ミトコンドリア肝障害の縦断的研究 (MITOHEP)
2026年6月3日 更新者：Arbor Research Collaborative for Health
この研究の具体的な目的は、（1）肝RCおよびFAO障害の臨床表現型と自然史を決定すること、（2）遺伝子型と表現型の間の相関関係を決定すること、（3）循環バイオマーカーが診断を反映しているかどうかを決定し、肝臓を予測することです。 (4) 肝移植後のこれらの疾患の臨床転帰を決定するため、(5) 補助研究で使用される血清、血漿、尿、組織および DNA 標本のリポジトリを開発するため.
これらの目的を達成するために、臨床施設 (現在 15 か所) の ChiLDREN 研究者は、一定の間隔で一定の方法で、比較的多数の被験者から定義されたデータと標本を前向きに収集します。
被験者とその両親から収集される臨床情報と DNA サンプルは、これらの障害に関する有意義な研究の可能性を高めます。
被験者の標本と DNA サンプルのバイオバンクが確立され、この研究に加えて実施される補助的な研究に使用されます。
調査の概要
状態
一時停止
詳細な説明
この研究は、NIH が支援する小児肝疾患研究および教育ネットワーク (ChiLDREN) の一環として実施されます。 ChiLDREN は、小児期のまれな胆汁うっ滞性肝疾患を調査しています: α-1 アンチトリプシン欠乏症 (A1AT)、アラジール症候群 (AGS)、進行性家族性肝内胆汁うっ滞 (PFIC)、胆汁酸合成障害、およびミトコンドリア肝障害 (すべて以前に胆汁うっ滞性肝疾患コンソーシアムによって研究されました)。 [CLiC]);胆道閉鎖症 (以前に胆道閉鎖症研究コンソーシアム [BARC] によって研究された);新生児肝炎;嚢胞性線維症肝疾患は、嚢胞性線維症肝疾患（CFLD）ネットワークとして知られるChiLDRENの新しい部門によって研究されています。
このプロトコルでは、小児および若年成人のミトコンドリア肝障害が調査されます。 焦点は、呼吸鎖欠損 (RC) と脂肪酸酸化 (FAO) の欠損です。 ミトコンドリア肝障害の重症度と長期的な自然史の全範囲についてはほとんど知られていません。 さらに、これらの障害は、前向きで厳密な臨床病理学的精査の対象ではありません。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
90
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California at San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
以下に定義する包含/除外基準を満たす性別およびすべての人種および民族グループからの出生時から18歳までの肝RC欠損症またはFAO欠損症が疑われる、または記録された合計67人の子供および若年成人。
説明
-グループ1（ミトコンドリア肝障害グループ）の被験者は、次の選択基準をすべて満たす必要があります。
- 出生から18歳まで（18歳まで）の肝RC欠損症であるFAO欠損症が疑われる、または記録されている小児および若年成人。
- 両方の性別、すべての人種、民族グループ。
- 参加者は、次の一連の基準 (A または B) のいずれかを満たす必要があります。
A. 急性または慢性の肝疾患または急性肝不全を呈しているが、肝移植を受けていない潜在的な被験者は、以下にリストされている臨床基準 1 および臨床基準 2 のいずれかを満たす必要があります。
臨床基準1（次のいずれか）
- 1.急性肝不全、重度の肝機能障害として定義され、1) INR > 1.5 またはプロトロンビン時間 > 15 秒で脳症を伴う、または 2) INR > 2.0 またはプロトロンビン時間 > 20 秒で脳症を伴うまたは伴わない;病気の発症から8週間以内に発生;既知の基礎となる慢性肝疾患がない、または
- 2.ASTまたはALTの上昇として定義される急性肝疾患> 1.25 ULNおよびCK < 1000u/Lまたは結合型ビリルビン> 2.0 mg / dlおよび総ビリルビンの> 20％、または
3.以下の慢性肝疾患：
- ALTまたはASTの上昇（>1.25 ULN）が6か月を超えている、または
- 抱合型高ビリルビン血症 (抱合型 [直接] > 2.0 mg/dl および総ビリルビンの > 20%) が 6 か月以上または
- 慢性肝腫大、肝硬変または門脈圧亢進症の臨床所見または合併症、肝合成機能の障害、肝疾患または末期肝疾患によってのみ説明可能な難治性掻痒症を含む、慢性肝疾患の臨床的徴候、または
- 肝線維症または肝硬変、微小胞性脂肪症、小管胆汁うっ滞、バルーン化した顆粒状赤色肝細胞 (AKA onocytes)、小葉内虚脱/再生を含む異常な肝組織像および
臨床基準2（以下のいずれか：
- 1.ミトコンドリア機能不全に関連する徴候および症状のいずれか1つまたは複数を伴う肝外臓器関与の既往歴（例：
筋緊張低下、神経発達遅滞、バルプロ酸による治療が必要な発作性障害、眼振、心筋症、腎尿細管症、骨髄不全、ミオパシー、難聴)、または
- 2.乳酸アシドーシス（年齢を問わず、動脈血または自由流動静脈血レベル>2.5mmol/Lまたは>22.5mg/dl、および乳酸：ピルビン酸比の増加[>25.0]）または
- 3.低血糖症（どの測定でも血糖値が45mg/dl未満）および低ケトン尿症（低ブドウ糖濃度の採血後4時間以内に採取された尿検体の尿中ケトン値が1+未満）、または
- 4.異常なアシルカルニチンプロファイル、または
- 5.文書化された生化学的（酵素的）または遺伝子診断 3b。 -ミトコンドリア肝障害の疑いまたは確認による急性肝不全または末期肝疾患のために肝移植を受けた潜在的な参加者;移植は非 ChiLDREN 医療センターまたは ChiLDREN 臨床施設で行われた可能性があります。
B. すでに肝移植を受けた潜在的な被験者は、基準 1 と、以下の基準 2 または基準 3 のいずれかを満たす必要があります。
- 1.以前の肝移植、および
2.以下の基準の1つ以上を満たすことに基づいて、ミトコンドリア肝疾患の疑い：
- -ミトコンドリア機能障害に関連する徴候および症状を伴う肝外臓器関与の既往歴がある（例、筋緊張低下、神経発達遅延、バルプロ酸による治療を必要とする発作性障害、眼振、心筋症、腎尿細管障害、骨髄障害、ミオパチー、難聴)、または
- -乳酸アシドーシスの既往歴（動脈血または自由流動静脈血レベル> 2.5mmol / Lまたは年齢を問わず> 22.5mg / dl、および乳酸：ピルビン酸比の増加[> 25.0]）、 また
- -低血糖の既往歴（どの測定でも血糖<45 mg / dl）および低ケトン尿症（低グルコース濃度の血液を採取してから4時間以内に得られた尿検体のディップスティックによる尿ケトンの≤1+）、または
- 異常なアシルカルニチンプロファイルの既往歴、または
- ミトコンドリア障害の生化学的（酵素的）診断または遺伝子診断の記録
- 3.プロトコルで指定された確認基準に基づいて文書化された（確認された）ミトコンドリア障害。
グループ2の被験者（ミトコンドリア肝障害が疑われ、グループ1の登録基準を満たしていない）は、次の選択基準を満たす必要があります。
- 出生から 18 歳までの間に肝 RC 欠損症または FAO 欠損症が疑われるが、上記の急性または慢性肝疾患または急性肝不全の臨床選択基準を満たさない小児および若年成人。
- 両方の性別、すべての人種、民族グループ。
グループ1または2のいずれかの被験者は、次の除外基準のいずれかを持ってはなりません:
- 以下に説明する縦断的なフォローアップを順守できない。
- 家族/患者がインフォームド コンセント/同意文書または HIPAA 承認フォームに署名しなかった。
- 既知の中鎖アシル CoA デヒドロゲナーゼ欠損症 (MCAD)。
- 肝疾患の他の既知の原因。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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グループ1
ミトコンドリア肝障害グループ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝移植のリスト
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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肝移植のリスト
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ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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肝移植
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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肝移植
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ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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ミトコンドリア病に関連することが知られている他の臓器系の関与
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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ミトコンドリア病に関連することが知られている他の臓器系の関与
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ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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死
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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死
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ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成長障害
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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発育障害 (年齢 < -2 の体重または長さの Z スコアとして定義)
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ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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肝機能の悪化
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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肝機能の悪化（PELD >10と定義）
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ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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門脈圧亢進症の合併症
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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門脈圧亢進症の合併症
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ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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神経発達の結果
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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神経発達の結果
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ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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健康関連の生活の質
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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健康関連の生活の質
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ベースライン、6 か月、1 年目から 10 年目、および該当する場合は肝移植、肝生検または筋生検、または重篤な疾患による入院時に測定/評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ed Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- スタディチェア：Ronald J Sokol, MD、University of Colorado, Denver
- 主任研究者：John C Magee, MD、University of Michigan
- 主任研究者：Lisa Henn, PhD、Arbor Research Collaborative for Health - Data Coordinating Center
- スタディディレクター：Katrina Loh, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年8月18日
一次修了 (推定)
2029年5月31日
研究の完了 (推定)
2029年5月31日
試験登録日
最初に提出
2010年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月18日
最初の投稿 (推定)
2010年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月3日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MITOHEP Study-ChiLDReN Network
- U01DK062436 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062456 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK103149 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK103140 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK103135 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK084575 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK084538 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK084536 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062503 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062500 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062497 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062481 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062470 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062466 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062453 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062452 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK062445 (米国 NIH グラント/契約)
- U24DK062456 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データは研究の終了時に NIDDK に転送されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。