Temsyrolimus, chlorowodorek irynotekanu i temozolomid w leczeniu młodszych pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z guzami pnia mózgu, glejakami nerwu wzrokowego oraz pacjentami z guzami szyszynki i podwyższonym stężeniem alfa-fetoproteiny lub beta-ludzkiej w surowicy lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). gonadotropina kosmówkowa (HCG)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
• Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
• Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów =< 16 lat; Uwaga: deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być stosunkowo stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności

• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych;

  • Chemioterapia mielosupresyjna: pacjenci nie mogli otrzymywać terapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego leczenia nitrozomocznikiem)
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
  • Biologiczny (środek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniego środka biologicznego, który nie jest przeciwciałem monoklonalnym i włączeniu do tego badania; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
  • Immunoterapia: co najmniej 6 tygodni od zakończenia każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe
  • Przeciwciała monoklonalne: po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym i włączeniu do tego badania muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania
  • Radioterapia (XRT): >= 2 tygodnie muszą upłynąć do miejscowego paliatywnego XRT (mały port) i włączenia do badania; od napromieniania muszą upłynąć co najmniej 24 tygodnie, jeśli wcześniej zastosowano napromienianie całego ciała (TBI), XRT czaszkowo-rdzeniowego lub jeśli zastosowano napromieniowanie >= 50% miednicy; >= Musiało upłynąć 6 tygodni, jeśli pacjent otrzymał inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM).
  • Infuzja komórek macierzystych bez TBI: pacjent nie może mieć dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i musi upłynąć >= 12 tygodni od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych i włączenia do tego badania
  • Wcześniejsze leczenie irynotekanem, temozolomidem lub temsyrolimusem: pacjenci wcześniej leczeni którymkolwiek z tych leków w monoterapii będą kwalifikować się do tego badania; pacjenci wcześniej leczeni dwoma z trzech leków (w tym irynotekanem + temozolomidem) również będą się kwalifikować, jednak pacjenci wcześniej leczeni wszystkimi trzema lekami w kombinacji nie będą się kwalifikować
• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem do badania)

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min LUB stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku i/lub płci w następujący sposób:

  • 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
  • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
  • 1,0 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
  • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
  • 1,5 mg/dl (mężczyźni) lub 1,4 mg/dl (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
  • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (>= 16 lat)
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 110 j./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
• Albumina surowicy > 2 g/dl
• Czas protrombinowy (PT) < 1,2 razy GGN
• Poziom triglicerydów w surowicy =< 300 mg/dl
• Cholesterol w surowicy =< 300 mg/dl
• Przypadkowy lub na czczo poziom glukozy we krwi w górnej granicy normy dla wieku; jeśli początkowy poziom glukozy we krwi jest próbką losową, która jest poza normalnymi granicami, można uzyskać kontrolny poziom glukozy we krwi na czczo, który musi mieścić się w górnych granicach normy dla wieku
• Normalne testy czynnościowe płuc, w tym zdolność dyfuzyjną tlenku węgla (DLCO), jeśli istnieją wskazania kliniczne do oznaczenia (np. duszność spoczynkowa, znane zapotrzebowanie na dodatkowy tlen); w przypadku pacjentów, u których nie występują objawy ze strony układu oddechowego, NIE są wymagane pełne testy czynnościowe płuc (PFT).
• Pacjentów z napadami padaczkowymi można włączyć do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i jeśli napady są dobrze kontrolowane
• Zaburzenia układu nerwowego (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.0 [v4]) wynikające z wcześniejszej terapii muszą być =< stopień 2
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci otrzymujący przewlekle ogólnoustrojowe kortykosteroidy nie kwalifikują się; pacjenci muszą być odstawieni od ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez 7 dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego z następujących silnych induktorów lub inhibitorów polipeptydu 4 (CYP3A4) z rodziny 3, podrodziny A cytochromu P450: erytromycyna, klarytromycyna, ketokonazol, azytromycyna, itrakonazol, sok grejpfrutowy lub ziele dziurawca
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapeutyczne antykoagulanty (w tym aspirynę, heparynę drobnocząsteczkową i inne) nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzuceniu narządu po przeszczepie, nie kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie związanymi ze związkami o podobnym składzie do chlorowodorku irynotekanu, temozolomidu lub temsyrolimusu nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogli mieć poważnej operacji przez 6 tygodni przed włączeniem do badania; kwalifikują się pacjenci z historią niedawnych drobnych zabiegów chirurgicznych (założenie cewnika naczyniowego, ocena szpiku kostnego, operacja laparoskopowa itp.)