再発性または難治性固形腫瘍の若年患者の治療におけるテムシロリムス、塩酸イリノテカン、およびテモゾロミド
2014年4月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発または難治性の固形腫瘍を有する小児、青少年および若年成人を対象としたイリノテカンおよびテモゾロミドとの併用テムシロリムスの第1相試験
この第 I 相試験では、再発性または難治性の固形腫瘍を有する若年患者の治療において、塩酸イリノテカンおよびテモゾロミドと併用してテムシロリムスを投与した場合の副作用と最適用量を研究します。
テムシロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
化学療法で使用される塩酸イリノテカンやテモゾロミドなどの薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。
テムシロリムスと併用化学療法を併用すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児に、イリノテカン（塩酸イリノテカン）およびテモゾロミドと組み合わせて3週間ごとに投与されるテムシロリムスの最大耐用量（MTD）または推奨第2相用量およびスケジュールを推定すること。
II. このスケジュールで投与されたテムシロリムス、イリノテカン、テモゾロミドの組み合わせの毒性を定義し説明する。
第二の目的:
I. 第 1 相試験の範囲内で、テムシロリムス、イリノテカン、およびテモゾロミドの組み合わせの抗腫瘍活性を事前に定義すること。
II. 小児固形腫瘍における関心のあるシグナル伝達経路に関与するタンパク質に対するテムシロリムスの生物学的効果に関する予備データを収集する。
概要: これは多施設共同研究、テムシロリムスの用量漸増研究です。
患者は、1日目と8日目、または1日目、8日目、15日目にテムシロリムスを30分間かけて静脈内（IV）投与され、1～5日目にテモゾロミド経口投与（PO）および塩酸イリノテカンをPO投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 17 コース繰り返されます。
研究療法の完了後、患者は30日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange、California、アメリカ、92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Medical Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、内因性脳幹腫瘍患者、視神経膠腫患者、松果体腫瘍および血清または脳脊髄液（CSF）アルファフェトプロテインまたはベータヒト上昇のある患者を除き、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければならない。絨毛性性腺刺激ホルモン (HCG)
- 患者は測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っていなければなりません
- 患者の現在の病状は、既知の治癒療法、または許容可能な生活の質で生存期間を延長することが証明された療法が存在しないものでなければなりません。
- Karnofsky >= 50% (16 歳以上の患者の場合)、Lansky >= 50 (16 歳未満の患者の場合)。注: 中枢神経系 (CNS) 腫瘍患者の神経障害は、研究登録前の少なくとも 1 週間は比較的安定していなければなりません。麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされる
患者は、これまでに受けたすべての抗がん化学療法による急性毒性作用から完全に回復していなければなりません。
- 骨髄抑制化学療法：患者はこの研究に登録してから3週間以内に骨髄抑制療法を受けていてはなりません（ニトロソウレア以前の場合は6週間）。
- 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最後の投与から少なくとも14日後（例： Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて発生する有害事象が知られている薬剤の場合、この期間は有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。この間隔の長さについては研究椅子と話し合う必要があります
- 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：モノクローナル抗体ではない生物学的製剤を最後に使用し、この研究に登録してから少なくとも 7 日後。投与後 7 日を超えて発生する有害事象が知られている薬剤の場合、この期間は有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。この間隔の長さについては研究椅子と話し合う必要があります
- 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法（例: 免疫療法）の完了から少なくとも 6 週間。 腫瘍ワクチン
- モノクローナル抗体: モノクローナル抗体による治療およびこの研究への登録後、少なくとも 3 半減期が経過している必要があります。
- 放射線療法 (XRT): 局所緩和 XRT (小型ポート) と研究への登録には 2 週間以上が経過している必要があります。以前に全身照射（TBI）、頭蓋脊髄XRT、または骨盤の50%以上への放射線照射を行った場合は、放射線照射後少なくとも24週間が経過している必要があります。患者が他の大量の骨髄 (BM) 放射線治療を受けている場合は、6 週間以上経過している必要があります
- 外傷性脳損傷を伴わない幹細胞注入：患者は活動性の移植片対（対）宿主病の証拠がなく、移植または幹細胞注入およびこの研究への登録から 12 週間以上経過していなければなりません。
- イリノテカン、テモゾロミド、またはテムシロリムスによる治療歴：これらの薬剤のいずれかを単剤として以前に治療した患者は、この研究の対象となります。 3 つの薬剤のうち 2 つ（イリノテカン + テモゾロミドを含む）で以前に治療を受けた患者も対象となりますが、3 つの薬剤すべてを組み合わせて以前に治療を受けた患者は対象外となります
- 末梢好中球絶対数 (ANC) >= 1,000/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3 (輸血非依存性とは、登録前の 7 日間に血小板輸血を受けていないことと定義される)
クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度（GFR）>= 70 mL/min、または以下の年齢および/または性別に基づく血清クレアチニン：
- 0.6 mg/dL (1 歳以上 2 歳未満)
- 0.8 mg/dL (2歳以上6歳未満)
- 1.0 mg/dL (6歳以上10歳未満)
- 1.2 mg/dL (10 歳以上 13 歳未満)
- 1.5 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (13 歳以上 16 歳未満)
- 1.7 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (16 歳以上)
- ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) =< 正常の上限 (ULN) の 1.5 倍
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L。この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 血清アルブミン > 2 g/dL
- プロトロンビン時間 (PT) < 1.2 倍 ULN
- 血清トリグリセリド値 =< 300 mg/dL
- 血清コレステロール =< 300 mg/dL
- ランダムまたは空腹時血糖値が年齢の正常上限内にある。最初の血糖値が正常範囲外の無作為サンプルである場合、追跡調査の空腹時血糖値を取得できますが、その値は年齢の正常上限値内になければなりません。
- 判定のための臨床的適応がある場合（例、安静時の呼吸困難、酸素補給の既知の必要性）、一酸化炭素（DLCO）の拡散能力を含む正常な肺機能検査。呼吸器症状のない患者の場合、完全な肺機能検査 (PFT) は必要ありません。
- 発作障害のある患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を服用しており、発作が十分にコントロールされている場合に登録できます。
- 以前の治療に起因する神経系障害 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン 4.0 [v4]) は、グレード 2 未満である必要があります。
- すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、組織のガイドラインに従って取得されます
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性はこの研究には参加できません。初経後の女の子は妊娠検査を受けなければなりません。生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り参加できません。
- 慢性的にコルチコステロイドを全身投与されている患者は対象外です。患者は登録前の7日間、全身性コルチコステロイドを中止していなければならない
- 現在別の治験薬の投与を受けている患者は対象外
- 現在他の抗がん剤の投与を受けている患者は対象外
- 現在酵素誘発性抗けいれん薬を投与されている患者は対象外
- 患者は次の強力なチトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 誘導剤または阻害剤のいずれかを投与されてはなりません: エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、アジスロマイシン、イトラコナゾール、グレープ フルーツ ジュース、またはセント ジョンズ ワース
- 現在治療用抗凝固薬（アスピリン、低分子量ヘパリンなどを含む）を受けている患者は対象外
- 現在アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤を投与されている患者は対象外
- 骨髄移植後の移植片対宿主病または移植後の臓器拒絶反応を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤の投与を受けている患者は、この試験の参加資格がありません。
- 感染が制御されていない患者は参加資格がありません
- 研究者の意見により、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者は参加資格がありません。
- イリノテカン塩酸塩、テモゾロミド、またはテムシロリムスと同様の組成の化合物によるアレルギー反応の病歴のある患者は対象外
- 患者は研究に登録する前の6週間に大手術を受けてはなりません。最近の軽度の外科手術（血管カテーテル留置、骨髄評価、腹腔鏡手術など）の履歴がある患者が対象となります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（テムシロリムス、イリノテカン、テモゾロミド）
患者は、1日目と8日目、または1日目、8日目、15日目に30分かけてテムシロリムスIVを投与され、1〜5日目にテモゾロミドPOおよび塩酸イリノテカンPOが投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 17 コース繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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テムシロリムスの MTD は、国立がん研究所 (NCI) CTCAE バージョン 4.0 によって等級付けされた、患者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性 (DLT) を経験する最大用量として定義されます。
時間枠：最大21日間
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最大21日間
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NCI CTCAE バージョン 4.0 によって等級付けされた有害事象の発生率
時間枠：治療後最大 30 日間
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すべての毒性の説明的な概要が報告されます。
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治療後最大 30 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に従って評価された疾患反応（完全または部分反応、安定した疾患、または進行性の疾患）
時間枠：治療後最大 30 日間
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治療後最大 30 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rochelle Bagatell、COG Phase I Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
試験登録日
最初に提出
2010年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月9日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月9日
最終確認日
2013年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02044 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
- COG-ADVL0918
- CDR0000674293
- ADVL0918 (その他の識別子：CTEP)
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