Temsirolimus, irinotekan hydrochlorid a temozolomid v léčbě mladších pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory
9. dubna 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie fáze 1 temsirolimu v kombinaci s irinotekanem a temozolomidem u dětí, dospívajících a mladých dospělých s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory
Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku temsirolimu při podávání spolu s irinotekan hydrochloridem a temozolomidem při léčbě mladších pacientů s recidivujícími nebo rezistentními solidními nádory.
Temsirolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Léky používané při chemoterapii, jako je irinotekan-hydrochlorid a temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení.
Podávání temsirolimu s kombinovanou chemoterapií může zabít více nádorových buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku a schéma fáze 2 temsirolimu podávaného v kombinaci s irinotekanem (hydrochlorid irinotekanu) a temozolomidem každé tři týdny dětem s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory.
II. Definovat a popsat toxicitu kombinace temsirolimu, irinotekanu a temozolomidu podávaných v tomto schématu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Předběžně definovat protinádorovou aktivitu kombinace temsirolimu, irinotekanu a temozolomidu v rámci 1. fáze studie.
II. Shromáždit předběžná data týkající se biologických účinků temsirolimu na proteiny zahrnuté v signálních drahách zájmu u pediatrických solidních nádorů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie, studie temsirolimu s eskalací dávky.
Pacienti dostávají temsirolimus intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 nebo ve dnech 1, 8 a 15 a temozolomid perorálně (PO) a irinotekan hydrochlorid PO ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
72
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu s výjimkou pacientů s vnitřními nádory mozkového kmene, pacientů s gliomy optické dráhy a pacientů s epifýzovými nádory a zvýšením alfa-fetoproteinu nebo beta-lidského séra nebo mozkomíšního moku (CSF) choriový gonadotropin (HCG)
- Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s přijatelnou kvalitou života
- Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; Poznámka: neurologické deficity u pacientů s nádory centrálního nervového systému (CNS) musí být relativně stabilní minimálně 1 týden před zařazením do studie; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie;
- Myelosupresivní chemoterapie: pacienti nesměli podstoupit myelosupresivní léčbu do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině)
- Hematopoetické růstové faktory: nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
- Biologické (antineoplastické činidlo): alespoň 7 dní po posledním biologickém agens, které není monoklonální protilátkou, a zařazení do této studie; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
- Imunoterapie: minimálně 6 týdnů od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny
- Monoklonální protilátky: po léčbě monoklonální protilátkou a zařazení do této studie musí uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu
- Radiační terapie (XRT): Pro lokální paliativní XRT (malý port) a zařazení do studie musí uplynout >= 2 týdny; od ozáření musí uplynout alespoň 24 týdnů, pokud bylo provedeno předchozí ozáření celého těla (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud bylo ozáření pánve >= 50 %; Pokud pacient dostal jiné podstatné ozařování kostní dřeně (BM), muselo uplynout >= 6 týdnů
- Infuze kmenových buněk bez TBI: pacient nesmí mít žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli (vs.) a od transplantace nebo infuze kmenových buněk a od zařazení do této studie musí uplynout >= 12 týdnů
- Předchozí léčba irinotekanem, temozolomidem nebo temsirolimem: pro tuto studii budou způsobilí pacienti dříve léčení kterýmkoli z těchto léků jako samostatných látek; pacienti, kteří byli dříve léčeni dvěma ze tří léků (včetně irinotekanu + temozolomidu), budou také způsobilí, ale pacienti dříve léčení všemi třemi léky v kombinaci nebudou způsobilí
- Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
- Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi definovaný jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku a/nebo pohlaví takto:
- 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
- 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
- 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
- 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
- 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
- 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (>= 16 let)
- Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 110 U/l; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
- Sérový albumin > 2 g/dl
- Protrombinový čas (PT) < 1,2krát ULN
- Hladina triglyceridů v séru =< 300 mg/dl
- Sérový cholesterol = < 300 mg/dl
- Náhodná hladina glukózy v krvi nebo nalačno v rámci horních normálních limitů pro věk; pokud je počáteční glykemie náhodný vzorek, který je mimo normální limity, pak lze získat následnou glykémii nalačno a musí být v horních normálních limitech pro věk
- Normální plicní funkční testy, včetně difuzní kapacity oxidu uhelnatého (DLCO), pokud existuje klinická indikace pro stanovení (např. klidová dušnost, známý požadavek na doplňkový kyslík); u pacientů, kteří nemají respirační příznaky, NEJSOU vyžadovány úplné plicní funkční testy (PFT).
- Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva neindukující enzymy a pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány
- Poruchy nervového systému (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4.0 [v4]) vyplývající z předchozí léčby musí být =< stupeň 2
- Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním období; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody
- Pacienti, kteří dostávají chronické systémové kortikosteroidy, nejsou způsobilí; pacienti museli být bez systémových kortikosteroidů po dobu 7 dnů před zařazením do studie
- Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří v současné době dostávají antikonvulziva indukující enzymy, nejsou způsobilí
- Pacienti nesmí dostávat žádný z následujících silných induktorů nebo inhibitorů cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4): erythromycin, klarithromycin, ketokonazol, azithromycin, itrakonazol, grapefruitový džus nebo třezalku
- Pacienti, kteří v současné době dostávají terapeutická antikoagulancia (včetně aspirinu, nízkomolekulárního heparinu a dalších), nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří v současné době užívají inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci buď reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně nebo odmítnutí orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii.
- Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
- Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného složení jako hydrochlorid irinotekanu, temozolomid nebo temsirolimus nejsou způsobilí
- Pacienti nesměli podstoupit větší chirurgický zákrok po dobu 6 týdnů před zařazením do studie; pacienti s anamnézou nedávných menších chirurgických zákroků (zavedení cévního katetru, vyšetření kostní dřeně, laparoskopická operace a podobně) budou způsobilí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (temsirolimus, irinotekan, temozolomid)
Pacienti dostávají temsirolimus IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 nebo ve dnech 1, 8 a 15 a temozolomid PO a irinotekan hydrochlorid PO ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD temsirolimu definovaná jako maximální dávka, při které méně než jedna třetina pacientů pociťuje toxicitu limitující dávku (DLT) podle klasifikace National Cancer Institute (NCI) CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 21 dní
|
Až 21 dní
|
|
|
Incidence nežádoucích účinků podle klasifikace NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
|
Bude uveden popisný souhrn všech toxicit.
|
Až 30 dní po ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odpověď na onemocnění (úplná nebo částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění) hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
|
Až 30 dní po ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rochelle Bagatell, COG Phase I Consortium
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. června 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2010
První zveřejněno (Odhad)
10. června 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. dubna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. dubna 2014
Naposledy ověřeno
1. prosince 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Inhibitory topoizomerázy I
- Temozolomid
- Irinotekan
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- NCI-2011-02044 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Grant/smlouva NIH USA)
- COG-ADVL0918
- CDR0000674293
- ADVL0918 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .