固形腫瘍患者におけるF16IL2とパクリタキセルの併用療法

包含基準:

研究のフェーズ I、コホート 1 ～ 8 の場合:

• 第 I 相コホート 1 の患者、すなわち F16IL2 単独投与を受けている患者の場合、患者はパクリタキセル/タキサンによる治療に適してはなりませんが、研究代表者は F16IL2 単独治療の適切な候補者であると考慮しなければなりません。
• 組織学的または細胞学的に確認された固形がん。局所進行性または転移性疾患の証拠がある、またはない。
• 進行固形がん患者の場合、患者は以前に化学療法または放射線療法を受けている可能性がありますが、主任研究者の裁量に従ってパクリタキセル治療に適している必要があります。

フェーズ I の場合、コホート 9 以降:

• 組織学的または細胞学的に確認された膀胱がん、乳がん、切除不能な転移性（ステージIV）非ぶどう膜黒色腫、中皮腫、NSCLC、前立腺がんまたは肉腫。
• 転移性疾患に対する事前の治療は許可されていますが、患者は主任研究者の裁量に従ってパクリタキセル治療に応じることができなければなりません。
• 乳がん患者のみ：トラスツズマブ療法に適さない患者（すなわち、HER2過剰発現疾患の証拠がない、またはHER2過剰発現疾患でトラスツズマブ療法が枯渇した）。

研究のフェーズ II の場合:

• 組織学的または細胞学的に確認された乳がん、切除不能な転移性（ステージIV）非ぶどう膜黒色腫、またはNSCLC。
• 転移性疾患に対する事前の治療は許可されていますが、患者は主任研究者の裁量に従ってパクリタキセル治療に応じることができなければなりません。
• 乳がん患者のみ：トラスツズマブ療法に適さない患者（すなわち、HER2過剰発現疾患の証拠がない、またはHER2過剰発現疾患でトラスツズマブ療法が枯渇した）。

研究のフェーズ I および II の場合:

• 18歳以上の患者。
• 照射領域が測定可能または評価可能な疾患の唯一の原因ではない場合、事前の放射線療法は許可されます。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
• 患者は、RECIST 基準で定義されているように、コンピュータ断層撮影法で一次元的に測定可能な病変を少なくとも 1 つ有している必要があります (セクション付録 A を参照)。 この病変は以前の治療中に放射線照射を受けてはなりません。
• 以前の治療法 (手術、放射線療法、化学療法を含む) によるすべての急性毒性作用 (脱毛症を除く) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) (v3.0) に準拠していなければなりません。 グレード ≤ 1。

• 十分な血液機能、肝臓機能、腎臓機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 ≥ 100 x 10^9/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.5 g/dl。
  • アルカリホスファターゼ (AP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 3 x 基準範囲の上限 (ULN)、および総ビリルビン ≤ 2.0 mg/gL (肝臓に腫瘍が関与している場合を除く)。この場合、トランスアミナーゼレベルは最大 5 x ULN。
  • クレアチニン ≤ 1.5 ULN、または 24 時間クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min。
• 平均余命は少なくとも12週間。
• ヒト免疫不全ウイルスの陰性検査が文書化されています。
• 治療開始後14日以内の妊娠の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性。
• 妊娠の可能性がある場合、適切な避妊法（経口避妊薬、コンドーム、その他の適切なバリアコントロール、子宮内避妊具、滅菌など）をスクリーニング来院時から開始し、治験薬による最後の治療後3ヵ月まで継続することに同意する。
• 患者（または法的に認められる代理人）が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、個人的に署名され、日付が記入された倫理委員会承認のインフォームド・コンセントフォームの証拠。
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

• 転移性黒色腫患者の場合: 原発性眼性黒色腫
• -この研究で評価されている癌とは原発部位または組織型が異なる以前のまたは同時の癌、または研究参加前2年以内に治癒治療された癌（子宮頸部上皮内癌、治療された基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍（TA）を除く） 、TI および TI)。
• 活動性感染症の存在（例: 抗生物質による治療が必要な場合）、またはその他の重篤な併発疾患があり、研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらすか、研究に支障をきたす可能性があると考えられます。
• 既知の脳転移の存在。 患者に症状がある場合は、研究開始前 2 か月以内に CT スキャンが陰性であることが必要です。 ただし、制御された脳転移（つまり、放射線治療後のPRのSDとして評価）の存在は許可されます。
• 慢性B型肝炎またはC型肝炎、または慢性活動性肝炎または活動性自己免疫疾患の病歴。
• -過去1年以内の心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の病歴。
• 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準)。
• 永久的な投薬が必要な不可逆的な不整脈。
• LVEF </= 50% および/またはベースラインの MUGA、ECHO、または ECG 検査中に異常が観察された。
• 制御不能な高血圧。
• 虚血性末梢血管疾患 (グレード IIb ～ IV)。
• 重度の関節リウマチ。
• 重度の糖尿病性網膜症。
• 同種移植または幹細胞移植の病歴。
• -治験治療の投与後4週間以内に手術を含む重大な外傷。
• -IL-2、タキサン、またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
• 妊娠中または授乳中。 女性患者は効果的な避妊法を使用するか、外科的に無菌であるか閉経後であることに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。
• -治験治療の投与後4週間以内の化学療法（標準または実験）。
• -治験治療の投与後6週間以内の放射線療法。
• -F16-IL2による治療開始前の6週間以内の治験薬による治療。
• -研究治療の投与前の6週間に生物学的療法のためのモノクローナル抗体への以前の生体内曝露。
• -治験治療の投与後7日以内の成長因子または免疫調節剤。
• 神経障害 > グレード 1。
• 低用量のコルチコステロイドの慢性投与は許可されていますが、1日あたりの最大許容用量はプレドニゾン（または同等物）5 mgを超えることはできず、がんの症状（痛み、呼吸困難、食欲不振など）に対処することを目的としています。 慢性炎症性疾患の存在が疑われる場合は、除外基準として考慮する必要があります。
• 研究者の意見によると、研究プロトコールの遵守を妨げる可能性があるあらゆる条件。