Kombinationstherapie von F16IL2 und Paclitaxel bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Für Phase I, Kohorten 1 bis 8, der Studie:

• Bei Patienten der Phase-I-Kohorte 1, d. h. Patienten, die nur F16IL2 erhalten, dürfen die Patienten nicht für eine Therapie mit Paclitaxel/Taxanen geeignet sein, müssen aber vom Hauptprüfarzt als geeignete Kandidaten für eine alleinige F16IL2-Therapie angesehen werden.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Krebs mit/ohne Anzeichen einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung.
• Bei Patienten mit fortgeschrittenem soliden Krebs können die Patienten zuvor eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, sie müssen jedoch nach Ermessen des Hauptprüfarztes für eine Behandlung mit Paclitaxel geeignet sein.

Für Phase I ab Kohorten 9:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Blasenkrebs, Brustkrebs, inoperables metastasiertes (Stadium IV) nicht-uveales Melanom, Mesotheliom, NSCLC, Prostatakrebs oder Sarkom.
• Vorherige Therapien für metastasierende Erkrankungen sind zulässig, die Patienten müssen jedoch nach Ermessen des Hauptprüfarztes für eine Behandlung mit Paclitaxel geeignet sein.
• Nur für Brustkrebspatientinnen: Patienten, die für eine Trastuzumab-Therapie nicht geeignet sind (d. h. keine Hinweise auf eine HER2-überexprimierende Erkrankung vorliegen oder die Trastuzumab-Therapie bei einer HER2-überexprimierenden Erkrankung ausgeschöpft ist).

Für Phase II der Studie:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs, inoperables metastasiertes (Stadium IV) nicht-uveales Melanom oder NSCLC.
• Vorherige Therapien für metastasierende Erkrankungen sind zulässig, die Patienten müssen jedoch nach Ermessen des Hauptprüfarztes für eine Behandlung mit Paclitaxel geeignet sein.
• Nur für Brustkrebspatientinnen: Patienten, die für eine Trastuzumab-Therapie nicht geeignet sind (d. h. keine Hinweise auf eine HER2-überexprimierende Erkrankung vorliegen oder die Trastuzumab-Therapie bei einer HER2-überexprimierenden Erkrankung ausgeschöpft ist).

Für Phase I und II der Studie:

• Patienten im Alter ≥ 18 Jahre.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn der bestrahlte Bereich nicht die einzige messbare oder beurteilbare Krankheitsquelle darstellt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Patienten müssen mindestens eine eindimensional messbare Läsion mittels Computertomographie gemäß den RECIST-Kriterien aufweisen (siehe Abschnitt ANHANG A). Diese Läsion darf bei früheren Behandlungen nicht bestrahlt worden sein.
• Alle akuten toxischen Wirkungen (ausgenommen Alopezie) einer vorherigen Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) des National Cancer Institute (NCI) behoben sein. Note ≤ 1.

• Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkalische Phosphatase (AP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase ≤ 3 x Obergrenze des Referenzbereichs (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/gL, es sei denn, die Leber ist durch den Tumor betroffen; in diesem Fall könnten die Transaminasewerte abweichen bis zu 5 x ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Dokumentierter negativer Test auf das humane Immundefizienzvirus.
• Negativer Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung.
• Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zu (z. B. orale Kontrazeptiva, Kondome oder andere geeignete Barrierekontrollen, intrauterine Kontrazeptiva oder Sterilisation), beginnend mit dem Screening-Besuch und bis 3 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten, von der Ethikkommission genehmigten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Für Patienten mit metastasiertem Melanom: Primäres Augenmelanom
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, oder jeder Krebs, der < 2 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde, außer Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (TA , TIs & TI).
• Vorliegen aktiver Infektionen (z.B. (Antibiotikatherapie erforderlich) oder andere schwerwiegende Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
• Vorliegen bekannter Hirnmetastasen. Wenn der Patient symptomatisch ist, ist ein negativer CT-Scan innerhalb von zwei Monaten vor Studienbeginn erforderlich. Das Vorhandensein kontrollierter Hirnmetastasen (d. h. bewertet als SD der PR nach Strahlentherapie) ist jedoch zulässig.
• Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis B oder C oder einer chronisch aktiven Hepatitis oder einer aktiven Autoimmunerkrankung.
• Anamnese innerhalb des letzten Jahres mit akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
• Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
• Irreversible Herzrhythmusstörungen, die eine dauerhafte Medikation erfordern.
• LVEF </= 50 % und/oder Anomalien, die während der MUGA-, ECHO- oder EKG-Grunduntersuchungen beobachtet wurden.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV).
• Schwere rheumatoide Arthritis.
• Schwere diabetische Retinopathie.
• Vorgeschichte einer Allotransplantat- oder Stammzelltransplantation.
• Schweres Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
• Bekannte Allergie gegen IL-2, Taxane oder andere intravenös verabreichte menschliche Proteine/Peptide/Antikörper.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Die Patientin muss einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen oder chirurgisch steril oder postmenopausal sein. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.
• Chemotherapie (Standard oder experimentell) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
• Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von sechs Wochen vor Beginn der Behandlung mit F16-IL2.
• Frühere In-vivo-Exposition gegenüber monoklonalen Antikörpern zur biologischen Therapie in den 6 Wochen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
• Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Wirkstoffe innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
• Neuropathie > Grad 1.
• Die chronische Verabreichung niedrig dosierter Kortikosteroide ist zulässig. Die maximal zulässige Dosis pro Tag darf jedoch 5 mg Prednison (oder ein Äquivalent) nicht überschreiten und dient der Behandlung von Krebssymptomen (z. B. Schmerzen, Atemnot, Appetitlosigkeit). Als Ausschlusskriterium muss der Verdacht auf eine chronisch entzündliche Erkrankung gelten.
• Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten.