Temsirolimus, irinotecan cloridrato e temozolomide nel trattamento di pazienti più giovani con tumori solidi recidivanti o refrattari
9 aprile 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase 1 su temsirolimus in combinazione con irinotecan e temozolomide in bambini, adolescenti e giovani adulti con tumori solidi recidivanti o refrattari
Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di temsirolimus quando somministrato insieme a irinotecan cloridrato e temozolomide nel trattamento di pazienti più giovani con tumori solidi ricorrenti o refrattari.
Temsirolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
I farmaci usati nella chemioterapia, come l'irinotecan cloridrato e la temozolomide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi.
Dare temsirolimus con la chemioterapia combinata può uccidere più cellule tumorali.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Stimare la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase 2 e lo schema di temsirolimus somministrato in combinazione con irinotecan (irinotecan cloridrato) e temozolomide ogni tre settimane a bambini con tumori solidi ricorrenti o refrattari.
II. Definire e descrivere le tossicità della combinazione di temsirolimus, irinotecan e temozolomide somministrate secondo questo programma.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Definire preliminarmente l'attività antitumorale della combinazione di temsirolimus, irinotecan e temozolomide nell'ambito di uno studio di Fase 1.
II. Raccogliere dati preliminari riguardanti gli effetti biologici del temsirolimus sulle proteine coinvolte nelle vie di segnalazione di interesse nei tumori solidi pediatrici.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, studio di aumento della dose di temsirolimus.
I pazienti ricevono temsirolimus per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti nei giorni 1 e 8 o nei giorni 1, 8 e 15 e temozolomide per via orale (PO) e irinotecan cloridrato PO nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 17 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
72
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva, ad eccezione dei pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico, pazienti con gliomi delle vie ottiche e pazienti con tumori pineali e innalzamento dell'alfa-fetoproteina sierica o del liquido cerebrospinale (CSF) o beta-umana gonadotropina corionica (HCG)
- I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
- L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
- Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni; Nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stati relativamente stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio; i pazienti che non possono camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali;
- Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti non devono aver ricevuto terapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea)
- Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
- Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultimo di un agente biologico che non sia un anticorpo monoclonale e arruolamento in questo studio; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
- Immunoterapia: almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali
- Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dopo il trattamento con un anticorpo monoclonale e l'arruolamento in questo studio
- Radioterapia (XRT): devono essere trascorse >= 2 settimane per la XRT palliativa locale (piccolo porto) e l'arruolamento nello studio; devono essere trascorse almeno 24 settimane dalla radiazione se è stata somministrata una precedente irradiazione totale del corpo (TBI), XRT craniospinale o se è stata somministrata una radiazione >= 50% della pelvi; >= 6 settimane devono essere trascorse se il paziente ha ricevuto altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
- Infusione di cellule staminali senza trauma cranico: il paziente non deve avere evidenza di malattia attiva del trapianto contro (contro l'ospite) e devono essere trascorse >= 12 settimane dal trapianto o dall'infusione di cellule staminali e dall'arruolamento in questo studio
- Trattamento precedente con irinotecan, temozolomide o temsirolimus: i pazienti precedentemente trattati con uno qualsiasi di questi farmaci come singoli agenti saranno eleggibili per questo studio; saranno eleggibili anche i pazienti precedentemente trattati con due dei tre farmaci (incluso irinotecan + temozolomide), tuttavia non saranno eleggibili i pazienti precedentemente trattati con tutti e tre gli agenti in combinazione
- Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
- Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalla trasfusione definita come non ricevere trasfusioni piastriniche entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) >= 70 mL/min O una creatinina sierica basata sull'età e/o sul sesso come segue:
- 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
- 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
- 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
- 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
- 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
- 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (>= 16 anni)
- Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 110 U/L; ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
- Albumina sierica > 2 g/dL
- Tempo di protrombina (PT) < 1,2 volte ULN
- Livello sierico di trigliceridi =< 300 mg/dL
- Colesterolo sierico =< 300 mg/dL
- Glicemia casuale oa digiuno entro i limiti normali superiori per età; se la glicemia iniziale è un campione casuale che è al di fuori dei limiti normali, è possibile ottenere una glicemia a digiuno di follow-up e deve essere entro i limiti normali superiori per l'età
- Normali test di funzionalità polmonare, compresa la capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), se vi è un'indicazione clinica per la determinazione (ad esempio, dispnea a riposo, richiesta nota di ossigeno supplementare); per i pazienti che non presentano sintomi respiratori, i test di funzionalità polmonare completa (PFT) NON sono richiesti
- I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti non induttori enzimatici e se le convulsioni sono ben controllate
- I disturbi del sistema nervoso (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4.0 [v4]) derivanti da una precedente terapia devono essere =< grado 2
- Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali
Criteri di esclusione:
- Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; maschi o femmine in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
- I pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici cronici non sono ammissibili; i pazienti devono essere stati sospesi dai corticosteroidi sistemici per 7 giorni prima dell'arruolamento
- I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
- I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
- I pazienti che stanno attualmente ricevendo anticonvulsivanti induttori enzimatici non sono idonei
- I pazienti non devono ricevere nessuno dei seguenti potenti induttori o inibitori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4): eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, azitromicina, itraconazolo, succo di pompelmo o erba di San Giovanni
- I pazienti che stanno attualmente ricevendo anticoagulanti terapeutici (tra cui aspirina, eparina a basso peso molecolare e altri) non sono idonei
- I pazienti che stanno attualmente ricevendo inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) non sono idonei
- I pazienti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo o il rigetto d'organo dopo il trapianto non sono eleggibili per questo studio.
- I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
- I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
- I pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a irinotecan cloridrato, temozolomide o temsirolimus non sono idonei
- I pazienti non devono aver subito interventi chirurgici importanti per 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio; saranno ammissibili i pazienti con anamnesi di recenti interventi chirurgici minori (posizionamento di catetere vascolare, valutazione del midollo osseo, chirurgia laparoscopica e simili)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trattamento (temsirolimus, irinotecan, temozolomide)
I pazienti ricevono temsirolimus EV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 o nei giorni 1, 8 e 15 e temozolomide PO e irinotecan cloridrato PO nei giorni 1-5.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 17 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato oralmente
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
MTD di temsirolimus definita come la dose massima alla quale meno di un terzo dei pazienti manifesta tossicità dose-limitante (DLT) secondo la classificazione del National Cancer Institute (NCI) CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
|
Fino a 21 giorni
|
|
|
Incidenza di eventi avversi classificati da NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
|
Verrà riportato un riepilogo descrittivo di tutte le tossicità.
|
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Risposta della malattia (risposta completa o parziale, malattia stabile o malattia progressiva) valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
|
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rochelle Bagatell, COG Phase I Consortium
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 giugno 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 giugno 2010
Primo Inserito (Stima)
10 giugno 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
10 aprile 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 aprile 2014
Ultimo verificato
1 dicembre 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Inibitori della topoisomerasi I
- Temozolomide
- Irinotecano
- Sirolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2011-02044 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- COG-ADVL0918
- CDR0000674293
- ADVL0918 (Altro identificatore: CTEP)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .