Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I dotyczące ustalenia dawki i bezpieczeństwa doustnego LDE225 u dzieci oraz porcja fazy II w celu oceny wstępnej skuteczności w nawracającym lub opornym na leczenie MB

13 lutego 2017 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Badanie fazy I/II dotyczące LDE225 u dzieci i młodzieży z nawracającym lub opornym na leczenie rdzeniakiem zarodkowym lub innymi nowotworami potencjalnie zależnymi od szlaku sygnałowego Hedgehog oraz u pacjentów dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie rdzeniakiem zarodkowym

Badanie fazy I zwiększania dawki w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki LDE225 podawanego doustnie zgodnie z dziennym schematem dawkowania u dzieci z nawracającym lub opornym rdzeniakiem lub innymi nowotworami potencjalnie zależnymi od szlaku sygnałowego Hedgehog.

Badanie fazy II ma na celu ocenę wstępnej skuteczności zarówno u pacjentów dorosłych, jak iu dzieci z nawracającym lub opornym na leczenie MB.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Paris, Francja, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta Childern Hosp - ATL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI (3)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Włochy
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 14 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Faza I - Pacjenci w wieku ≥12 miesięcy i <18 lat, Faza II - Pacjenci w wieku ≥12 miesięcy
  • Faza I - Potwierdzone histologicznie rozpoznanie rdzeniaka, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, nerwiaka niedojrzałego, wątrobiaka, glejaka o wysokim stopniu złośliwości lub kostniakomięsaka, które uległo progresji pomimo leczenia standardowymi terapiami lub w przypadku których nie są dostępne standardowe metody leczenia (z wyłączeniem pacjentów z glejakami pnia mózgu). Faza II - Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawrotu lub nawrotu rdzeniaka zarodkowego z co najmniej jedną mierzalną zmianą.
  • Stan sprawności: Karnofsky'ego ≥60% dla pacjentów >10 lat, Lansky'ego ≥50 dla pacjentów w wieku poniżej 10 lat
  • Zdefiniowana w protokole czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego
  • Ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Osoby w wieku rozrodczym muszą stosować „wysoce skuteczne” metody antykoncepcji.
  • Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie próbki guza

Kryteria wyłączenia:

  • Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (6 tygodni dla nitrozomocznika, mitomycyny i przeciwciał monoklonalnych).
  • Radioterapia ogniskowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub pełna radioterapia kręgosłupa w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki.
  • Nierozwiązana toksyczność większa niż stopień 1 wg CTCAE po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii (z wyłączeniem neurotoksyczności, łysienia, ototoksyczności, limfopenii lub innych specyfikacji w kryteriach kwalifikacji do tego badania) lub niepełne wyzdrowienie po poprzedniej operacji, chyba że Novartis i dyrektor Śledczy (PI) i udokumentowany.
  • Poważna operacja, poważna choroba lub uraz w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii. Przewidywano, że pacjenci będą wymagać dużego zabiegu chirurgicznego w ciągu pierwszych 2 cykli leczenia.
  • Pacjenci wymagający sondy nosowo-żołądkowej do podawania leków (rurki G są dozwolone)
  • Upośledzona czynność serca
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LDE225 233mg/m2 dawka dzienna
Dawka pediatryczna.
Lek: LDE225
Kapsułki LDE225/sonidegib dostarczono badaczom w mocach dawek 50 mg, 100 mg, 200 mg i 250 mg.
Inne nazwy:
  • sonidegib
Eksperymentalny: LDE225 372mg/m2 dawka dzienna
Dawka pediatryczna.
Lek: LDE225
Kapsułki LDE225/sonidegib dostarczono badaczom w mocach dawek 50 mg, 100 mg, 200 mg i 250 mg.
Inne nazwy:
  • sonidegib
Eksperymentalny: LDE225 425 mg/m2 dawka dzienna
Dawka pediatryczna.
Lek: LDE225
Kapsułki LDE225/sonidegib dostarczono badaczom w mocach dawek 50 mg, 100 mg, 200 mg i 250 mg.
Inne nazwy:
  • sonidegib
Eksperymentalny: LDE225 680 mg/m2 dawka dzienna
Dawka pediatryczna.
Lek: LDE225
Kapsułki LDE225/sonidegib dostarczono badaczom w mocach dawek 50 mg, 100 mg, 200 mg i 250 mg.
Inne nazwy:
  • sonidegib
Eksperymentalny: LDE225 800 mg/m2 dawka dzienna
Dawka dla dorosłych
Lek: LDE225
Kapsułki LDE225/sonidegib dostarczono badaczom w mocach dawek 50 mg, 100 mg, 200 mg i 250 mg.
Inne nazwy:
  • sonidegib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w fazie I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec części zwiększania dawki (dzień 42)
DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłową wartość laboratoryjną ocenioną jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, współistniejącą chorobą lub jednocześnie stosowanymi lekami. DLT obejmowało każdą klinicznie widoczną toksyczność stopnia 3 lub 4. Hematologia: neutropenia stopnia 3 ≥ CTCAE (ANC <1,0x10^9/L); ≥ małopłytkowość stopnia 3. wg CTCAE (płytki krwi <50x10^9/l); ≥ niedokrwistość stopnia 3. wg CTCAE (Hgb <80 g/l); Gorączka neutropeniczna (ANC <1x10^9/l, gorączka ‡ 38,5°C), Nerki: ≥ CTCAE stopnia 3 kreatyniny w surowicy (>3xGGN), Wątroba: ≥ CTCAE stopnia 3 bilirubiny (>3xGGN); ≥ 10xGGN podwyższenie AlAT; stężenie bilirubiny całkowitej 2. stopnia (>1,5 GGN) wraz ze zwiększeniem aktywności AlAT ≥ 3. stopnia (>5xGGN), serce: 3. stopnia CTCAE, inne zdarzenia niepożądane: 3. stopnia CTCAE, wymioty lub nudności pomimo optymalnego leczenia przeciwwymiotnego, biegunka pomimo optymalnego leczenia przeciwbiegunkowego.
Wartość wyjściowa, koniec części zwiększania dawki (dzień 42)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) sonidegibu przy długotrwałym stosowaniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec części zwiększania dawki (dzień 42)
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, dla którego nie więcej niż 1 uczestnik w kohorcie dawkowania doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), w oparciu o bayesowski model regresji logistycznej (BLRM) wykorzystujący zasadę eskalacji z kontrolą przedawkowania (EWOC). DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłową wartość laboratoryjną ocenioną jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub jednocześnie stosowanymi lekami.k
Wartość wyjściowa, koniec części zwiększania dawki (dzień 42)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (ORR) według leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28 cyklu 2, koniec leczenia (w ciągu 14 dni od ostatniej dawki)
Odpowiedź guza na leczenie sonidegibem mierzono za pomocą ORR. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z częściową lub pełną odpowiedzią jako najlepszą ogólną odpowiedzią. Uczestników ze stabilną chorobą, postępującą oceną guza choroby uznano za niereagujących. Kryteriami oceny odpowiedzi były obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego guza mózgu wzmocnionego chelatem gadolinu (Gd-MRI) w przypadku rdzeniaków i guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.0 w przypadku guzów innych niż OUN ocenianych za pomocą MRI. Całkowita odpowiedź (CR), progresja choroby (PD) i niepełna odpowiedź/stabilizacja choroby (SD) zostały zdefiniowane jako zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych, jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych oraz odpowiednio Ani CR, ani PD.
Wartość wyjściowa, dzień 28 cyklu 2, koniec leczenia (w ciągu 14 dni od ostatniej dawki)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i zgonami podczas badania
Ramy czasowe: Wartość początkowa (początek badanego leczenia) do Zakończenie leczenia (w ciągu 14 dni od podania ostatniej dawki)
AE zdefiniowano jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy były one związane z badanym lekiem, czy nie. SAE zdefiniowano jako zdarzenie, które zakończyło się zgonem lub zagrożeniem życia, wymagało lub przedłużało hospitalizację, spowodowało znaczną lub trwałą niepełnosprawność lub ubezwłasnowolnienie, stanowiło wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną lub obejmowało jakiekolwiek inne klinicznie istotne zdarzenie, które mogłoby zagrozić uczestnikowi lub wymagać interwencja medyczna lub chirurgiczna w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które według badacza podejrzewano o związek z badanym leczeniem. Zgony w trakcie leczenia to zgony, które wystąpiły do ​​30 dni po ostatniej dacie leczenia w ramach badania.
Wartość początkowa (początek badanego leczenia) do Zakończenie leczenia (w ciągu 14 dni od podania ostatniej dawki)
Pole pod krzywą stężenia leku w czasie od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu (AUC0-24h) sonidegibu w fazie I
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 7 godzin (± 15 min) po podaniu w 1. i 22. dniu cyklu 1.
AUC(0-24h) zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia leku w czasie obliczone przy użyciu liniowego sumowania trapezoidalnego od czasu zero do 24 godzin po podaniu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 7 godzin (± 15 min) po podaniu w 1. i 22. dniu cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia sonidegibu w osoczu (Tmax) w fazie I
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 7 godzin (± 15 min) po podaniu w 1. i 22. dniu cyklu 1.
Tmax zdefiniowano jako czas wymagany do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu. Tmax określono bezpośrednio z surowych danych o stężeniu w osoczu w czasie.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 7 godzin (± 15 min) po podaniu w 1. i 22. dniu cyklu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie sonidegibu w osoczu (Cmax) w fazie I
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 7 godzin (± 15 min) po podaniu w 1. i 22. dniu cyklu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu po podaniu leku obliczono z surowych danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 7 godzin (± 15 min) po podaniu w 1. i 22. dniu cyklu 1.
Odsetek uczestników pediatrycznych z obiektywnym odsetkiem odpowiedzi (ORR) według Hedgehog (Hh) Status ścieżki sygnałowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28 cyklu 2, koniec leczenia (w ciągu 14 dni od ostatniej dawki)
ORR określono u uczestników z mutacjami w genie Hh (Hh dodatnie) oraz uczestników bez mutacji w genie Hh (Hh ujemne).
Wartość wyjściowa, dzień 28 cyklu 2, koniec leczenia (w ciągu 14 dni od ostatniej dawki)
Czas trwania odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28 cyklu 2, koniec leczenia (w ciągu 14 dni od ostatniej dawki)
Czas trwania całkowitej odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)) obliczono dla tych uczestników, których najlepszą ogólną odpowiedzią był CR lub PR. Datą początkową była data pierwszej udokumentowanej odpowiedzi guza (CR lub PR), a datą końcową była data zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z powodu raka podstawowego lub po tej samej linii leczenia. Jeśli uczestnik nie miał progresji lub śmierci, czas trwania odpowiedzi został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza w tej linii leczenia.
Wartość wyjściowa, dzień 28 cyklu 2, koniec leczenia (w ciągu 14 dni od ostatniej dawki)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLDE225X2104
  • 2010-019348-37 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj