F16IL2:n ja paklitakselin yhdistelmähoito kiinteiden kasvainten potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimuksen I vaihe, kohortit 1–8:

• Vaiheen I kohortin 1 potilaat, eli potilaat, jotka saavat vain F16IL2:ta, eivät saa olla alttiita paklitakseli/taksaanihoitoon, mutta päätutkijan on katsottava, että he ovat sopivia ehdokkaita pelkästään F16IL2-hoitoon.
• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu kiinteä syöpä, jossa on/ei ole todisteita paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta taudista.
• Pitkälle edenneen kiinteän syövän potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa, mutta heidän on voitava saada paklitakselihoitoa päätutkijan harkinnan mukaan.

Vaiheessa I, kohortit 9 alkaen:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu virtsarakon syöpä, rintasyöpä, ei-leikkaukseen kelpaava metastaattinen (vaihe IV) ei-uveaalinen melanooma, mesoteliooma, NSCLC, eturauhassyöpä tai sarkooma.
• Metastaattisen taudin aikaisemmat hoidot ovat sallittuja, mutta potilaiden on voitava saada paklitakselihoitoa päätutkijan harkinnan mukaan.
• Ainoastaan ​​rintasyöpäpotilaille: potilaat, jotka eivät sovellu trastutsumabihoitoon (eli ei ole näyttöä HER2:ta yli-ilmentävästä taudista tai trastutsumabihoito on kulunut loppuun HER2:ta yli-ilmentävässä sairaudessa).

Tutkimuksen vaiheeseen II:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä, leikkaamaton metastaattinen (vaihe IV) ei-uveaalinen melanooma tai NSCLC.
• Metastaattisen taudin aikaisemmat hoidot ovat sallittuja, mutta potilaiden on voitava saada paklitakselihoitoa päätutkijan harkinnan mukaan.
• Ainoastaan ​​rintasyöpäpotilaille: potilaat, jotka eivät sovellu trastutsumabihoitoon (eli ei ole näyttöä HER2:ta yli-ilmentävästä taudista tai trastutsumabihoito on kulunut loppuun HER2:ta yli-ilmentävässä sairaudessa).

Tutkimuksen vaiheet I ja II:

• ≥ 18-vuotiaat potilaat.
• Aikaisempi sädehoito on sallittua, jos säteilytetty alue ei ole ainoa mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden lähde.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Potilailla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla RECIST-kriteerien mukaisesti (katso kohta LIITE A). Tätä vauriota ei saa olla säteilytetty aikaisempien hoitojen aikana.
• Kaikkien aikaisempien hoitojen (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia) akuutit toksiset vaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) (v3.0) mukaisesti. Arvosana ≤ 1.

• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3 x viitealueen yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/gL, ellei kasvain vaikuta maksan, jolloin transaminaasitasot voivat olla jopa 5 x ULN.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Dokumentoitu negatiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
• Jos olet hedelmällisessä iässä, suostumus käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kondomit tai muut riittävät estekontrollit, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet tai sterilointi) seulontakäynnistä alkaen ja jatkuvan 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen hoidon jälkeen.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä eettisen komitean hyväksymästä tietoisen suostumuksen lomakkeesta, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä tutkimuksen näkökohdista.
• Halu ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelutoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattisille melanoomapotilaille: Primaarinen silmämelanooma
• Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti alle 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (TA) , TIs & TI).
• Aktiivisten infektioiden esiintyminen (esim. antibioottihoitoa vaativa) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
• Tunnettujen aivometastaasien esiintyminen. Jos potilaalla on oireita, vaaditaan negatiivinen CT-skannaus kahden kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Kontrolloitujen aivometastaasien esiintyminen (eli arvioituna PR:n SD:nä sädehoidon jälkeen) on kuitenkin sallittu.
• Krooninen B- tai C-hepatiitti tai krooninen aktiivinen hepatiitti tai aktiiviset autoimmuunisairaudet.
• Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
• Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
• Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä.
• LVEF </= 50 % ja/tai MUGA-, ECHO- tai EKG-lähtötutkimuksissa havaittuja poikkeavuuksia.
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
• Vaikea nivelreuma.
• Vaikea diabeettinen retinopatia.
• Allograftin tai kantasolusiirron historia.
• Suuri trauma mukaan lukien leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
• Tunnettu allergia IL-2:lle, taksaaneille tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
• Raskaus tai imetys. Naispotilaan on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tai oltava kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Kemoterapia (standardi tai kokeellinen) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
• Sädehoito 6 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
• Hoito tutkittavalla tutkimuslääkkeellä kuuden viikon sisällä ennen F16-IL2-hoidon aloittamista.
• Aiempi in vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten 6 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista.
• Kasvutekijät tai immunomoduloivat aineet 7 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
• Neuropatia > 1. luokka.
• Pieniannoksisten kortikosteroidien krooninen antaminen on sallittua: suurin sallittu päiväannos ei kuitenkaan saa ylittää 5 mg prednisonia (tai vastaavaa) ja se on tarkoitettu syöpäoireiden (esim. kipu, hengenahdistus, ruokahaluttomuus) hoitoon. Epäilty krooninen tulehdussairaus on katsottava poissulkemiskriteeriksi.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.