Terapia skojarzona F16IL2 i paklitakselu u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Dla fazy I, kohorty od 1 do 8 badania:

• W przypadku pacjentów z kohorty I fazy 1, tj. pacjentów otrzymujących sam F16IL2, pacjenci nie mogą nadawać się do terapii paklitakselem/taksanami, ale główny badacz musi ich uznać za odpowiednich kandydatów do terapii samym F16IL2.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak lity z/bez oznak miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby.
• W przypadku pacjentów z zaawansowanym rakiem litym, pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię lub radioterapię, ale muszą być kwalifikowani do leczenia paklitakselem według uznania głównego badacza.

Dla fazy I, kohorty od 9. roku życia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak pęcherza moczowego, rak piersi, nieoperacyjny czerniak z przerzutami (stadium IV) poza błoną naczyniową oka, międzybłoniak, NSCLC, rak prostaty lub mięsak.
• Dozwolone są wcześniejsze terapie choroby przerzutowej, ale pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia paklitakselem według uznania głównego badacza.
• Tylko dla pacjentów z rakiem piersi: pacjenci niekwalifikujący się do leczenia trastuzumabem (tj. bez dowodów na chorobę z nadekspresją HER2 lub wyczerpanie terapii trastuzumabem w chorobie z nadekspresją HER2).

Dla Fazy II badania:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi, nieoperacyjny czerniak z przerzutami (stadium IV) poza błoną naczyniową oka lub NSCLC.
• Dozwolone są wcześniejsze terapie choroby przerzutowej, ale pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia paklitakselem według uznania głównego badacza.
• Tylko dla pacjentów z rakiem piersi: pacjenci niekwalifikujący się do leczenia trastuzumabem (tj. bez dowodów na chorobę z nadekspresją HER2 lub wyczerpanie terapii trastuzumabem w chorobie z nadekspresją HER2).

Dla fazy I i II badania:

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, jeśli napromieniowany obszar nie jest jedynym źródłem mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami RECIST (patrz część ZAŁĄCZNIK A). Ta zmiana nie mogła być napromieniana podczas poprzednich zabiegów.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii) muszą ustąpić zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v3.0) Stopień ≤ 1.

• Wystarczająca czynność hematologiczna, wątroby i nerek:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/gL, chyba że nowotwór zajmuje wątrobę, w którym to przypadku aktywność aminotransferaz może być do 5 x GGN.
  • Kreatynina ≤ 1,5 GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Udokumentowany negatywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Jeśli jesteś w wieku rozrodczym, zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw lub innych odpowiednich barier ochronnych, wewnątrzmacicznych wkładek antykoncepcyjnych lub sterylizacji) począwszy od wizyty przesiewowej i trwającej do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
• Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez Komisję Etyki, wskazującego, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Dla pacjentów z czerniakiem z przerzutami: Pierwotny czerniak gałki ocznej
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pod względem ogniska pierwotnego lub histologii od nowotworu ocenianego w tym badaniu, lub jakikolwiek nowotwór leczony wyleczalnie < 2 lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (TA , TI i TI).
• Obecność aktywnych infekcji (np. wymagające antybiotykoterapii) lub inną ciężką współistniejącą chorobę, która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie.
• Obecność znanych przerzutów do mózgu. Jeśli pacjent ma objawy, wymagany jest ujemny wynik tomografii komputerowej w ciągu dwóch miesięcy przed rozpoczęciem badania. Dopuszczalna jest jednak obecność kontrolowanych przerzutów do mózgu (tj. ocenianych jako SD lub PR po radioterapii).
• Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby lub aktywnych chorób autoimmunologicznych.
• Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
• Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
• Nieodwracalne zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia.
• LVEF </= 50% i/lub nieprawidłowości obserwowane podczas wyjściowych badań MUGA, ECHO lub EKG.
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
• Ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów.
• Ciężka retinopatia cukrzycowa.
• Historia alloprzeszczepu lub przeszczepu komórek macierzystych.
• Poważny uraz, w tym zabieg chirurgiczny, w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
• Znana historia alergii na IL-2, taksany lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub być sterylna chirurgicznie lub po menopauzie. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Chemioterapia (standardowa lub eksperymentalna) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
• Radioterapia w ciągu 6 tygodni od podania badanego leku.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu sześciu tygodni przed rozpoczęciem leczenia F16-IL2.
• Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni od podania badanego leku.
• Neuropatia > stopień 1.
• Przewlekłe podawanie kortykosteroidów w małych dawkach jest dozwolone, jednak maksymalna dozwolona dawka dobowa nie może przekraczać 5 mg prednizonu (lub odpowiednika) i ma na celu łagodzenie objawów raka (np. ból, duszność, brak apetytu). Podejrzenie obecności przewlekłej choroby zapalnej należy uznać za kryterium wykluczające.
• Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.