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Temsirolimus, Irinotecanhydrochlorid und Temozolomid bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren

9. April 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-1-Studie zu Temsirolimus in Kombination mit Irinotecan und Temozolomid bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Temsirolimus untersucht, wenn es zusammen mit Irinotecanhydrochlorid und Temozolomid bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren verabreicht wird. Temsirolimus kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. In der Chemotherapie eingesetzte Medikamente wie Irinotecanhydrochlorid und Temozolomid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die Gabe von Temsirolimus zusammen mit einer Kombinationschemotherapie kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Schätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder der empfohlenen Phase-2-Dosis und des Zeitplans für die Verabreichung von Temsirolimus in Kombination mit Irinotecan (Irinotecanhydrochlorid) und Temozolomid alle drei Wochen an Kinder mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren.

II. Definition und Beschreibung der Toxizitäten der nach diesem Schema verabreichten Kombination von Temsirolimus, Irinotecan und Temozolomid.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vorläufige Definition der Antitumoraktivität der Kombination aus Temsirolimus, Irinotecan und Temozolomid im Rahmen einer Phase-1-Studie.

II. Um vorläufige Daten zu den biologischen Wirkungen von Temsirolimus auf Proteine ​​zu sammeln, die an interessierenden Signalwegen bei soliden Tumoren bei Kindern beteiligt sind.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie zur Dosissteigerung von Temsirolimus.

Die Patienten erhalten Temsirolimus intravenös (IV) über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 oder an den Tagen 1, 8 und 15 und Temozolomid oral (PO) und Irinotecanhydrochlorid PO an den Tagen 1–5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 17 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall eine histologische Bestätigung der Malignität vorliegen, außer bei Patienten mit intrinsischen Hirnstammtumoren, Patienten mit Sehbahngliomen und Patienten mit Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen des Alpha-Fetoproteins oder Beta-Human-Proteins im Serum oder in der Liquor cerebrospinalis Choriongonadotropin (HCG)
  • Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
  • Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss ein Zustand sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
  • Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten < 16 Jahre; Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) müssen mindestens eine Woche vor Studieneinschluss relativ stabil gewesen sein; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig
  • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien gegen Krebs erholt haben;

    • Myelosuppressive Chemotherapie: Patienten dürfen innerhalb von 3 Wochen nach Aufnahme in diese Studie keine myelosuppressive Therapie erhalten haben (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstofftherapie).
    • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. B. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; Bei Wirkstoffen, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem Studienleiter besprochen werden
    • Biologisches (antineoplastisches Mittel): mindestens 7 Tage nach der letzten Gabe eines biologischen Mittels, das kein monoklonaler Antikörper ist, und der Aufnahme in diese Studie; Bei Wirkstoffen, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem Studienleiter besprochen werden
    • Immuntherapie: mindestens 6 Wochen nach Abschluss jeglicher Art von Immuntherapie, z.B. Tumorimpfstoffe
    • Monoklonale Antikörper: Nach der Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper und der Aufnahme in diese Studie müssen mindestens 3 Halbwertszeiten verstrichen sein
    • Strahlentherapie (XRT): >= 2 Wochen müssen für die lokale palliative XRT (kleiner Port) und die Einschreibung in das Studium verstrichen sein; seit der Bestrahlung müssen mindestens 24 Wochen vergangen sein, wenn zuvor eine Ganzkörperbestrahlung (TBI), eine kraniospinale XRT oder eine Bestrahlung von >= 50 % des Beckens durchgeführt wurde; >= 6 Wochen müssen vergangen sein, wenn der Patient eine andere erhebliche Knochenmarksstrahlung (BM) erhalten hat
    • Stammzellinfusion ohne TBI: Der Patient darf keine Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit haben und seit der Transplantation oder Stammzellinfusion und der Aufnahme in diese Studie müssen >= 12 Wochen vergangen sein
    • Vorherige Behandlung mit Irinotecan, Temozolomid oder Temsirolimus: Patienten, die zuvor mit einem dieser Arzneimittel als Einzelwirkstoffe behandelt wurden, kommen für diese Studie in Frage; Patienten, die zuvor mit zwei der drei Arzneimittel (einschließlich Irinotecan + Temozolomid) behandelt wurden, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, Patienten, die zuvor mit allen drei Wirkstoffen in Kombination behandelt wurden, sind jedoch nicht teilnahmeberechtigt
  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als kein Erhalt von Thrombozytentransfusionen innerhalb eines Zeitraums von 7 Tagen vor der Einschreibung)
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate (GFR) >= 70 ml/min ODER ein Serumkreatinin basierend auf Alter und/oder Geschlecht wie folgt:

    • 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
    • 0,8 mg/dL (2 bis < 6 Jahre)
    • 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
    • 1,2 mg/dL (10 bis < 13 Jahre)
    • 1,5 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
    • 1,7 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (>= 16 Jahre)
  • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (Alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt der ULN für SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin > 2 g/dl
  • Prothrombinzeit (PT) < 1,2-fache ULN
  • Serumtriglyceridspiegel =< 300 mg/dL
  • Serumcholesterin =< 300 mg/dL
  • Zufalls- oder Nüchternblutzucker innerhalb der oberen normalen Altersgrenzen; Handelt es sich bei dem anfänglichen Blutzucker um eine Zufallsprobe, die außerhalb der normalen Grenzwerte liegt, kann ein Nüchternblutzucker zur Nachuntersuchung bestimmt werden, der innerhalb der oberen normalen Altersgrenzen liegen muss
  • Normale Lungenfunktionstests, einschließlich der Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO), wenn eine klinische Indikation für eine Bestimmung besteht (z. B. Dyspnoe in Ruhe, bekannter Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff); Für Patienten, die keine Atemwegsbeschwerden haben, sind keine vollständigen Lungenfunktionstests (PFTs) erforderlich
  • Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen und die Anfälle gut unter Kontrolle sind
  • Störungen des Nervensystems (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.0 [v4]), die aus einer vorherigen Therapie resultieren, müssen =< Grad 2 sein
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen; Bei Mädchen nach der Menarchie müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Männer oder Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt
  • Patienten, die chronisch systemische Kortikosteroide erhalten, sind nicht berechtigt; Die Patienten müssen vor der Aufnahme 7 Tage lang keine systemischen Kortikosteroide mehr eingenommen haben
  • Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die derzeit andere Krebsmedikamente erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die derzeit enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten dürfen keinen der folgenden starken Cytochrom-P450-Familie-3-Unterfamilie-A-Polypeptid-4-(CYP3A4)-Induktoren oder -Inhibitoren erhalten: Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Azithromycin, Itraconazol, Grapefruitsaft oder Johanniskraut
  • Patienten, die derzeit therapeutische Antikoagulanzien (einschließlich Aspirin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und andere) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die derzeit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit nach einer Knochenmarkstransplantation oder einer Organabstoßung nach einer Transplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet.
  • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie Irinotecanhydrochlorid, Temozolomid oder Temsirolimus zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Die Patienten dürfen sich vor der Aufnahme in die Studie 6 Wochen lang keiner größeren Operation unterzogen haben; Patienten mit kürzlich erfolgten kleineren chirurgischen Eingriffen (Platzierung eines Gefäßkatheters, Knochenmarksuntersuchung, laparoskopische Chirurgie und dergleichen) kommen in Frage

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Temsirolimus, Irinotecan, Temozolomid)
Die Patienten erhalten Temsirolimus IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 oder an den Tagen 1, 8 und 15 sowie Temozolomid PO und Irinotecanhydrochlorid PO an den Tagen 1–5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 17 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Torisel
  • CCI-779
  • Zellzyklus-Inhibitor 779
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • TMZ

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD von Temsirolimus ist definiert als die maximale Dosis, bei der weniger als ein Drittel der Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfahren, wie vom National Cancer Institute (NCI) CTCAE Version 4.0 eingestuft
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
Bis zu 21 Tage
Inzidenz unerwünschter Ereignisse gemäß NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Es wird eine beschreibende Zusammenfassung aller Toxizitäten angegeben.
Bis zu 30 Tage nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ansprechen auf die Krankheit (vollständiges oder teilweises Ansprechen, stabile Erkrankung oder fortschreitende Erkrankung), bewertet gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Bis zu 30 Tage nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Rochelle Bagatell, COG Phase I Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

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