Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az I. fázisú dózismeghatározás és az orális LDE225 biztonságossági vizsgálata gyermekeknél, valamint a II. fázisú rész az előzetes hatékonyság értékelésére visszatérő vagy refrakter MB esetén

2017. február 13. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Az LDE225 I./II. fázisú vizsgálata visszatérő vagy refrakter medulloblasztómában szenvedő gyermekbetegeknél vagy egyéb, a sündisznó jelátviteli útvonaltól potenciálisan függő daganatokban, valamint visszatérő vagy refrakter medulloblastomában szenvedő felnőtt betegeknél

I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat a napi adagolási rend szerint orálisan adott LDE225 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának jellemzésére visszatérő vagy refrakter medulloblasztómában vagy egyéb, a Hedgehog jelátviteli útvonaltól potenciálisan függő daganatos gyermekeknél.

Fázis II.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

76

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta Childern Hosp - ATL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI (3)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • BO
      • Bologna, BO, Olaszország, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00168
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • I. fázis – 12 hónaposnál idősebb és 18 évesnél fiatalabb betegek, II. fázis – 12 hónaposnál idősebb betegek
  • I. fázis – Medulloblasztóma, rhabdomyosarcoma, neuroblasztóma, hepatoblasztóma, magas fokú glióma vagy osteosarcoma szövettanilag megerősített diagnózisa, amely a szokásos terápiákkal végzett kezelés ellenére előrehaladott, vagy amelyre nem állnak rendelkezésre szabványos kezelések (az agytörzsi gliomában szenvedő betegek kizárva). II. fázis – Szövettanilag megerősített recidiváló vagy kiújult medulloblasztóma diagnózisa legalább egy mérhető lézióval.
  • Teljesítmény állapota: Karnofsky ≥60% 10 évesnél idősebb betegeknél, Lansky ≥50 10 évesnél fiatalabb betegeknél
  • A protokollban meghatározott vese-, máj- és csontvelő-funkció
  • Negatív terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Fogamzóképes korúnak „nagyon hatékony” fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia.
  • Minden betegnek bele kell egyeznie a tumorminta biztosításához

Kizárási kritériumok:

  • Szisztémás rákellenes kezelés az első adag beadását megelőző 2 héten belül (6 hét a nitrozourea, a mitomicin és a monoklonális antitestek esetében).
  • Fokális sugárterápia az első adagot megelőző 4 héten belül, vagy teljes gerincsugárterápia az első adagot követő 3 hónapon belül.
  • Korábbi rákellenes kezelés vagy sugárterápia során a CTCAE 1-es fokozatnál nagyobb megoldatlan toxicitás (kivéve a neurotoxicitást, az alopeciát, az ototoxicitást, a limfopéniát vagy a vizsgálat alkalmassági kritériumaiban szereplő egyéb specifikációkat), vagy a korábbi műtét utáni hiányos felépülés, hacsak a Novartis és a megbízó nem állapodott meg Nyomozó (PI) és dokumentált.
  • Súlyos műtét, súlyos betegség vagy traumás sérülés a vizsgálati terápia megkezdését követő 2 héten belül. A betegek várhatóan nagy műtétet igényelnek a kezelés első két ciklusában.
  • Betegek, akiknek nazogasztrikus szondára van szükségük a gyógyszer beadásához (G-szonda megengedett)
  • Károsodott szívműködés
  • Terhes vagy szoptató nők
  • A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LDE225 233mg/m2 napi adag
Gyermekgyógyászati ​​adag.
Drog: LDE225
Az LDE225/sonidegib kapszulákat 50 mg, 100 mg, 200 mg és 250 mg dóziserősségben kapták meg a vizsgálók.
Más nevek:
  • sonidegib
Kísérleti: LDE225 372mg/m2 napi adag
Gyermekgyógyászati ​​adag.
Drog: LDE225
Az LDE225/sonidegib kapszulákat 50 mg, 100 mg, 200 mg és 250 mg dóziserősségben kapták meg a vizsgálók.
Más nevek:
  • sonidegib
Kísérleti: LDE225 425 mg/m2 napi adag
Gyermekgyógyászati ​​adag.
Drog: LDE225
Az LDE225/sonidegib kapszulákat 50 mg, 100 mg, 200 mg és 250 mg dóziserősségben kapták meg a vizsgálók.
Más nevek:
  • sonidegib
Kísérleti: LDE225 680 mg/m2 napi adag
Gyermekgyógyászati ​​adag.
Drog: LDE225
Az LDE225/sonidegib kapszulákat 50 mg, 100 mg, 200 mg és 250 mg dóziserősségben kapták meg a vizsgálók.
Más nevek:
  • sonidegib
Kísérleti: LDE225 800 mg/m2 napi adag
Felnőtt adag
Drog: LDE225
Az LDE225/sonidegib kapszulákat 50 mg, 100 mg, 200 mg és 250 mg dóziserősségben kapták meg a vizsgálók.
Más nevek:
  • sonidegib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az I. fázisban dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot, dózisemelés vége (42. nap)
A DLT-t nemkívánatos eseményként (AE) vagy kóros laboratóriumi értékként határozták meg, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszerekkel. A DLT minden 3. vagy 4. fokozatú klinikailag nyilvánvaló toxicitást tartalmazott. Hematológia: ≥ CTCAE 3. fokozatú neutropenia (ANC <1,0x10^9/L); ≥ CTCAE 3. fokozatú thrombocytopenia (vérlemezkék <50x10^9/l); ≥ CTCAE 3. fokozatú vérszegénység (Hgb <80 g/l); Lázas neutropenia (ANC <1x10^9/L, láz ‡ 38,5°C), Vese: ≥ CTCAE 3. fokozatú szérum kreatinin (>3xULN), máj: ≥ CTCAE 3. fokozatú összbilirubin (>3xULN); ≥ 10xULN ALT emelkedés; 2. fokozatú összbilirubin (>1,5 ULN) együtt ≥ 3. fokozatú ALT emelkedéssel (>5xULN), Szív: ≥ CTCAE 3. fokozat, Egyéb AE: ≥ CTCAE 3. fokozatú hányás vagy hányinger az optimális hányáscsillapító terápia ellenére, hasmenés az optimális hasmenés elleni kezelés ellenére.
Kiindulási állapot, dózisemelés vége (42. nap)
A Sonidegib maximális tolerált dózisa (MTD) hosszan tartó használatra
Időkeret: Kiindulási állapot, dózisemelés vége (42. nap)
Az MTD-t úgy határozták meg, mint a legmagasabb dózisszintet, amelynél egy dóziskohorszban legfeljebb 1 résztvevő tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a Bayes-féle logisztikus regressziós modell (BLRM) alapján, amely az eszkaláció túladagolás ellenőrzésével (EWOC) elvét alkalmazza. A DLT-t nemkívánatos eseményként (AE) vagy abnormális laboratóriumi értékként határozták meg, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszerekkel.k
Kiindulási állapot, dózisemelés vége (42. nap)
Az objektív válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők százalékos aránya kezelés szerint
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. ciklus 28. napja, a kezelés vége (az utolsó adagtól számított 14 napon belül)
A sonidegib-kezelésre adott tumorválaszt ORR-vel mérték. Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik részleges választ vagy teljes választ adtak a legjobb általános válasznak. A stabil betegségben, progresszív betegségben szenvedő résztvevőket nem reagálónak tekintettük. A válasz értékelési kritériumai a gadolínium-keláttal fokozott agytumor mágneses rezonancia képalkotás (Gd-MRI) voltak medulloblasztóma és központi idegrendszeri (CNS) daganatok esetén, és válaszértékelési kritériumok szolid tumorokban (RECIST) 1.0 verzió nem központi idegrendszeri daganatok esetében MRI-vel értékelve. A teljes választ (CR), a progresszív betegséget (PD) és a nem teljes választ/stabil betegséget (SD) úgy határozták meg, mint az összes nem céllézió eltűnése, a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója, illetve sem CR, sem PD.
Kiindulási állapot, a 2. ciklus 28. napja, a kezelés vége (az utolsó adagtól számított 14 napon belül)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményeket (AE), súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat és a vizsgálat során elhunyt résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati kezelés kezdete) a kezelés végéig (az utolsó adagtól számított 14 napon belül)
A nemkívánatos esemény minden olyan kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik-e vagy sem. A SAE olyan eseményként definiálható, amely végzetes vagy életveszélyes, kórházi kezelést igényelt vagy hosszan tartó volt, jelentős mértékben vagy tartósan rokkantságot vagy cselekvőképtelenné vált, veleszületett rendellenességnek vagy születési rendellenességnek minősül, vagy olyan, klinikailag jelentős eseményt foglal magában, amely veszélyeztetheti a résztvevőt vagy szükségessé teszi. orvosi vagy sebészeti beavatkozás a fent említett kimenetelek valamelyikének megelőzésére. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyekről feltételezhető, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosak a vizsgáló szerint. A kezelés során bekövetkezett halálesetek azok a halálesetek, amelyek a vizsgálati kezelés utolsó dátuma után legfeljebb 30 nappal következtek be.
Kiindulási állapot (a vizsgálati kezelés kezdete) a kezelés végéig (az utolsó adagtól számított 14 napon belül)
A gyógyszerkoncentráció időgörbéje alatti terület a nulla időponttól a szonidegib adagolása utáni 24 óráig (AUC0-24 óra) az I. fázisban
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 7 óra (± 15 perc) az adagolás után az 1. ciklus 1. és 22. napján
Az AUC(0-24h)-t úgy határoztuk meg, mint a gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti területet, amelyet lineáris trapéz alakú összegzéssel számítottunk ki a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig.
Adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 7 óra (± 15 perc) az adagolás után az 1. ciklus 1. és 22. napján
A Szonidegib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje az I. fázisban
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 7 óra (± 15 perc) az adagolás után az 1. ciklus 1. és 22. napján
A Tmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséhez szükséges időként határozták meg. A Tmax-ot közvetlenül a nyers plazmakoncentráció-idő adatokból határoztuk meg.
Adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 7 óra (± 15 perc) az adagolás után az 1. ciklus 1. és 22. napján
A Sonidegib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) az I. fázisban
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 7 óra (± 15 perc) az adagolás után az 1. ciklus 1. és 22. napján
A gyógyszer beadását követő maximális megfigyelt plazmakoncentrációt a nyers plazmakoncentráció időadatokból számítottuk ki.
Adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 7 óra (± 15 perc) az adagolás után az 1. ciklus 1. és 22. napján
Az objektív válaszaránnyal (ORR) rendelkező gyermekgyógyászati ​​résztvevők százalékos aránya a sündisznó (Hh) jelzési útvonal állapota szerint
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. ciklus 28. napja, a kezelés vége (az utolsó adagtól számított 14 napon belül)
Az ORR-t a Hh gén mutációival rendelkező (Hh pozitív) és a Hh gén mutációval nem rendelkező résztvevőinél (Hh negatív) határoztuk meg.
Kiindulási állapot, a 2. ciklus 28. napja, a kezelés vége (az utolsó adagtól számított 14 napon belül)
A kezelésre adott válasz időtartama
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. ciklus 28. napja, a kezelés vége (az utolsó adagtól számított 14 napon belül)
Az általános válasz (teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)) időtartamát azon résztvevők esetében számítottuk ki, akiknél a legjobb általános válasz a CR vagy PR volt. A kezdő dátum az első dokumentált tumorválasz (CR vagy PR) dátuma, a befejező dátum pedig az esemény dátuma, amelyet az alaprák miatti első dokumentált progresszióként vagy halálozásként határoztak meg, vagy ugyanazon kezelési vonalat követően. Ha egy résztvevőnél nem volt progresszió vagy halál, akkor a válasz időtartamát az adott kezelési vonalon végzett utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
Kiindulási állapot, a 2. ciklus 28. napja, a kezelés vége (az utolsó adagtól számított 14 napon belül)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. május 17.

Első közzététel (Becslés)

2010. május 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. március 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2016. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLDE225X2104
  • 2010-019348-37 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a LDE225

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel