3 CTCAE (Hgb <80 g/L); Neutropenia febbrile (ANC <1x10^9/L, febbre ‡ 38,5°C), renale: creatinina sierica di grado 3 CTCAE ≥ (>3xULN), epatica: bilirubina totale di grado 3 CTCAE ≥ (>3xULN); aumento ≥ 10xULN ALT; bilirubina totale di grado 2 (>1,5ULN) insieme ad un aumento di ALT di grado ≥ 3 (>5xULN), cardiaco: ≥ grado 3 CTCAE, altri eventi avversi: vomito o nausea di grado ≥ CTCAE nonostante una terapia antiemetica ottimale, diarrea nonostante un trattamento antidiarroico ottimale.
Basale, fine della fase di escalation della dose (giorno 42)
Dose massima tollerata (MTD) di Sonidegib per uso prolungato
Lasso di tempo: Basale, fine della fase di escalation della dose (giorno 42)
L'MTD è stato definito come il livello di dose più alto per il quale non più di 1 partecipante in una coorte di dose ha sperimentato tossicità limitante la dose (DLT), sulla base del modello di regressione logistica bayesiana (BLRM) che utilizza il principio di escalation con controllo dell'overdose (EWOC). La DLT è stata definita come un evento avverso (AE) o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti.k
Basale, fine della fase di escalation della dose (giorno 42)
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta obiettiva (ORR) per trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 28 del ciclo 2, fine del trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose)
La risposta del tumore al trattamento con sonidegib è stata misurata mediante ORR. L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta parziale o risposta completa come migliore risposta complessiva. I partecipanti con malattia stabile, valutazione del tumore della malattia progressiva sono stati considerati non responsivi. I criteri di valutazione della risposta erano la risonanza magnetica per tumori cerebrali (Gd-MRI) potenziata con chelato di gadolinio per i tumori del medulloblastoma e del sistema nervoso centrale (SNC) e i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.0 per i tumori non del SNC valutati mediante risonanza magnetica. La risposta completa (CR), la malattia progressiva (PD) e la risposta incompleta/malattia stabile (SD) sono state definite rispettivamente come scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio, progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti e Né CR né PD, rispettivamente.
Basale, giorno 28 del ciclo 2, fine del trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi correlati al trattamento e morte durante lo studio
Lasso di tempo: Basale (inizio del trattamento in studio) fino alla fine del trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del farmaco in studio, correlato o meno al farmaco in studio. Un SAE è stato definito come un evento che è stato fatale o pericoloso per la vita, ha richiesto o prolungato il ricovero, è stato disabilitante o invalidante in modo significativo o permanente, ha costituito un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, o comprendeva qualsiasi altro evento clinicamente significativo che potesse mettere a rischio il partecipante o richiedere intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei suddetti esiti. Gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati definiti come eventi avversi sospettati di essere correlati al trattamento in studio secondo lo sperimentatore. I decessi durante il trattamento erano decessi verificatisi fino a 30 giorni dopo l'ultima data del trattamento in studio.
Basale (inizio del trattamento in studio) fino alla fine del trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose)
Area sotto la curva del tempo di concentrazione del farmaco dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione (AUC0-24h) di Sonidegib nella fase I
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 7 ore (± 15 min) post-dose al Giorno 1 e al Giorno 22 del Ciclo 1
L'AUC(0-24h) è stata definita come l'area sotto la curva del tempo di concentrazione del farmaco calcolata utilizzando la sommatoria trapezoidale lineare dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 7 ore (± 15 min) post-dose al Giorno 1 e al Giorno 22 del Ciclo 1
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di Sonidegib nella fase I
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 7 ore (± 15 min) post-dose al Giorno 1 e al Giorno 22 del Ciclo 1
Tmax è stato definito come il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata. Tmax è stato determinato direttamente dai dati del tempo di concentrazione plasmatica grezza.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 7 ore (± 15 min) post-dose al Giorno 1 e al Giorno 22 del Ciclo 1
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Sonidegib nella fase I
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 7 ore (± 15 min) post-dose al Giorno 1 e al Giorno 22 del Ciclo 1
La concentrazione plasmatica massima osservata dopo la somministrazione del farmaco è stata calcolata dai dati temporali della concentrazione plasmatica grezza.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 7 ore (± 15 min) post-dose al Giorno 1 e al Giorno 22 del Ciclo 1
Percentuale di partecipanti pediatrici con tasso di risposta obiettiva (ORR) in base allo stato della via di segnalazione Hedgehog (Hh)
Lasso di tempo: Basale, giorno 28 del ciclo 2, fine del trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose)
L'ORR è stato determinato nei partecipanti con mutazioni sul gene Hh (Hh positivo) e nei partecipanti senza mutazioni sul gene Hh (Hh negativo).
Basale, giorno 28 del ciclo 2, fine del trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose)
Durata della risposta per trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 28 del ciclo 2, fine del trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose)
La durata della risposta complessiva (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)) è stata calcolata per quei partecipanti la cui migliore risposta complessiva è stata CR o PR. La data di inizio era la data della prima risposta tumorale documentata (CR o PR) e la data di fine era la data dell'evento definito come la prima progressione documentata o decesso dovuto a cancro sottostante o dopo la stessa linea di trattamento. Se un partecipante non ha avuto una progressione o un decesso, la durata della risposta è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore in quella linea di trattamento.
Basale, giorno 28 del ciclo 2, fine del trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

18 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLDE225X2104
  • 2010-019348-37 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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