Temsirolimus, clorhidrato de irinotecán y temozolomida en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos en recaída o refractarios
9 de abril de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio de fase 1 de temsirolimus en combinación con irinotecán y temozolomida en niños, adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos en recaída o refractarios
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de temsirolimus cuando se administra junto con clorhidrato de irinotecán y temozolomida en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos recurrentes o refractarios.
El temsirolimus puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de irinotecán y la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan.
Administrar temsirolimus con quimioterapia combinada puede destruir más células tumorales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Calcular la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de Fase 2 y el programa de temsirolimus administrado en combinación con irinotecán (clorhidrato de irinotecán) y temozolomida cada tres semanas a niños con tumores sólidos recurrentes o refractarios.
II. Definir y describir las toxicidades de la combinación de temsirolimus, irinotecán y temozolomida administrados en este esquema.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Definir preliminarmente la actividad antitumoral de la combinación de temsirolimus, irinotecán y temozolomida dentro de los límites de un estudio de Fase 1.
II. Recopilar datos preliminares sobre los efectos biológicos de temsirolimus sobre proteínas implicadas en vías de señalización de interés en tumores sólidos pediátricos.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, estudio de aumento de dosis de temsirolimus.
Los pacientes reciben temsirolimus por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días 1 y 8 o los días 1, 8 y 15 y temozolomida por vía oral (PO) e irinotecán clorhidrato PO los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
72
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Medical Center
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída, excepto en pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico, pacientes con gliomas de la vía óptica y pacientes con tumores pineales y elevaciones de alfa-fetoproteína o beta-humana en suero o líquido cefalorraquídeo (LCR). gonadotropina coriónica (HCG)
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
- El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
- Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años; Nota: los déficits neurológicos en pacientes con tumores del sistema nervioso central (SNC) deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior;
- Quimioterapia mielosupresora: los pacientes no deben haber recibido terapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si nitrosourea anterior)
- Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Neulasta) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
- Biológico (agente antineoplásico): al menos 7 días después del último agente biológico que no sea un anticuerpo monoclonal e inscripción en este estudio; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
- Inmunoterapia: al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
- Anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias después del tratamiento con un anticuerpo monoclonal y la inscripción en este estudio
- Radioterapia (XRT): >= 2 semanas deben haber transcurrido para XRT paliativo local (puerto pequeño) e inscripción en el estudio; deben haber transcurrido al menos 24 semanas desde la radiación si se administró irradiación corporal total (TBI), XRT craneoespinal o si se administró radiación a >= 50% de radiación de la pelvis; Deben haber transcurrido >= 6 semanas si el paciente ha recibido otra radiación sustancial de médula ósea (BM)
- Infusión de células madre sin TBI: el paciente no debe tener evidencia de enfermedad activa de injerto contra (vs.) huésped, y deben haber transcurrido >= 12 semanas desde el trasplante o la infusión de células madre y la inscripción en este estudio
- Tratamiento previo con irinotecán, temozolomida o temsirolimus: los pacientes tratados previamente con cualquiera de estos medicamentos como agentes únicos serán elegibles para este estudio; los pacientes tratados previamente con dos de los tres fármacos (incluyendo irinotecan + temozolomida) también serán elegibles, sin embargo, los pacientes tratados previamente con los tres agentes en combinación no serán elegibles
- Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (transfusión independiente definida como no recibir transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción)
Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min O una creatinina sérica basada en la edad y/o el sexo de la siguiente manera:
- 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
- 0.8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
- 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
- 1,2 mg/dL (10 a < 13 años)
- 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)
- 1,7 mg/dL (hombre) o 1,4 mg/dL (mujer) (>= 16 años de edad)
- Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) = < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 110 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
- Albúmina sérica > 2 g/dL
- Tiempo de protrombina (PT) < 1,2 veces ULN
- Nivel de triglicéridos séricos =< 300 mg/dL
- Colesterol sérico =< 300 mg/dL
- Glucosa en sangre al azar o en ayunas dentro de los límites superiores normales para la edad; si la glucosa en sangre inicial es una muestra aleatoria que está fuera de los límites normales, entonces se puede obtener una glucosa en sangre en ayunas de seguimiento y debe estar dentro de los límites superiores normales para la edad
- Pruebas de función pulmonar normales, incluida la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO), si hay indicación clínica para su determinación (p. ej., disnea en reposo, requerimiento conocido de oxígeno suplementario); para los pacientes que no tienen síntomas respiratorios, NO se requieren pruebas completas de función pulmonar (PFT)
- Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas y si las convulsiones están bien controladas.
- Los trastornos del sistema nervioso (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión 4.0 [v4]) resultantes de una terapia previa deben ser =< grado 2
- Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las directrices institucionales
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz
- Los pacientes que reciben corticosteroides sistémicos crónicos no son elegibles; los pacientes deben haber estado sin corticosteroides sistémicos durante 7 días antes de la inscripción
- Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
- Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
- Los pacientes que actualmente reciben anticonvulsivos inductores de enzimas no son elegibles
- Los pacientes no deben recibir ninguno de los siguientes inductores o inhibidores potentes del polipéptido 4 (CYP3A4) de la familia 3, subfamilia A del citocromo P450: eritromicina, claritromicina, ketoconazol, azitromicina, itraconazol, jugo de toronja o valor de St. John
- Los pacientes que actualmente reciben anticoagulantes terapéuticos (incluyendo aspirina, heparina de bajo peso molecular y otros) no son elegibles
- Los pacientes que actualmente reciben inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) no son elegibles
- Los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea o el rechazo de órganos después del trasplante no son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
- No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
- Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar al clorhidrato de irinotecán, temozolomida o temsirolimus no son elegibles.
- Los pacientes no deben haberse sometido a una cirugía mayor durante las 6 semanas anteriores a la inscripción en el estudio; Serán elegibles los pacientes con antecedentes de procedimientos quirúrgicos menores recientes (colocación de catéter vascular, evaluación de médula ósea, cirugía laparoscópica y similares).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (temsirolimus, irinotecán, temozolomida)
Los pacientes reciben temsirolimus IV durante 30 minutos los días 1 y 8 o los días 1, 8 y 15 y temozolomida VO e irinotecan clorhidrato VO los días 1 a 5.
El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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MTD de temsirolimus definida como la dosis máxima en la que menos de un tercio de los pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT) según la clasificación del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Incidencia de eventos adversos clasificados por NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
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Se informará un resumen descriptivo de todas las toxicidades.
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Hasta 30 días después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Respuesta a la enfermedad (respuesta completa o parcial, enfermedad estable o enfermedad progresiva) evaluada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
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Hasta 30 días después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rochelle Bagatell, COG Phase I Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de abril de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2014
Última verificación
1 de diciembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Temozolomida
- Irinotecán
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02044 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- COG-ADVL0918
- CDR0000674293
- ADVL0918 (Otro identificador: CTEP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .