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Längsschnittstudie zu mitochondrialen Hepatopathien (MITOHEP)

3. Juni 2026 aktualisiert von: Arbor Research Collaborative for Health
Die spezifischen Ziele dieser Studie sind (1) die klinischen Phänotypen und den natürlichen Verlauf hepatischer RC- und FAO-Erkrankungen zu bestimmen, (2) die Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp zu bestimmen, (3) zu bestimmen, ob zirkulierende Biomarker die Diagnose widerspiegeln und die Leber vorhersagen Krankheitsverlauf und Überleben mit der nativen Leber, (4) um das klinische Ergebnis dieser Erkrankungen nach einer Lebertransplantation zu bestimmen, und (5) um eine Sammlung von Serum-, Plasma-, Urin-, Gewebe- und DNA-Proben zu entwickeln, die in ergänzenden Studien verwendet werden . Um diese Ziele zu erreichen, werden die ChiLDREN-Forscher an klinischen Standorten (derzeit 15 Standorte) prospektiv definierte Daten und Proben in einheitlicher Weise in festgelegten Intervallen bei einer relativ großen Anzahl von Probanden sammeln. Klinische Informationen und DNA-Proben, die von Probanden und ihren Eltern gesammelt werden sollen, werden das Potenzial für eine sinnvolle Erforschung dieser Erkrankungen verbessern. Eine Biobank von Patientenproben und DNA-Proben wird zur Verwendung in Zusatzstudien eingerichtet, die zusätzlich zu dieser Studie durchgeführt werden.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird im Rahmen des vom NIH unterstützten Childhood Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) durchgeführt. ChiLDREN untersucht seltene cholestatische Lebererkrankungen im Kindesalter: Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (A1AT), Alagille-Syndrom (AGS), progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC), Gallensäuresynthesedefekte und mitochondriale Hepatopathien (alle zuvor vom Cholestatic Liver Disease Consortium untersucht). [CLiC]); Gallenatresie (zuvor vom Biliary Atresia Research Consortium [BARC] untersucht); neonatale Hepatitis; und Mukoviszidose-Lebererkrankung, die von einem neuen Zweig von ChiLDREN untersucht wird, der als Cystic Fibrosis Liver Disease (CFLD) Network bekannt ist.

In diesem Protokoll werden mitochondriale Hepatopathien bei Kindern und jungen Erwachsenen untersucht. Im Fokus stehen Atmungskettendefekte (RC) und Defekte der Fettsäureoxidation (FAO). Es ist wenig über das gesamte Spektrum des Schweregrads und den langfristigen natürlichen Verlauf von mitochondrialen Hepatopathien bekannt. Darüber hinaus wurden diese Störungen keiner prospektiven strengen klinisch-pathologischen Untersuchung unterzogen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

90

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California at San Francisco (UCSF)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Insgesamt 67 Kinder und junge Erwachsene mit vermutetem oder dokumentiertem Leber-RC-Defekt oder FAO-Defekt zwischen Geburt und 18 Jahren beider Geschlechter und aller Rassen und ethnischen Gruppen, die die unten definierten Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen.

Beschreibung

Probanden in Gruppe 1 (Gruppe mitochondrialer Hepatopathie) müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Kinder und junge Erwachsene mit vermutetem oder dokumentiertem Leber-RC-Defekt FAO-Defekt von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr (bis 18. Lebensjahr).
  2. Beide Geschlechter, alle Rassen und ethnischen Gruppen.
  3. Die Teilnehmer müssen eines der folgenden Kriterien (A oder B) erfüllen:

A. Potenzielle Probanden mit akuter oder chronischer Lebererkrankung oder akutem Leberversagen, die keine Lebertransplantation erhalten haben, müssen eines der unten aufgeführten klinischen Kriterien 1 und eines der klinischen Kriterien 2 erfüllen:

  1. Klinisches Kriterium 1 (eines der folgenden)

    • 1. Akute Leberinsuffizienz, definiert als schwere Leberfunktionsstörung und entweder 1) INR > 1,5 oder Prothrombinzeit > 15 Sekunden mit Enzephalopathie oder 2) INR > 2,0 oder Prothrombinzeit > 20 Sekunden mit oder ohne Enzephalopathie; Auftreten innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Krankheit; ohne bekannte zugrunde liegende chronische Lebererkrankung oder
    • 2. Akute Lebererkrankung, definiert als erhöhte AST oder ALT > 1,25 ULN und CK < 1000 u/l oder konjugiertes Bilirubin > 2,0 mg/dl und > 20 % des Gesamtbilirubins, oder

    • 3. Chronische Lebererkrankung definiert als:

      • erhöhte ALT oder AST (> 1,25 ULN) für > 6 Monate oder
      • konjugierte Hyperbilirubinämie (konjugiert [direkt] > 2,0 mg/dl und > 20 % des Gesamtbilirubins) für > 6 Monate oder
      • klinische Stigmata einer chronischen Lebererkrankung, einschließlich chronischer Hepatomegalie, klinische Befunde oder Komplikationen einer Zirrhose oder portaler Hypertonie, beeinträchtigte synthetische Funktion der Leber, hartnäckiger Pruritus, der nur durch eine Lebererkrankung oder eine Lebererkrankung im Endstadium erklärbar ist, oder
      • abnorme Leberhistologie einschließlich Leberfibrose oder Leberzirrhose, mikrovesikuläre Steatose, kanalikuläre Cholestase, ballonierte granuläre rote Hepatozyten (AKA-Onozyten), intralobulärer Kollaps/Regeneration und

  2. Klinisches Kriterium 2 (eines der folgenden:

    • 1. Vorgeschichte einer Beteiligung extrahepatischer Organe, begleitet von einem oder mehreren der Anzeichen und Symptome, die mit einer mitochondrialen Dysfunktion verbunden sind (z.

Hypotonie, neurologische Entwicklungsverzögerung, Anfallsleiden, die eine Behandlung mit Valproinsäure erfordern, Nystagmus, Kardiomyopathie, renale Tubulopathie, Knochenmarkversagen, Myopathie, Hörverlust) oder

  • 2. Laktatazidose (spiegel im arteriellen oder frei fließenden venösen Blut > 2,5 mmol/l oder > 22,5 mg/dl in jedem Alter und erhöhtes Laktat:Pyruvat-Verhältnis [> 25,0]) oder
  • oder
  • 4.Anormales Acylcarnitinprofil oder
  • 5. Dokumentierte biochemische (enzymatische) oder genetische Diagnose 3b. Potenzielle Teilnehmer, die sich einer Lebertransplantation aufgrund eines akuten Leberversagens oder einer Lebererkrankung im Endstadium aufgrund einer vermuteten oder bestätigten mitochondrialen Hepatopathie unterzogen haben; Die Transplantation wurde möglicherweise in einem medizinischen Zentrum außerhalb von ChiLDREN oder an einem klinischen Standort von ChiLDREN durchgeführt.

B. Potenzielle Probanden, die bereits eine Lebertransplantation hatten, müssen Kriterium 1 und entweder Kriterium 2 oder Kriterium 3 unten erfüllen:

  • 1. Vorherige Lebertransplantation UND

  • 2. Verdacht auf mitochondriale Lebererkrankung, basierend auf der Erfüllung eines oder mehrerer der folgenden Kriterien:

    • Vorgeschichte einer Beteiligung extrahepatischer Organe, begleitet von Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit einer mitochondrialen Dysfunktion (z. Hörverlust), ODER
    • Laktatazidose in der Vorgeschichte (spiegel im arteriellen oder frei fließenden venösen Blut > 2,5 mmol/l oder > 22,5 mg/dl in jedem Alter und erhöhtes Laktat:Pyruvat-Verhältnis [> 25,0]), ODER
    • Eine Vorgeschichte von Hypoglykämie (Blutzucker <45 mg/dl bei jeder Messung) und Hypoketonurie (≤1+ für Urinketone durch Teststreifen in einer Urinprobe, die innerhalb von 4 Stunden nach der Blutentnahme mit niedriger Glukosekonzentration entnommen wurde), ODER
    • Eine Vorgeschichte eines anormalen Acylcarnitinprofils ODER
    • Dokumentierte biochemische (enzymatische) oder genetische Diagnose einer mitochondrialen Störung
  • 3.Eine dokumentierte (bestätigte) mitochondriale Störung basierend auf den im Protokoll angegebenen Bestätigungskriterien.

Probanden in Gruppe 2 (Verdacht auf mitochondriale Hepatopathie, die die Aufnahmekriterien der Gruppe 1 nicht erfüllen) müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Kinder und junge Erwachsene mit Verdacht auf Leber-RC-Defekt oder FAO-Defekt zwischen der Geburt und 18 Jahren, die die oben aufgeführten klinischen Einschlusskriterien für akute oder chronische Lebererkrankung oder akutes Leberversagen nicht erfüllen.
  2. Beide Geschlechter, alle Rassen und ethnischen Gruppen.

Probanden in Gruppe 1 oder 2 dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien aufweisen:

  1. Unfähigkeit, die unten beschriebene Langzeitnachsorge einzuhalten.
  2. Versäumnis einer Familie/eines Patienten, das Einverständniserklärungs-/Zustimmungsdokument oder das HIPAA-Genehmigungsformular zu unterzeichnen.
  3. Bekannter Mangel an mittelkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (MCAD).
  4. Andere bekannte Ursachen von Lebererkrankungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Gruppe 1
Mitochondriale Hepatopathie-Erkrankungsgruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eintrag für Lebertransplantation
Zeitfenster: Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Eintrag für Lebertransplantation
Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Lebertransplantation
Zeitfenster: Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Lebertransplantation
Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Beteiligung anderer Organsysteme, von denen bekannt ist, dass sie mit mitochondrialen Erkrankungen assoziiert sind
Zeitfenster: Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Beteiligung anderer Organsysteme, von denen bekannt ist, dass sie mit mitochondrialen Erkrankungen assoziiert sind
Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Tod
Zeitfenster: Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Tod
Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wachstumsfehler
Zeitfenster: Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Wachstumsstörung (definiert als Gewichts- oder Längen-Z-Score für Alter < -2)
Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Verschlechterung der Leberfunktion
Zeitfenster: Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Verschlechterung der Leberfunktion (definiert als PELD >10)
Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Komplikationen der portalen Hypertension
Zeitfenster: Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Komplikationen der portalen Hypertension
Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Neuroentwicklungsergebnis
Zeitfenster: Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Neuroentwicklungsergebnis
Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Gemessen/bewertet zu Studienbeginn, nach 6 Monaten, in den Jahren 1 bis 10 und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation, Leber- oder Muskelbiopsie oder Krankenhausaufenthalt wegen kritischer Erkrankung, falls zutreffend

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan

Ermittler

  • Studienleiter: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studienstuhl: Ronald J Sokol, MD, University of Colorado, Denver
  • Hauptermittler: John C Magee, MD, University of Michigan
  • Hauptermittler: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health - Data Coordinating Center
  • Studienleiter: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. August 2010

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MITOHEP Study-ChiLDReN Network
  • U01DK062436 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062456 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK103149 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK103140 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK103135 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK084575 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK084538 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK084536 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062503 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062500 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062497 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062481 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062470 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062466 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062453 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK062445 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U24DK062456 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden am Ende der Studie an NIDDK übermittelt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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