Terapia di combinazione di F16IL2 e paclitaxel in pazienti con tumore solido

Criterio di inclusione:

Per la Fase I, coorti da 1 a 8, dello studio:

• Per i pazienti della coorte 1 di Fase I, vale a dire quei pazienti che ricevono solo F16IL2, i pazienti non devono essere suscettibili di terapia con paclitaxel/taxani ma devono essere considerati dal Principal Investigator candidati idonei per la sola terapia con F16IL2.
• Cancro solido confermato istologicamente o citologicamente con/senza evidenza di malattia localmente avanzata o metastatica.
• Per i pazienti con carcinoma solido avanzato, i pazienti possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia o radioterapia, ma devono essere idonei al trattamento con paclitaxel secondo la discrezione del ricercatore principale.

Per la Fase I, dalle coorti 9 in poi:

• Cancro della vescica confermato istologicamente o citologicamente, cancro al seno, melanoma non-uveale metastatico non resecabile (stadio IV), mesotelioma, NSCLC, cancro alla prostata o sarcoma.
• Sono consentite terapie precedenti per la malattia metastatica, ma i pazienti devono essere idonei al trattamento con paclitaxel secondo la discrezione del ricercatore principale.
• Solo per pazienti con carcinoma mammario: pazienti non idonee alla terapia con trastuzumab (ovvero, nessuna evidenza di malattia con sovraespressione di HER2 o terapia con trastuzumab esaurita nella malattia con sovraespressione di HER2).

Per la Fase II dello studio:

• Carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente, melanoma non-uveale metastatico non resecabile (stadio IV) o NSCLC.
• Sono consentite terapie precedenti per la malattia metastatica, ma i pazienti devono essere idonei al trattamento con paclitaxel secondo la discrezione del ricercatore principale.
• Solo per pazienti con carcinoma mammario: pazienti non idonee alla terapia con trastuzumab (ovvero, nessuna evidenza di malattia con sovraespressione di HER2 o terapia con trastuzumab esaurita nella malattia con sovraespressione di HER2).

Per la fase I e II dello studio:

• Pazienti di età ≥ 18 anni.
• È consentita una precedente radioterapia, se l'area irradiata non è l'unica fonte di malattia misurabile o valutabile.
• Performance status ECOG ≤ 2
• I pazienti devono avere almeno una lesione unidimensionalmente misurabile mediante tomografia computerizzata come definito dai criteri RECIST (vedere Sezione APPENDICE A). Questa lesione non deve essere stata irradiata durante trattamenti precedenti.
• Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente (inclusa chirurgia, radioterapia, chemioterapia) devono essersi risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤ 1.

• Funzionalità ematologica, epatica e renale sufficiente:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine ≥ 100 x 10^9/L, emoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi ≤ 3 x limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/gL a meno che il tumore non coinvolga il fegato, nel qual caso i livelli delle transaminasi potrebbero essere fino a 5 volte l'ULN.
  • Creatinina ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Test negativo documentato per il virus dell'immunodeficienza umana.
• Test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
• Se in età fertile, acconsentire all'uso di metodi contraccettivi adeguati (ad es. contraccettivi orali, preservativi o altri controlli di barriera adeguati, dispositivi contraccettivi intrauterini o sterilizzazione) a partire dalla visita di screening e continuando fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Prova di un modulo di consenso informato approvato dal comitato etico, firmato personalmente e datato, che indica che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Per i pazienti con melanoma metastatico: melanoma oculare primario
• Tumore precedente o concomitante distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio, o qualsiasi tumore trattato in modo curativo < 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali trattato, dei tumori superficiali della vescica (TA , TI e TI).
• Presenza di infezioni attive (es. che richiedono una terapia antibiotica) o altra grave malattia concomitante che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio.
• Presenza di metastasi cerebrali note. Se il paziente è sintomatico, è richiesta una scansione TC negativa entro due mesi prima dell'inizio dello studio. Tuttavia, è consentita la presenza di metastasi cerebrali controllate (vale a dire, valutate come DS di PR dopo radioterapia).
• Storia di epatite cronica B o C, o epatite cronica attiva o malattie autoimmuni attive.
• Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
• Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
• Aritmie cardiache irreversibili che richiedono farmaci permanenti.
• LVEF </= 50% e/o anomalie osservate durante le indagini basali MUGA, ECHO o ECG.
• Ipertensione incontrollata.
• Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
• Grave artrite reumatoide.
• Retinopatia diabetica grave.
• Storia di allotrapianto o trapianto di cellule staminali.
• Trauma maggiore incluso intervento chirurgico entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Storia nota di allergia a IL-2, taxani o altre proteine/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa.
• Gravidanza o allattamento. La paziente di sesso femminile deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere chirurgicamente sterile o in postmenopausa. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
• Chemioterapia (standard o sperimentale) entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Radioterapia entro 6 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Trattamento con un farmaco in studio sperimentale entro sei settimane prima dell'inizio del trattamento con F16-IL2.
• Precedente esposizione in vivo ad anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle 6 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio.
• Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Neuropatia > Grado 1.
• È consentita la somministrazione cronica di corticosteroidi a basso dosaggio: tuttavia la dose massima consentita al giorno non può superare i 5 mg di prednisone (o equivalente) ed è intesa a trattare i sintomi del cancro (ad es. dolore, dispnea, mancanza di appetito). Una sospetta presenza di malattia infiammatoria cronica deve essere considerata un criterio di esclusione.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.