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Estudo Longitudinal de Hepatopatias Mitocondriais (MITOHEP)

3 de junho de 2026 atualizado por: Arbor Research Collaborative for Health

Os objetivos específicos deste estudo são (1) determinar os fenótipos clínicos e a história natural dos distúrbios hepáticos de RC e FAO, (2) determinar a correlação entre genótipo e fenótipo, (3) determinar se os biomarcadores circulantes refletem o diagnóstico e predizem progressão da doença e sobrevida com o fígado nativo, (4) para determinar o resultado clínico desses distúrbios após o transplante de fígado e (5) para desenvolver um repositório de amostras de soro, plasma, urina, tecido e DNA que serão usadas em estudos auxiliares . Para atingir esses objetivos, os investigadores do ChiLDREN em centros clínicos (atualmente 15 locais) coletarão prospectivamente dados definidos e espécimes de maneira uniforme em intervalos fixos em um número relativamente grande de indivíduos. Informações clínicas e amostras de DNA a serem coletadas de indivíduos e de seus pais aumentarão o potencial para pesquisas significativas sobre esses distúrbios. Um biobanco de espécimes e amostras de DNA será estabelecido para uso em estudos auxiliares a serem realizados além deste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Descrição detalhada

Este estudo será conduzido como parte da Rede de Pesquisa e Educação em Doenças do Fígado Infantil, apoiada pelo NIH (CHILDREN). ChiLDREN está investigando doenças hepáticas colestáticas raras da infância: deficiência de alfa-1 antitripsina (A1AT), síndrome de Alagille (AGS), colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC), defeitos na síntese de ácidos biliares e hepatopatias mitocondriais (todas previamente estudadas pelo Cholestatic Liver Disease Consortium [CLiC]); atresia biliar (anteriormente estudada pelo Consórcio de Pesquisa em Atresia Biliar [BARC]); hepatite neonatal; e doença hepática de fibrose cística, que é estudada por um novo ramo da ChiLDREN conhecido como Rede de Doença Hepática de Fibrose Cística (CFLD).

Neste protocolo serão investigadas hepatopatias mitocondriais em crianças e adultos jovens. O foco será em defeitos da cadeia respiratória (RC) e defeitos de oxidação de ácidos graxos (FAO). Há pouco conhecimento sobre todo o espectro de gravidade e história natural de longo prazo das hepatopatias mitocondriais. Além disso, esses distúrbios não foram submetidos a um escrutínio clinicopatológico rigoroso e prospectivo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Canadá
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
Estados Unidos
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
    - University of California at San Francisco (UCSF)
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    - Riley Hospital for Children
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
    - Johns Hopkins School of Medicine
- Missouri
  - St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Washington University School of Medicine
- New York
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Mount Sinai Medical Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
    - Children's Hospital Medical Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
    - UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
- Texas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
    - University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
    - Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Um total de 67 crianças e adultos jovens com suspeita ou documentação de defeito RC hepático ou defeito FAO entre o nascimento e os 18 anos de ambos os sexos e todas as raças e grupos étnicos que atendem aos critérios de inclusão/exclusão conforme definido abaixo.

Descrição

Os indivíduos do Grupo 1 (grupo de Hepatopatia Mitocondrial) devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

Crianças e adultos jovens com defeito FAO de defeito de RC hepático suspeito ou documentado desde o nascimento até os 18 anos de idade (até os 18 anos).
Ambos os sexos, todas as raças e grupos étnicos.
Os participantes devem atender a um dos seguintes conjuntos de critérios (A ou B):

A. Sujeitos em potencial que apresentam doença hepática aguda ou crônica ou insuficiência hepática aguda, mas que não fizeram transplante de fígado, devem atender a um dos Critérios Clínicos 1 e um dos Critérios Clínicos 2 listados abaixo:

Critério Clínico 1 (qualquer um dos seguintes)
- 1. Insuficiência hepática aguda, definida como disfunção hepática grave e 1) INR >1,5 ou tempo de protrombina > 15 segundos com encefalopatia ou 2) INR > 2,0 ou tempo de protrombina > 20 segundos com ou sem encefalopatia; ocorrendo dentro de 8 semanas após o início da doença; sem doença hepática crônica subjacente conhecida, ou
- 2. Doença hepática aguda definida como elevação de AST ou ALT >1,25 LSN e CK <1000u/L ou bilirrubina conjugada >2,0 mg/dl e >20% da bilirrubina total, ou
- 3. Doença hepática crônica definida como:
  - ALT ou AST elevados (>1,25 LSN) por > 6 meses, ou
  - hiperbilirrubinemia conjugada (conjugada [direta] > 2,0 mg/dl e > 20% da bilirrubina total) por > 6 meses ou
  - estigmas clínicos de doença hepática crônica, incluindo hepatomegalia crônica, achados clínicos ou complicações de cirrose ou hipertensão portal, função de síntese hepática prejudicada, prurido intratável explicável apenas por doença hepática ou doença hepática em estágio terminal, ou
  - histologia hepática anormal, incluindo fibrose hepática ou cirrose, esteatose microvesicular, colestase canalicular, hepatócitos vermelhos granulares balonados (onócitos AKA), colapso/regeneração intralobular E
Critérios Clínicos 2 (qualquer um dos seguintes:
- 1.História prévia de envolvimento de órgãos extra-hepáticos acompanhada por qualquer um ou mais dos sinais e sintomas associados à disfunção mitocondrial (por exemplo,

hipotonia, atraso no desenvolvimento neurológico, distúrbio convulsivo que requer tratamento com ácido valpróico, nistagmo, cardiomiopatia, tubulopatia renal, insuficiência da medula óssea, miopatia, perda auditiva) ou

2. Acidose láctica (nível de sangue arterial ou sangue venoso de fluxo livre >2,5 mmol/L ou >22,5 mg/dl em qualquer idade e aumento da razão lactato:piruvato [>25,0]) ou
3. Hipoglicemia (glicemia <45 mg/dl em qualquer medição) e hipocetonúria (<1+ para cetonas na urina por tira reagente na amostra de urina obtida dentro de 4 horas após a coleta de sangue com baixa concentração de glicose), ou
4. Perfil anormal de acil carnitina, ou
5.Diagnóstico bioquímico (enzimático) ou genético documentado 3b. Potenciais participantes que foram submetidos a um transplante de fígado devido a insuficiência hepática aguda ou doença hepática terminal devido a suspeita ou confirmação de hepatopatia mitocondrial; o transplante pode ter sido realizado em um centro médico não infantil ou em um Centro Clínico ChiLDREN.

B. Sujeitos em potencial que já fizeram um transplante de fígado devem atender aos critérios 1 e aos critérios 2 ou 3 abaixo:

1. Transplante de fígado anterior, E
2. Suspeita de doença mitocondrial hepática, com base no atendimento de um ou mais dos seguintes critérios:
- Teve história prévia de envolvimento de órgão extra-hepático acompanhado por sinais e sintomas associados a disfunção mitocondrial (por exemplo, hipotonia, atraso no desenvolvimento neurológico, distúrbio convulsivo que requer tratamento com ácido valpróico, nistagmo, cardiomiopatia, tubulopatia renal, insuficiência da medula óssea, miopatia, perda auditiva), OU
- História prévia de acidose láctica (nível de sangue arterial ou sangue venoso de fluxo livre >2,5 mmol/L ou >22,5 mg/dl em qualquer idade e aumento da relação lactato:piruvato [>25,0]), OU
- História prévia de hipoglicemia (glicemia <45 mg/dl em qualquer medição) e hipocetonúria (≤1+ para cetonas na urina por tira reagente em amostra de urina obtida dentro de 4 horas após a coleta de sangue com baixa concentração de glicose), OU
- Uma história prévia de um perfil anormal de acil carnitina, OU
- Diagnóstico bioquímico (enzimático) ou genético documentado de um distúrbio mitocondrial
3.Um distúrbio mitocondrial documentado (confirmado) com base nos critérios de confirmação especificados no protocolo.

Os indivíduos do Grupo 2 (Suspeita de Hepatopatia Mitocondrial que não atende aos critérios de inscrição do Grupo 1) devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

Crianças e adultos jovens com suspeita de defeito RC hepático ou defeito FAO entre o nascimento e os 18 anos, mas que não atendem aos critérios de inclusão clínica listados acima para doença hepática aguda ou crônica ou insuficiência hepática aguda.
Ambos os sexos, todas as raças e grupos étnicos.

Os indivíduos do Grupo 1 ou 2 não devem ter nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

Incapacidade de cumprir o acompanhamento longitudinal descrito a seguir.
Falha de um familiar/paciente em assinar o documento de consentimento informado/assentimento ou o formulário de autorização da HIPAA.
Deficiência conhecida de acil CoA desidrogenase de cadeia média (MCAD).
Outras causas conhecidas de doença hepática.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Grupo 1 Grupo de Doenças de Hepatopatia Mitocondrial

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Listagem para transplante de fígado Prazo: Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável	Listagem para transplante de fígado	Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável
Transplante de fígado Prazo: Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável	Transplante de fígado	Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável
Envolvimento de outros sistemas de órgãos conhecidos por estarem associados a doenças mitocondriais Prazo: Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável	Envolvimento de outros sistemas de órgãos conhecidos por estarem associados a doenças mitocondriais	Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável
Morte Prazo: Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável	Morte	Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Falha de crescimento Prazo: Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável	Falha no crescimento (definido como escore Z de peso ou comprimento para idade < -2)	Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável
Piora da função hepática Prazo: Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável	Piora da função hepática (definida como PELD >10)	Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável
Complicações da hipertensão portal Prazo: Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável	Complicações da hipertensão portal	Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável
Resultado do neurodesenvolvimento Prazo: Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável	Resultado do neurodesenvolvimento	Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável
Qualidade de vida relacionada com saúde Prazo: Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável	Qualidade de vida relacionada com saúde	Medido/avaliado na linha de base, 6 meses, anos 1 a 10 e no momento do transplante de fígado, biópsia hepática ou muscular ou hospitalização por doença crítica, se aplicável

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Arbor Research Collaborative for Health

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

University of Michigan

Investigadores

Diretor de estudo: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Cadeira de estudo: Ronald J Sokol, MD, University of Colorado, Denver
Investigador principal: John C Magee, MD, University of Michigan
Investigador principal: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health - Data Coordinating Center
Diretor de estudo: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN) website

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de maio de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2010

Primeira postagem (Estimado)

22 de junho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

MITOHEP Study-ChiLDReN Network
U01DK062436 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062456 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK103149 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK103140 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK103135 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK084575 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK084538 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK084536 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062503 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062500 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062497 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062481 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062470 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062466 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U01DK062445 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
U24DK062456 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados serão transferidos para o NIDDK no final do estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .