PENTACON 試験: keratoCONus における前層ラメラ角膜移植術に加えて、部分的な内皮トレパネーション (PENTACON)

バックグラウンド：

円錐角膜は進行性の非炎症性角膜疾患で、角膜の不規則な屈折特性により視力が失われます。 円錐角膜は通常思春期に発生し、両側性であり、推定発生率は 1:2000 です。 円錐角膜の病因はほとんどわかっておらず、遺伝的素因は現在調査中です。 治療は、主に（硬い）コンタクトレンズを使用して、視力を改善することを目的としています。 疾患が進行すると、矯正不可能な屈折異常および/または角膜瘢痕が生じる。 円錐角膜のこれらの進行した段階では、角膜移植が唯一の治療法です。

円錐角膜の最初の角膜移植は、1936 年にニューヨークのコロンビア プレスビテリアン メディカル センターでラモン カストロビエホによって行われました。 それ以来、角膜移植は多くの技術開発の対象となっています。 70 年以上にわたり、穿孔角膜形成術 (PKP) と呼ばれる、円形のドナー ディスクをトレフィンで切断し、一致して準備されたレシピエントに縫合する技術が使用されています。

1990 年の屈折矯正手術の出現により、機器は角膜を水平ラメラに分割するように見えました。 これにより、角膜病変の性質と位置に応じて移植片を調整し、部分的な厚さの移植が可能になりました。 円錐角膜の場合、角膜の前部のみを移植する必要があります。 後部（内皮）部分は、特に移植片拒絶反応に関与しています。 移植片拒絶反応の可能性は、患者の内皮をそのままにしておくと大幅に減少します。

円錐角膜の場合、この新しい治療法は深層前層角膜形成術 (DALK) と呼ばれます。 移植片の拒絶反応率が低く、二次白内障の形成が少ないため、移植された角膜の厚さは最大になり、患者は自身の内皮とデスメ膜を保持します。

DALK 手術の最大の欠点は、手術中に不注意で角膜に穴が開く危険性があることです。ラメラは厚く切断され、通常の PKP と同様に完全な厚さのグラフトに変換する必要があります。 不注意による穿孔を防ぐために、後部にあるデスメ膜と角膜内皮から間質を解剖するためのいくつかの技術が記載されています。 しかし、失敗と穿孔は症例の 20 ～ 36% で報告されており、患者の最終製品が劣悪になり、手術の予測可能性が低くなります。

この問題を回避するために、前層角膜形成術 (ALKP) に加えて、部分内皮穿孔術 (PET) を行う方法を利用しています。 この技術は、イタリアのフォルリにあるヴィラ セレナ ホスピタルの Massimo Busin によって最初に実行されました。 デスメの内皮は傍中心で円形に緩んでいますが、一部の組織ブリッジはそのまま残されています。 この「島」は、健康なドナーの曲率に成形することができます。 これを行うことにより、外科医はより安全なグラフトの厚さのマージンを維持することができ、術前の穿孔数を減らすことができます。 PET の追加により、角膜移植がより安全で予測可能になると考えられています。

研究報告書/質問 円錐角膜患者の有効性と安全性の観点から、前層角膜形成術 (ALKP) 手順における部分内皮穿孔術 (PET) の付加価値を、無作為化臨床試験で通常の ALKP 手順と比較して調査すること。

主な結果は次のとおりです。

• 手術中の角膜穿孔。

二次試験の目的は次のとおりです。

• 手術後 1 年の最高の矯正視力。
• 手術後 1 年で屈折を明らかにする。
• コンタクトレンズの使用（ソフト/リジッド/スクレラル）または眼鏡の使用;
• 自己評価改善アンケート;
• 移植片拒絶率;
• 手術後1年の角膜内皮機能。
• DALK結果とアトピー体質との相関。

この研究の意義：

PENTACON 試験は、眼科疾患、特に円錐角膜の新しい治療法に関する質問に答えるように設計されています。 現在利用可能な研究では、角膜移植の層状アプローチのさまざまな技術が説明されています。 ほとんどの文献は遡及的な症例シリーズに関するものであり、いくつかの形のバイアスの影響を受けやすい. 私たちの前向き無作為化アプローチにより、特に手術中の偶発的な角膜穿孔のリスクに関して、より臨床的に関連する情報を提供することを目指しています.

理論的根拠に基づいて、この新しい技術は、より進行性の円錐角膜患者にとってさらに価値があると推測しています. 初期の円錐角膜では、手術中の視覚化は一般的に大きな問題ではありません。 しかし、進行性円錐角膜では、瘢痕が発生し、円錐円錐の下にあるデスメ膜の挙動が異なります。 これらの要因により、角膜穿孔率が 20% と高くなったと考えられます。 部分的内皮穿孔術により、より大きな安全マージンを使用することができ、進行円錐角膜グループで最大の利益が期待されます。

摘出した患者の角膜は、UMCU バイオバンクに保管する予定です。 PENTACON 試験への患者の登録により、かなりの量の円錐角膜が収集されます。 将来的には、これらの角膜の遺伝的/組織病理学的研究を実施して、眼疾患の根底にあるメカニズムをよりよく理解する予定です。 現在、私たちのすべての努力は、治療試験の開始に向けられています。 これらの病因の問題は、後の段階で評価されます。