Комбинированная терапия F16IL2 и паклитаксела у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

Для фазы I, когорты с 1 по 8 исследования:

• Для пациентов из когорты 1 фазы I, то есть пациентов, получающих только F16IL2, пациенты не должны поддаваться терапии паклитакселом/таксанами, но должны рассматриваться Главным исследователем как подходящие кандидаты для терапии только F16IL2.
• Гистологически или цитологически подтвержденный солидный рак с/без признаков местно-распространенного или метастатического заболевания.
• У пациентов с прогрессирующим солидным раком пациенты, возможно, ранее получали химиотерапию или лучевую терапию, но они должны быть готовы к лечению паклитакселом по усмотрению главного исследователя.

Для фазы I, когорты 9 и далее:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак мочевого пузыря, рак молочной железы, неоперабельная метастатическая (стадия IV) неувеальная меланома, мезотелиома, НМРЛ, рак предстательной железы или саркома.
• Предварительная терапия метастатического заболевания разрешена, но пациенты должны быть готовы к лечению паклитакселом по усмотрению главного исследователя.
• Только для пациентов с раком молочной железы: пациенты, которым не подходит терапия трастузумабом (т. е. нет признаков заболевания со сверхэкспрессией HER2 или терапия трастузумабом при заболевании со сверхэкспрессией HER2).

Для фазы II исследования:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы, нерезектабельная метастатическая (стадия IV) неувеальная меланома или НМРЛ.
• Предварительная терапия метастатического заболевания разрешена, но пациенты должны быть готовы к лечению паклитакселом по усмотрению главного исследователя.
• Только для пациентов с раком молочной железы: пациенты, которым не подходит терапия трастузумабом (т. е. нет признаков заболевания со сверхэкспрессией HER2 или терапия трастузумабом при заболевании со сверхэкспрессией HER2).

Для фазы I и II исследования:

• Пациенты в возрасте ≥ 18 лет.
• Предварительная лучевая терапия допускается, если облучаемая область не является единственным источником поддающегося измерению или оценке заболевания.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Пациенты должны иметь как минимум одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST (см. Раздел ПРИЛОЖЕНИЕ А). Это поражение не должно подвергаться облучению во время предыдущих процедур.
• Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любого предшествующего лечения (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию) должны быть разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (v3.0) Оценка ≤ 1.

• Достаточная гематологическая, печеночная и почечная функции:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥ 9,5 г/дл.
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза ≤ 3 x верхняя граница референтного диапазона (ВГН) и общий билирубин ≤ 2,0 мг/гл, если опухоль не поражает печень, и в этом случае уровни трансаминаз могут быть до 5 х ВГН.
  • Креатинин ≤ 1,5 ВГН или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Задокументированный отрицательный тест на вирус иммунодефицита человека.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней после начала лечения.
• Если женщина имеет детородный потенциал, согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, оральных контрацептивов, презервативов или других адекватных средств барьерного контроля, внутриматочных противозачаточных средств или стерилизации), начиная с визита для скрининга и продолжая до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.
• Свидетельство лично подписанной и датированной формы информированного согласия, утвержденной Комитетом по этике, указывающей, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Для пациентов с метастатической меланомой: Первичная меланома глаза
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, или любой рак, радикально леченный менее чем за 2 года до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря (ТА). , ТИ и ТИ).
• Наличие активных инфекций (например, требующие антибактериальной терапии) или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
• Наличие известных метастазов в головной мозг. Если у пациента есть симптомы, требуется отрицательный результат КТ в течение двух месяцев до начала исследования. Однако допускается наличие контролируемых метастазов в головной мозг (т. е. оцениваемых как стандартное отклонение PR после лучевой терапии).
• Хронический гепатит В или С в анамнезе, хронический активный гепатит или активные аутоиммунные заболевания.
• История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
• Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
• Необратимые сердечные аритмии, требующие постоянного приема лекарств.
• ФВ ЛЖ </= 50% и/или аномалии, наблюдаемые во время исходных исследований MUGA, ECHO или ЭКГ.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
• Тяжелый ревматоидный артрит.
• Тяжелая диабетическая ретинопатия.
• История пересадки аллотрансплантата или стволовых клеток.
• Серьезная травма, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
• Известная история аллергии на ИЛ-2, таксаны или другие внутривенно вводимые человеческие белки/пептиды/антитела.
• Беременность или кормление грудью. Женщина-пациентка должна согласиться использовать эффективные средства контрацепции, быть хирургически стерильной или в постменопаузе. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Химиотерапия (стандартная или экспериментальная) в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
• Лучевая терапия в течение 6 недель после введения исследуемого лечения.
• Лечение исследуемым лекарственным средством в течение шести недель до начала лечения F16-IL2.
• Предыдущее воздействие моноклональных антител для биологической терапии in vivo за 6 недель до назначения исследуемого лечения.
• Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.
• Невропатия > 1 степени.
• Допускается постоянное введение низких доз кортикостероидов: однако максимально допустимая доза в день не может превышать 5 мг преднизолона (или эквивалента), и она предназначена для устранения симптомов рака (например, боли, одышки, отсутствия аппетита). Подозрение на наличие хронического воспалительного заболевания должно рассматриваться как критерий исключения.
• Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.