Temsirolimus, Irinotecan Hydrochloride og Temozolomide til behandling af yngre patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald undtagen hos patienter med iboende hjernestammetumorer, patienter med optisk pathway gliomer og patienter med pinealtumorer og forhøjede serum- eller cerebrospinalvæske (CSF) alfa-føtoprotein eller beta-humant choriongonadotropin (HCG)
• Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
• Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; Bemærk: neurologiske mangler hos patienter med tumorer i centralnervesystemet (CNS) skal have været relativt stabile i mindst 1 uge før studieindskrivning; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft;

  • Myelosuppressiv kemoterapi: patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv behandling inden for 3 uger efter optagelse i denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea)
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage efter den sidste af et biologisk middel, der ikke er et monoklonalt antistof og optagelse i denne undersøgelse; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Immunterapi: mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
  • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider efter behandling med et monoklonalt antistof og optagelse i denne undersøgelse
  • Strålebehandling (XRT): >= 2 uger skal være gået til lokal palliativ XRT (lille havn) og indskrivning på studiet; der skal være gået mindst 24 uger siden strålingen, hvis der har været indgivet forudgående total kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller stråling til >= 50 % stråling af bækkenet; >= 6 uger skal være gået, hvis patienten har modtaget anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM)
  • Stamcelleinfusion uden TBI: patienten må ikke have tegn på aktiv graft versus (vs.) værtssygdom, og >= 12 uger skal være gået siden transplantation eller stamcelleinfusion og tilmelding til denne undersøgelse
  • Tidligere behandling med irinotecan, temozolomid eller temsirolimus: Patienter, der tidligere er behandlet med nogen af ​​disse lægemidler som enkeltmidler, vil være kvalificerede til denne undersøgelse; patienter, der tidligere er behandlet med to af de tre lægemidler (inklusive irinotecan + temozolomid) vil også være kvalificerede, men patienter, der tidligere er behandlet med alle tre midler i kombination, vil ikke være kvalificerede
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder og/eller køn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (>= 16 år)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin > 2 g/dL
• Protrombintid (PT) < 1,2 gange ULN
• Serumtriglyceridniveau =< 300 mg/dL
• Serumkolesterol =< 300 mg/dL
• Tilfældig eller fastende blodsukker inden for de øvre normalgrænser for alder; hvis den initiale blodsukker er en tilfældig prøve, der ligger uden for de normale grænser, kan der opnås en opfølgende fastende blodsukker, som skal ligge inden for de øvre normalgrænser for alder
• Normale lungefunktionstests, herunder diffusionskapacitet af kulilte (DLCO), hvis der er klinisk indikation for bestemmelse (f.eks. dyspnø i hvile, kendt behov for supplerende ilt); for patienter, der ikke har luftvejssymptomer, er fuld lungefunktionstest (PFT'er) IKKE påkrævet
• Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de får ikke-enzyminducerende antikonvulsiva, og hvis krampeanfaldene er velkontrollerede
• Nervesystemets lidelser (fælles terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] version 4.0 [v4]) som følge af tidligere behandling skal være =< grad 2
• Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Patienter, der får kroniske systemiske kortikosteroider, er ikke kvalificerede; patienter skal have været ude af systemiske kortikosteroider i 7 dage før indskrivning
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancermidler, er ikke berettigede
• Patienter, der i øjeblikket får enzyminducerende antikonvulsiva, er ikke berettigede
• Patienter må ikke få nogen af ​​følgende potente Cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere eller hæmmere: erythromycin, clarithromycin, ketoconazol, azithromycin, itraconazol, grapefrugtjuice eller St. John's worth
• Patienter, der i øjeblikket får terapeutiske antikoagulantia (herunder aspirin, lavmolekylær heparin og andre) er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, er ikke kvalificerede
• Patienter, der får ciclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af enten graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende sammensætning som irinotecanhydrochlorid, temozolomid eller temsirolimus, er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have gennemgået en større operation i 6 uger før indskrivning til undersøgelse; patienter med tidligere mindre kirurgiske indgreb (anbringelse af karkateter, knoglemarvsevaluering, laparoskopisk kirurgi og lignende) vil være berettigede