Temsirolimus, cloridrato de irinotecano e temozolomida no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários
9 de abril de 2014 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase 1 de temsirolimus em combinação com irinotecano e temozolomida em crianças, adolescentes e adultos jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de temsirolimus quando administrado em conjunto com cloridrato de irinotecano e temozolomida no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos recorrentes ou refratários.
O temsirolimus pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Os medicamentos usados na quimioterapia, como o cloridrato de irinotecano e a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo sua divisão.
Dar temsirolimus com quimioterapia combinada pode matar mais células tumorais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da Fase 2 e esquema de temsirolimus administrado em combinação com irinotecano (cloridrato de irinotecano) e temozolomida a cada três semanas para crianças com tumores sólidos recorrentes ou refratários.
II. Definir e descrever as toxicidades da combinação de temsirolimus, irinotecano e temozolomida administrada neste esquema.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Definir preliminarmente a atividade antitumoral da combinação de temsirolimus, irinotecano e temozolomida dentro dos limites de um estudo de Fase 1.
II. Coletar dados preliminares sobre os efeitos biológicos do temsirolimus nas proteínas envolvidas nas vias de sinalização de interesse em tumores sólidos pediátricos.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, estudo de escalonamento de dose de temsirolimus.
Os pacientes recebem temsirolimus por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias 1 e 8 ou nos dias 1, 8 e 15 e temozolomida por via oral (PO) e cloridrato de irinotecano PO nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Medical Center
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recaída, exceto em pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral, pacientes com gliomas da via óptica e pacientes com tumores da pineal e elevações de soro ou líquido cefalorraquidiano (LCR) alfa-fetoproteína ou beta-humano gonadotrofina coriônica (HCG)
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
- O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
- Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; Observação: déficits neurológicos em pacientes com tumores do sistema nervoso central (SNC) devem ter estado relativamente estáveis por no mínimo 1 semana antes da inclusão no estudo; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores;
- Quimioterapia mielossupressora: os pacientes não devem ter recebido terapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inclusão neste estudo (6 semanas se nitrosourea anterior)
- Fatores de crescimento hematopoiéticos: pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
- Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias após o último de um agente biológico que não seja um anticorpo monoclonal e inscrição neste estudo; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
- Imunoterapia: pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais
- Anticorpos monoclonais: pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido após o tratamento com um anticorpo monoclonal e inscrição neste estudo
- Radioterapia (XRT): >= 2 semanas devem ter decorrido para XRT local paliativo (porta pequena) e inscrição no estudo; pelo menos 24 semanas devem ter decorrido desde a radiação se a irradiação total do corpo (TCE) anterior, XRT cranioespinal ou se a radiação >= 50% da radiação da pelve foi administrada; >= 6 semanas devem ter decorrido se o paciente recebeu outra radiação substancial da medula óssea (MO)
- Infusão de células-tronco sem TCE: o paciente não deve ter evidência de doença ativa do enxerto versus (vs.) do hospedeiro e deve ter decorrido >= 12 semanas desde o transplante ou infusão de células-tronco e inscrição neste estudo
- Tratamento prévio com irinotecano, temozolomida ou temsirolimus: pacientes previamente tratados com qualquer um desses medicamentos como agentes únicos serão elegíveis para este estudo; pacientes previamente tratados com dois dos três medicamentos (incluindo irinotecano + temozolomida) também serão elegíveis, no entanto, pacientes previamente tratados com todos os três agentes em combinação não serão elegíveis
- Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
- Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (transfusão independente definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) >= 70 mL/min OU uma creatinina sérica com base na idade e/ou sexo como segue:
- 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
- 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
- 1,0 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
- 1,2 mg/dL (10 a <13 anos de idade)
- 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (13 a < 16 anos de idade)
- 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (>= 16 anos de idade)
- Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) = < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
- Albumina sérica > 2 g/dL
- Tempo de protrombina (PT) < 1,2 vezes LSN
- Nível sérico de triglicerídeos = < 300 mg/dL
- Colesterol sérico = < 300 mg/dL
- Glicemia aleatória ou em jejum dentro dos limites normais superiores para a idade; se a glicemia inicial for uma amostra aleatória fora dos limites normais, uma glicemia de jejum de acompanhamento pode ser obtida e deve estar dentro dos limites normais superiores para a idade
- Testes de função pulmonar normais, incluindo capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO), se houver indicação clínica para determinação (por exemplo, dispneia em repouso, necessidade conhecida de oxigênio suplementar); para pacientes que não apresentam sintomas respiratórios, testes completos de função pulmonar (PFTs) NÃO são necessários
- Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes não indutores enzimáticos e se as convulsões estiverem bem controladas
- Distúrbios do sistema nervoso (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] versão 4.0 [v4]) resultantes de terapia anterior devem ser =< grau 2
- Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
- Os pacientes que recebem corticosteroides sistêmicos crônicos não são elegíveis; os pacientes devem estar sem corticosteroides sistêmicos por 7 dias antes da inscrição
- Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
- Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
- Pacientes que estão atualmente recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos não são elegíveis
- Os pacientes não devem estar recebendo nenhum dos seguintes indutores ou inibidores potentes do Citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4): eritromicina, claritromicina, cetoconazol, azitromicina, itraconazol, suco de toranja ou St.
- Pacientes que estão atualmente recebendo anticoagulantes terapêuticos (incluindo aspirina, heparina de baixo peso molecular e outros) não são elegíveis
- Pacientes que estão atualmente recebendo inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) não são elegíveis
- Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro pós-transplante de medula óssea ou a rejeição de órgãos pós-transplante não são elegíveis para este estudo.
- Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
- Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
- Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante ao cloridrato de irinotecano, temozolomida ou temsirolimus não são elegíveis
- Os pacientes não devem ter feito cirurgia de grande porte por 6 semanas antes da inscrição no estudo; pacientes com histórico de pequenos procedimentos cirúrgicos recentes (colocação de cateter vascular, avaliação da medula óssea, cirurgia laparoscópica e similares) serão elegíveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (temsirolimo, irinotecano, temozolomida)
Os pacientes recebem temsirolimus IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8 ou nos dias 1, 8 e 15 e temozolomida PO e cloridrato de irinotecano PO nos dias 1-5.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MTD de temsirolimus definido como a dose máxima na qual menos de um terço dos pacientes apresenta toxicidade limitante da dose (DLT), conforme classificado pelo National Cancer Institute (NCI) CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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Incidência de eventos adversos classificados pelo NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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Um resumo descritivo de todas as toxicidades será relatado.
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Até 30 dias após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Resposta à doença (resposta completa ou parcial, doença estável ou doença progressiva) avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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Até 30 dias após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rochelle Bagatell, COG Phase I Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
10 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de abril de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2014
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores da Topoisomerase I
- Temozolomida
- Irinotecano
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-02044 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- COG-ADVL0918
- CDR0000674293
- ADVL0918 (Outro identificador: CTEP)
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