Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I-dosisfinding og sikkerhedsundersøgelse af oral LDE225 hos børn og en fase II-portion til vurdering af foreløbig effekt ved tilbagevendende eller refraktær MB

13. februar 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I/II-studie af LDE225 hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær medulloblastom eller andre tumorer, der potentielt er afhængige af pindsvinesignalvejen og voksne patienter med recidiverende eller refraktær medulloblastom

Fase I dosis-eskaleringsstudie for at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​LDE225 givet oralt på et dagligt doseringsskema til børn med recidiverende eller refraktær medulloblastom eller andre tumorer, der potentielt er afhængige af Hedgehog-signalvejen.

Fase II studie skal vurdere foreløbig effekt hos både voksne og pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær MB.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta Childern Hosp - ATL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI (3)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase I - Patienter i alderen ≥12 måneder og <18 år, Fase II - Patienter ≥12 måneder
  • Fase I - Histologisk bekræftet diagnose af medulloblastom, rhabdomyosarkom, neuroblastom, hepatoblastom, højgradig gliom eller osteosarkom, der er udviklet på trods af behandling med standardterapier, eller som ingen standardbehandlinger er tilgængelige for (patienter med hjernestammegliomer er udelukket). Fase II - Histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller recidiverende medulloblastom med mindst én målbar læsion.
  • Ydeevnestatus: Karnofsky ≥60 % for patienter >10 år, Lansky ≥50 for patienter under eller lig med 10 år
  • Protokoldefineret nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion
  • Negativ graviditetstest før start af undersøgelsesbehandling. Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du bruge 'meget effektive' præventionsmetoder.
  • Alle patienter skal give samtykke til at give en tumorprøve

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk anti-cancerbehandling inden for 2 uger før første dosis (6 uger for nitrosourea, mitomycin og monoklonale antistoffer).
  • Fokal strålebehandling inden for 4 uger før første dosis, eller fuld spinal strålebehandling inden for 3 måneder efter første dosis.
  • Uafklaret toksicitet større end CTCAE grad 1 fra tidligere anti-cancerterapi eller strålebehandling (eksklusive neurotoksicitet, alopeci, ototoksicitet, lymfopeni eller andre specifikationer i berettigelseskriterierne for denne undersøgelse), eller ufuldstændig bedring fra tidligere operation, medmindre det er aftalt af Novartis og rektor Efterforsker (PI) og dokumenteret.
  • Større operation, alvorlig sygdom eller traumatisk skade inden for 2 uger efter start af studieterapi. Patienter forventede at kræve større operation inden for de første 2 behandlingscyklusser.
  • Patienter, der har behov for en nasogastrisk sonde til lægemiddeladministration (G-rør er tilladt)
  • Nedsat hjertefunktion
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen (GI) eller GI-sygdom

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LDE225 233mg/m2 daglig dosis
Pædiatrisk dosis.
Medicin: LDE225
LDE225/sonidegib-kapsler blev leveret til efterforskerne i dosisstyrker på 50 mg, 100 mg, 200 mg og 250 mg.
Andre navne:
  • sonidegib
Eksperimentel: LDE225 372mg/m2 daglig dosis
Pædiatrisk dosis.
Medicin: LDE225
LDE225/sonidegib-kapsler blev leveret til efterforskerne i dosisstyrker på 50 mg, 100 mg, 200 mg og 250 mg.
Andre navne:
  • sonidegib
Eksperimentel: LDE225 425 mg/m2 daglig dosis
Pædiatrisk dosis.
Medicin: LDE225
LDE225/sonidegib-kapsler blev leveret til efterforskerne i dosisstyrker på 50 mg, 100 mg, 200 mg og 250 mg.
Andre navne:
  • sonidegib
Eksperimentel: LDE225 680 mg/m2 daglig dosis
Pædiatrisk dosis.
Medicin: LDE225
LDE225/sonidegib-kapsler blev leveret til efterforskerne i dosisstyrker på 50 mg, 100 mg, 200 mg og 250 mg.
Andre navne:
  • sonidegib
Eksperimentel: LDE225 800 mg/m2 daglig dosis
Voksen dosis
Medicin: LDE225
LDE225/sonidegib-kapsler blev leveret til efterforskerne i dosisstyrker på 50 mg, 100 mg, 200 mg og 250 mg.
Andre navne:
  • sonidegib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i fase I
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​dosiseskaleringsdel (dag 42)
DLT blev defineret som en bivirkning (AE) eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin. DLT inkluderede enhver grad 3 eller 4 klinisk tydelig toksicitet, hæmatologi: ≥ CTCAE grad 3 neutropeni (ANC <1,0x10^9/L); ≥ CTCAE grad 3 trombocytopeni (blodplader <50x10^9/L); ≥ CTCAE grad 3 anæmi (Hgb <80 g/L); Febril neutropeni (ANC <1x10^9/L, feber ‡ 38,5°C), nyre: ≥ CTCAE grad 3 serum kreatinin (>3xULN), lever: ≥ CTCAE grad 3 total bilirubin (>3xULN); ≥ 10xULN ALT elevation; grad 2 total bilirubin (>1,5ULN) sammen med ≥ grad 3 ALT forhøjelse (>5xULN), Hjerte: ≥ CTCAE grad 3, Andre bivirkninger: ≥ CTCAE grad 3 opkastning eller kvalme trods optimal antiemetisk behandling, diarré trods optimal antidiarrébehandling.
Baseline, slutningen af ​​dosiseskaleringsdel (dag 42)
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Sonidegib til langvarig brug
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​dosiseskaleringsdel (dag 42)
MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, for hvilket ikke mere end 1 deltager i en dosiskohorte oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT), baseret på Bayesiansk logistisk regressionsmodel (BLRM), der anvender eskaleringsprincippet med overdosiskontrol (EWOC). DLT blev defineret som en uønsket hændelse (AE) eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin.k
Baseline, slutningen af ​​dosiseskaleringsdel (dag 42)
Procentdel af deltagere med objektiv responsrate (ORR) efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 28 i cyklus 2, afslutning på behandlingen (inden for 14 dage efter sidste dosis)
Tumorresponsen på sonidegib-behandlingen blev målt ved ORR. ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med delvis respons eller fuldstændig respons som deres bedste samlede respons. Deltagere med stabil sygdom, progressiv sygdom tumorvurdering blev betragtet som ikke-respondere. Responsevalueringskriterier var gadoliniumchelat-forstærket hjernetumor magnetisk resonansbilleddannelse (Gd-MRI) for medulloblastom og centralnervesystem (CNS) tumorer og responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.0 for ikke-CNS tumorer vurderet ved MRI. Komplet respons (CR), progressiv sygdom (PD) og ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) blev defineret som forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner, utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner og henholdsvis CR eller PD.
Baseline, dag 28 i cyklus 2, afslutning på behandlingen (inden for 14 dage efter sidste dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), behandlingsrelaterede AE'er og død under undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (start af undersøgelsesbehandling) op til slutningen af ​​behandlingen (inden for 14 dage efter sidste dosis)
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det var relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En SAE blev defineret som en hændelse, der var dødelig eller livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, var væsentligt eller permanent invaliderende eller invaliderende, udgjorde en medfødt anomali eller en fødselsdefekt, eller omfattede enhver anden klinisk signifikant hændelse, der kunne bringe deltageren i fare eller kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de førnævnte udfald. Behandlingsrelaterede AE'er blev defineret som AE'er, der var mistænkt for at være relateret til undersøgelsesbehandling ifølge investigator. Dødsfald under behandling var dødsfald, der indtraf op til 30 dage efter sidste dato for undersøgelsesbehandling.
Baseline (start af undersøgelsesbehandling) op til slutningen af ​​behandlingen (inden for 14 dage efter sidste dosis)
Område under lægemiddelkoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer efter dosering (AUC0-24 timer) af Sonidegib i fase I
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 7 timer (± 15 min) efter dosis på dag 1 og dag 22 i cyklus 1
AUC(0-24h) blev defineret som arealet under lægemiddelkoncentrationstidskurven beregnet ved brug af lineær trapezformet summering fra tid nul til 24 timer efter dosering.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 7 timer (± 15 min) efter dosis på dag 1 og dag 22 i cyklus 1
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Sonidegib i fase I
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 7 timer (± 15 min) efter dosis på dag 1 og dag 22 i cyklus 1
Tmax blev defineret som den tid, der kræves for at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Tmax blev direkte bestemt ud fra de rå plasmakoncentrationstidsdata.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 7 timer (± 15 min) efter dosis på dag 1 og dag 22 i cyklus 1
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Sonidegib i fase I
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 7 timer (± 15 min) efter dosis på dag 1 og dag 22 i cyklus 1
Maksimal observeret plasmakoncentration efter lægemiddeladministration blev beregnet ud fra de rå plasmakoncentrationstidsdata.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 7 timer (± 15 min) efter dosis på dag 1 og dag 22 i cyklus 1
Procentdel af pædiatriske deltagere med objektiv responsrate (ORR) efter Hedgehog (Hh) Signaling Pathway Status
Tidsramme: Baseline, dag 28 i cyklus 2, afslutning på behandlingen (inden for 14 dage efter sidste dosis)
ORR blev bestemt hos deltagerne med mutationer på Hh-genet (Hh-positivt) og deltagerne uden mutationer på Hh-genet (Hh-negativt).
Baseline, dag 28 i cyklus 2, afslutning på behandlingen (inden for 14 dage efter sidste dosis)
Varighed af respons ved behandling
Tidsramme: Baseline, dag 28 i cyklus 2, afslutning på behandlingen (inden for 14 dage efter sidste dosis)
Varigheden af ​​den samlede respons (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)) blev beregnet for de deltagere, hvis bedste samlede respons var CR eller PR. Startdatoen var datoen for den første dokumenterede tumorrespons (CR eller PR), og slutdatoen var datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer eller efter samme behandlingslinje. Hvis en deltager ikke havde en progression eller død, blev varigheden af ​​respons censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering i den pågældende behandlingslinje.
Baseline, dag 28 i cyklus 2, afslutning på behandlingen (inden for 14 dage efter sidste dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2010

Først opslået (Skøn)

18. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDE225X2104
  • 2010-019348-37 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med LDE225

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner