Kombinovaná terapie F16IL2 a paklitaxelu u pacientů se solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

Pro fázi I, kohorty 1 až 8 studie:

• U pacientů z fáze I kohorty 1, tj. pacientů, kteří dostávají F16IL2 samotný, pacienti nesmí být přístupní léčbě paclitaxelem/taxany, ale musí být hlavním zkoušejícím považováni za vhodné kandidáty pro samotnou terapii F16IL2.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená solidní rakovina s/bez průkazu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění.
• U pacientů s pokročilou solidní rakovinou mohou pacienti podstoupit předchozí chemoterapii nebo radiační terapii, ale podle uvážení hlavního zkoušejícího musí být způsobilí pro léčbu paklitaxelem.

Pro fázi I, kohorty 9 a dále:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom močového měchýře, karcinom prsu, neresekovatelný metastatický (stadium IV) neuveální melanom, mezoteliom, NSCLC, karcinom prostaty nebo sarkom.
• Předchozí terapie metastazujícího onemocnění jsou povoleny, ale pacienti musí být přístupní pro léčbu paklitaxelem podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Pouze pro pacientky s rakovinou prsu: pacientky, které nejsou vhodné pro léčbu trastuzumabem (tj. bez známek onemocnění s nadměrnou expresí HER2 nebo s léčbou trastuzumabem vyčerpanou u onemocnění s nadměrnou expresí HER2).

Pro fázi II studie:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu, neresekabilní metastatický (stadium IV) neuveální melanom nebo NSCLC.
• Předchozí terapie metastazujícího onemocnění jsou povoleny, ale pacienti musí být přístupní pro léčbu paklitaxelem podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Pouze pro pacientky s rakovinou prsu: pacientky, které nejsou vhodné pro léčbu trastuzumabem (tj. bez známek onemocnění s nadměrnou expresí HER2 nebo s léčbou trastuzumabem vyčerpanou u onemocnění s nadměrnou expresí HER2).

Pro fázi I a II studie:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let.
• Předchozí radiační terapie je povolena, pokud ozařovaná oblast není jediným zdrojem měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou lézi počítačovou tomografií, jak je definováno kritérii RECIST (viz část PŘÍLOHA A). Tato léze nesmí být ozařována během předchozích ošetření.
• Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie) musí být vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního onkologického institutu (NCI) (CTCAE) (v3.0) Stupeň ≤ 1.

• Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza ≤ 3 x horní hranice referenčního rozmezí (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/gL, pokud nejsou postižena játra nádorem, v takovém případě by hladiny transamináz mohly být až 5x ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu za 24 hodin ≥ 50 ml/min.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Zdokumentovaný negativní test na virus lidské imunodeficience.
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku do 14 dnů od zahájení léčby.
• Pokud jste ve fertilním věku, souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. perorální antikoncepce, kondomy nebo jiné adekvátní bariérové ​​kontroly, nitroděložní antikoncepční prostředky nebo sterilizace) počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem.
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném formuláři informovaného souhlasu schváleného etickou komisí, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Pro pacienty s metastatickým melanomem: Primární oční melanom
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, nebo jakákoli rakovina kurativně léčená < 2 roky před vstupem do studie, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (TA , TI a TI).
• Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadující antibiotickou léčbu) nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo by narušilo studii.
• Přítomnost známých mozkových metastáz. Pokud je pacient symptomatický, je vyžadován negativní CT snímek do dvou měsíců před zahájením studie. Přítomnost kontrolovaných mozkových metastáz (tj. hodnocených jako SD PR po radioterapii) je však povolena.
• Anamnéza chronické hepatitidy B nebo C nebo chronické aktivní hepatitidy nebo aktivních autoimunitních onemocnění.
• Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
• Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
• Ireverzibilní srdeční arytmie vyžadující trvalou medikaci.
• LVEF </= 50 % a/nebo abnormality pozorované během základního vyšetření MUGA, ECHO nebo EKG.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV).
• Těžká revmatoidní artritida.
• Těžká diabetická retinopatie.
• Historie aloštěpu nebo transplantace kmenových buněk.
• Velké trauma včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů po podání studijní léčby.
• Známá anamnéza alergie na IL-2, taxany nebo jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
• Těhotenství nebo kojení. Pacientka musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Chemoterapie (standardní nebo experimentální) do 4 týdnů od podání studijní léčby.
• Radiační terapie do 6 týdnů od podání studijní léčby.
• Léčba zkoumaným studovaným lékem během šesti týdnů před zahájením léčby F16-IL2.
• Předchozí in vivo expozice monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii během 6 týdnů před podáním studijní léčby.
• Růstové faktory nebo imunomodulační látky do 7 dnů od podání studované léčby.
• Neuropatie > 1. stupeň.
• Chronické podávání nízkých dávek kortikosteroidů je povoleno: maximální povolená dávka za den však nesmí překročit 5 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) a je určena k řešení symptomů rakoviny (např. bolest, dušnost, nedostatek chuti k jídlu). Podezření na přítomnost chronického zánětlivého onemocnění musí být považováno za vylučovací kritérium.
• Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie.