F16IL2 和紫杉醇在实体瘤患者中的联合治疗

纳入标准：

对于研究的第一阶段，第 1 至第 8 组：

• 对于 I 期队列 1 的患者，即那些单独接受 F16IL2 治疗的患者，患者不得接受紫杉醇/紫杉烷类药物治疗，但首席研究员必须认为他们是单独接受 F16IL2 治疗的合适人选。
• 经组织学或细胞学证实的实体癌，有/无局部晚期或转移性疾病的证据。
• 对于晚期实体癌患者，患者之前可能接受过化疗或放疗，但根据主要研究者的判断，他们必须能够接受紫杉醇治疗。

对于第一阶段，队列 9 开始：

• 经组织学或细胞学证实的膀胱癌、乳腺癌、不可切除的转移性（IV 期）非葡萄膜黑色素瘤、间皮瘤、NSCLC、前列腺癌或肉瘤。
• 允许先前对转移性疾病进行治疗，但患者必须根据主要研究者的判断接受紫杉醇治疗。
• 仅适用于乳腺癌患者：不适合曲妥珠单抗治疗的患者（即没有 HER2 过度表达疾病的证据，或 HER2 过度表达疾病中曲妥珠单抗治疗耗尽）。

对于研究的第二阶段：

• 经组织学或细胞学证实的乳腺癌、不可切除的转移性（IV 期）非葡萄膜黑色素瘤或 NSCLC。
• 允许先前对转移性疾病进行治疗，但患者必须根据主要研究者的判断接受紫杉醇治疗。
• 仅适用于乳腺癌患者：不适合曲妥珠单抗治疗的患者（即没有 HER2 过度表达疾病的证据，或 HER2 过度表达疾病中曲妥珠单抗治疗耗尽）。

对于研究的第一阶段和第二阶段：

• ≥ 18 岁的患者。
• 如果受照射区域不是可测量或可评估疾病的唯一来源，则允许事先进行放射治疗。
• ECOG 体能状态 ≤ 2
• 根据 RECIST 标准（参见附录 A 部分）的定义，患者必须具有至少一个通过计算机断层扫描可测量的单维病变。 该病灶在之前的治疗中一定没有被照射过。
• 任何先前治疗（包括手术、放疗、化疗）的所有急性毒性作用（不包括脱发）必须已解决国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v3.0) 等级≤1。

• 足够的血液学、肝和肾功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.5 g/dl。
  • 碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 ≤ 3 x 参考范围上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 2.0 mg/gL，除非肿瘤累及肝脏，在这种情况下，转氨酶水平可能是高达 5 x ULN。
  • 肌酐≤ 1.5 ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 人类免疫缺陷病毒检测呈阴性。
• 有生育能力的女性在开始治疗后 14 天内血清妊娠试验阴性。
• 如果有生育能力，同意从筛选访视开始并持续到最后一次使用研究药物治疗后 3 个月，使用适当的避孕方法（例如，口服避孕药、避孕套或其他适当的屏障控制、宫内节育器或绝育）。
• 个人签署并注明日期的伦理委员会批准的知情同意书的证据，表明患者（或法律上可接受的代表）已被告知研究的所有相关方面。
• 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

• 对于转移性黑色素瘤患者：原发性眼部黑色素瘤
• 在原发部位或组织学上与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症，或在进入研究前 < 2 年接受过治愈性治疗的任何癌症，宫颈原位癌、治疗过的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤 (TA) 除外、TI 和 TI）。
• 存在活动性感染（例如 需要抗生素治疗）或其他严重并发疾病，根据研究者的意见，这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。
• 存在已知的脑转移。 如果患者有症状，则需要在研究开始前两个月内进行阴性 CT 扫描。 然而，允许存在受控的脑转移（即，在放疗后评估为 PR 的 SD）。
• 慢性乙型或丙型肝炎，或慢性活动性肝炎或活动性自身免疫性疾病病史。
• 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
• 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
• 不可逆转的心律失常需要永久药物治疗。
• LVEF </= 50% 和/或在基线 MUGA、ECHO 或 ECG 调查期间观察到异常。
• 不受控制的高血压。
• 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
• 严重的类风湿性关节炎。
• 严重的糖尿病视网膜病变。
• 同种异体移植或干细胞移植史。
• 重大外伤，包括在研究治疗药物给药后 4 周内进行的手术。
• 已知对 IL-2、紫杉烷或其他静脉内给药的人类蛋白质/肽/抗体过敏史。
• 怀孕或哺乳。 女性患者必须同意使用有效的避孕措施，或者已通过手术绝育或已绝经。 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
• 研究治疗药物给药后 4 周内进行化疗（标准或实验性）。
• 研究治疗药物给药后 6 周内接受放射治疗。
• 在开始用 F16-IL2 治疗前六周内用研究性研究药物治疗。
• 研究治疗给药前 6 周内曾体内接触过用于生物治疗的单克隆抗体。
• 研究治疗药物给药后 7 天内使用生长因子或免疫调节剂。
• 神经病变 > 1 级。
• 允许长期使用低剂量皮质类固醇：但是每天最大允许剂量不能超过 5 毫克泼尼松（或等效物），并且它旨在解决癌症症状（例如，疼痛、呼吸困难、食欲不振）。 怀疑存在慢性炎症性疾病必须被视为排除标准。
• 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。