Combinatietherapie van F16IL2 en paclitaxel bij patiënten met vaste tumoren

Inclusiecriteria:

Voor fase I, cohorten 1 tot 8, van de studie:

• Voor patiënten van fase I cohort 1, d.w.z. patiënten die alleen F16IL2 krijgen, mogen patiënten niet vatbaar zijn voor therapie met paclitaxel/taxanen, maar moeten ze door de hoofdonderzoeker worden beschouwd als geschikte kandidaten voor alleen F16IL2-therapie.
• Histologisch of cytologisch bevestigde solide kanker met/zonder bewijs van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten met solide kanker in een gevorderd stadium kunnen eerdere chemotherapie of bestraling hebben ondergaan, maar ze moeten in aanmerking komen voor behandeling met paclitaxel volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker.

Voor fase I, cohorten 9 en verder:

• Histologisch of cytologisch bevestigde blaaskanker, borstkanker, inoperabel gemetastaseerd (stadium IV) niet-oogmelanoom, mesothelioom, NSCLC, prostaatkanker of sarcoom.
• Voorafgaande therapieën voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan, maar patiënten moeten vatbaar zijn voor behandeling met paclitaxel volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker.
• Alleen voor borstkankerpatiënten: patiënten die niet geschikt zijn voor behandeling met trastuzumab (d.w.z. geen bewijs van ziekte met overexpressie van HER2, of therapie met trastuzumab uitgeput bij ziekte met overexpressie van HER2).

Voor fase II van de studie:

• Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker, inoperabel gemetastaseerd (stadium IV) niet-oogmelanoom of NSCLC.
• Voorafgaande therapieën voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan, maar patiënten moeten vatbaar zijn voor behandeling met paclitaxel volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker.
• Alleen voor borstkankerpatiënten: patiënten die niet geschikt zijn voor behandeling met trastuzumab (d.w.z. geen bewijs van ziekte met overexpressie van HER2, of therapie met trastuzumab uitgeput bij ziekte met overexpressie van HER2).

Voor fase I en II van de studie:

• Patiënten van ≥ 18 jaar.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, als het bestraalde gebied niet de enige bron van meetbare of beoordeelbare ziekte is.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Patiënten moeten ten minste één unidimensionaal meetbare laesie hebben met behulp van computertomografie, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria (zie paragraaf BIJLAGE A). Deze laesie mag tijdens eerdere behandelingen niet zijn bestraald.
• Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van een eerdere therapie (inclusief chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie) moeten zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) van het National Cancer Institute (NCI) Graad ≤ 1.

• Voldoende hematologische, lever- en nierfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobine (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase ≤ 3 x de bovengrens van het referentiebereik (ULN), en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/gL tenzij leverbetrokkenheid door de tumor, in welk geval de transaminasespiegels tot 5 x ULN.
  • Creatinine ≤ 1,5 ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Gedocumenteerde negatieve test voor humaan immunodeficiëntievirus.
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
• Als u zwanger kunt worden, moet u instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. orale anticonceptiva, condooms of andere adequate barrièrecontroles, intra-uteriene anticonceptiva of sterilisatie) vanaf het screeningsbezoek en doorgaan tot 3 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd door de ethische commissie goedgekeurd Informed Consent-formulier dat aangeeft dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Voor patiënten met gemetastaseerd melanoom: Primair oculair melanoom
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, of kanker die curatief is behandeld < 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (TA , TI's & TI).
• Aanwezigheid van actieve infecties (bijv. waarvoor antibiotische therapie nodig is) of een andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
• Aanwezigheid van bekende hersenmetastasen. Als de patiënt symptomatisch is, is een negatieve CT-scan binnen twee maanden voor aanvang van de studie vereist. Wel is de aanwezigheid van gecontroleerde hersenmetastasen (d.w.z. beoordeeld als SD of PR na radiotherapie) toegestaan.
• Geschiedenis van chronische hepatitis B of C, of ​​chronische actieve hepatitis of actieve auto-immuunziekten.
• Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
• Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
• Onomkeerbare hartritmestoornissen die permanente medicatie vereisen.
• LVEF </= 50% en/of afwijkingen waargenomen tijdens baseline MUGA-, ECHO- of ECG-onderzoeken.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV).
• Ernstige reumatoïde artritis.
• Ernstige diabetische retinopathie.
• Geschiedenis van allogene of stamceltransplantatie.
• Groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor IL-2, taxanen of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie, of chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• Chemotherapie (standaard of experimenteel) binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Bestralingstherapie binnen 6 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen zes weken voor aanvang van de behandeling met F16-IL2.
• Eerdere in vivo blootstelling aan monoklonale antilichamen voor biologische therapie in de 6 weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Neuropathie > Graad 1.
• De chronische toediening van lage doses corticosteroïden is toegestaan: de maximaal toegestane dosis per dag mag echter niet hoger zijn dan 5 mg prednison (of equivalent) en is bedoeld om symptomen van kanker aan te pakken (bijvoorbeeld pijn, dyspnoe, gebrek aan eetlust). Een vermoedelijke aanwezigheid van een chronische ontstekingsziekte moet als een uitsluitingscriterium worden beschouwd.
• Omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan.