Temsirolimuusi, irinotekaanihydrokloridi ja temotsolomidi hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia
keskiviikko 9. huhtikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 1 tutkimus temsirolimuusista yhdistelmänä irinotekaanin ja temotsolomidin kanssa lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan temsirolimuusin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä irinotekaanihydrokloridin ja temotsolomidin kanssa hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.
Temsirolimuusi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten irinotekaanihydrokloridi ja temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen.
Temsirolimuusin antaminen yhdistelmäkemoterapian kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi temsirolimuusin suurin siedettävä annos (MTD) tai suositeltu vaiheen 2 annos ja aikataulu yhdessä irinotekaanin (irinotekaanihydrokloridin) ja temotsolomidin kanssa kolmen viikon välein lapsille, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.
II. Määrittää ja kuvata tämän aikataulun mukaisesti annetun temsirolimuusin, irinotekaanin ja temotsolomidin yhdistelmän toksisuutta.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritellä alustavasti temsirolimuusin, irinotekaanin ja temotsolomidin yhdistelmän kasvaimia estävä vaikutus vaiheen 1 tutkimuksen rajoissa.
II. Kerää alustavaa tietoa temsirolimuusin biologisista vaikutuksista proteiineihin, jotka osallistuvat lasten kiinteiden kasvainten kiinnostaviin signalointireitteihin.
YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus, temsirolimuusin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat temsirolimuusia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä 1 ja 8 tai päivinä 1, 8 ja 15 ja temsirolomidia suun kautta (PO) ja irinotekaanihydrokloridia PO päivinä 1–5. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 17 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
72
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden pahanlaatuisuuden histologinen varmistus on täytynyt alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia ja potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimia ja seerumin tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) alfa-fetoproteiinin tai ihmisen beetaproteiinin nousu. koriongonadotropiini (HCG)
- Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
- Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; Huomautus: keskushermoston (CNS) kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi
Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista;
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista hoitoa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (6 viikkoa, jos he ovat saaneet nitrosoureaa).
- Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on keskusteltava opintojohtajan kanssa
- Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää sen jälkeen, kun viimeinen biologinen aine, joka ei ole monoklonaalinen vasta-aine, ja tähän tutkimukseen ilmoittautuminen; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on keskusteltava opintojohtajan kanssa
- Immunoterapia: vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
- Monoklonaaliset vasta-aineet: vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut monoklonaalisella vasta-aineella tehdyn hoidon ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
- Sädehoito (XRT): >= 2 viikkoa on kulunut paikalliseen palliatiiviseen röntgenhoitoon (pieni portti) ja tutkimukseen ilmoittautumiseen; vähintään 24 viikkoa on kulunut säteilystä, jos aiempaa kokonaiskehon säteilytystä (TBI), kraniospinaalista XRT:tä tai jos lantion säteilyä on annettu >= 50 %; >= 6 viikkoa on oltava kulunut, jos potilas on saanut muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
- Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: potilaalla ei saa olla näyttöä aktiivisesta käänteishyljintäsairaudesta, ja siirrosta tai kantasoluinfuusion ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta on oltava kulunut >= 12 viikkoa
- Aiempi hoito irinotekaanilla, temotsolomidilla tai temsirolimuusilla: potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa näistä lääkkeistä yksinään, voivat osallistua tähän tutkimukseen; potilaat, joita on aiemmin hoidettu kahdella kolmesta lääkkeestä (mukaan lukien irinotekaani + temotsolomidi), ovat myös kelvollisia, mutta potilaat, joita on aiemmin hoidettu kaikilla kolmella lääkkeellä yhdessä, eivät ole kelvollisia.
- Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton määritellään verihiutaleiden siirtojen puuttumiseksi 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min TAI seerumin kreatiniiniarvo iän ja/tai sukupuolen perusteella seuraavasti:
- 0,6 mg/dl (1-< 2-vuotiaat)
- 0,8 mg/dl (2–< 6-vuotiaat)
- 1,0 mg/dl (6-<10-vuotiaat)
- 1,2 mg/dl (10 - < 13-vuotiaat)
- 1,5 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (13-<16-vuotiaat)
- 1,7 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (>= 16-vuotias)
- Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
- Seerumin albumiini > 2 g/dl
- Protrombiiniaika (PT) < 1,2 kertaa ULN
- Seerumin triglyseriditaso = < 300 mg/dl
- Seerumin kolesteroli = < 300 mg/dl
- Satunnainen tai paastoveren glukoosiarvo iän normaalin ylärajojen sisällä; jos alkuperäinen verensokeri on satunnainen näyte, joka on normaalin rajojen ulkopuolella, voidaan saada seuranta paastoverensokeri, jonka on oltava iän normaalin ylärajojen sisällä.
- Normaalit keuhkojen toimintakokeet, mukaan lukien hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita (esim. hengenahdistus levossa, tunnettu lisähapen tarve); potilailta, joilla ei ole hengitystieoireita, EI vaadita täydellisiä keuhkojen toimintakokeita (PFT).
- Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä ja jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa
- Aikaisemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] versio 4.0 [v4]) on oltava =< asteen 2
- Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevia tai imettäviä naisia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen; raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
- Kroonisia systeemisiä kortikosteroideja saavat potilaat eivät ole kelvollisia; potilaiden on täytynyt olla poissa systeemisistä kortikosteroideista 7 päivää ennen osallistumista
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, eivät ole kelvollisia
- Potilaat eivät saa saada mitään seuraavista tehokkaista sytokromi P450 -perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) indusoijista tai estäjistä: erytromysiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, atsitromysiini, itrakonatsoli, greippimehu tai St. John'sworthin
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä terapeuttisia antikoagulantteja (mukaan lukien aspiriini, pienimolekyylipainoinen hepariini ja muut), eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjiä, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita luuydinsiirron jälkeisen käänteishyljintäsairauden tai elinsiirron jälkeisen hylkimisreaktion estämiseksi, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat irinotekaanihydrokloridin, temotsolomidin tai temsirolimuusin koostumuksen kaltaisista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia
- Potilaille ei saa olla tehty suurta leikkausta 6 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, joilla on äskettäin tehty pieniä kirurgisia toimenpiteitä (verisuonikatetrin asennus, luuytimen arviointi, laparoskooppinen leikkaus ja vastaavat), ovat kelpoisia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (temsirolimuusi, irinotekaani, temotsolomidi)
Potilaat saavat temsirolimuusi IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 8 tai päivinä 1, 8 ja 15 ja temsirolomidia PO ja irinotekaanihydrokloridia PO päivinä 1-5.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 17 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Temsirolimuusin MTD määritellään enimmäisannokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-version 4.0 mukaan.
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Jopa 21 päivää
|
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus NCI CTCAE -version 4.0 mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Kaikista myrkyllisistä vaikutuksista ilmoitetaan kuvaava yhteenveto.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tautivaste (täydellinen tai osittainen vaste, vakaa sairaus tai etenevä sairaus) arvioitu vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rochelle Bagatell, COG Phase I Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 10. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 10. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Temotsolomidi
- Irinotekaani
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02044 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- COG-ADVL0918
- CDR0000674293
- ADVL0918 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .