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Estudio longitudinal de hepatopatías mitocondriales (MITOHEP)

3 de junio de 2026 actualizado por: Arbor Research Collaborative for Health
Los objetivos específicos de este estudio son (1) determinar los fenotipos clínicos y la historia natural de los trastornos hepáticos RC y FAO, (2) determinar la correlación entre el genotipo y el fenotipo, (3) determinar si los biomarcadores circulantes reflejan el diagnóstico y predicen el hígado. progresión de la enfermedad y supervivencia con el hígado nativo, (4) para determinar el resultado clínico de estos trastornos después del trasplante de hígado, y (5) para desarrollar un depósito de muestras de suero, plasma, orina, tejido y ADN que se utilizará en estudios auxiliares . Para lograr estos objetivos, los investigadores de ChiLDREN en los sitios clínicos (actualmente 15 sitios) recolectarán prospectivamente datos definidos y especímenes de manera uniforme a intervalos fijos en un número relativamente grande de sujetos. La información clínica y las muestras de ADN que se recolectarán de los sujetos y sus padres mejorarán el potencial para una investigación significativa en estos trastornos. Se establecerá un biobanco de especímenes de sujetos y muestras de ADN para su uso en estudios auxiliares que se realizarán además de este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Descripción detallada

Este estudio se llevará a cabo como parte de la Red de Investigación y Educación sobre Enfermedades Hepáticas Infantiles (ChiLDREN) financiada por los NIH. ChiLDREN está investigando enfermedades hepáticas colestásicas raras de la infancia: deficiencia de alfa-1 antitripsina (A1AT), síndrome de Alagille (AGS), colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC), defectos de síntesis de ácidos biliares y hepatopatías mitocondriales (todas estudiadas previamente por el Consorcio de Enfermedades Hepáticas Colestáticas). [CLic]); atresia biliar (anteriormente estudiada por el Consorcio de Investigación de Atresia Biliar [BARC]); hepatitis neonatal; y la enfermedad hepática por fibrosis quística, que es estudiada por una nueva rama de ChiLDREN conocida como la Red de Enfermedad Hepática por Fibrosis Quística (CFLD, por sus siglas en inglés).

En este protocolo, se investigarán las hepatopatías mitocondriales en niños y adultos jóvenes. La atención se centrará en los defectos de la cadena respiratoria (RC) y los defectos de oxidación de ácidos grasos (FAO). Se sabe poco sobre el espectro completo de gravedad y la historia natural a largo plazo de las hepatopatías mitocondriales. Además, estos trastornos no han sido objeto de un riguroso escrutinio clinicopatológico prospectivo.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

90

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California at San Francisco (UCSF)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Un total de 67 niños y adultos jóvenes con defecto hepático RC o defecto FAO sospechado o documentado entre el nacimiento y los 18 años de edad de ambos sexos y todas las razas y grupos étnicos que cumplen con los criterios de inclusión/exclusión como se define a continuación.

Descripción

Los sujetos del Grupo 1 (grupo de hepatopatía mitocondrial) deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:

  1. Niños y adultos jóvenes con defecto de la FAO del RC hepático presunto o documentado desde el nacimiento hasta los 18 años (hasta los 18 años).
  2. Ambos géneros, todas las razas y grupos étnicos.
  3. Los participantes deben cumplir con uno de los siguientes conjuntos de criterios (A o B):

A. Los sujetos potenciales que presenten enfermedad hepática aguda o crónica o insuficiencia hepática aguda pero que no hayan tenido un trasplante de hígado deben cumplir con uno de los Criterios clínicos 1 y uno de los Criterios clínicos 2 que se enumeran a continuación:

  1. Criterio clínico 1 (cualquiera de los siguientes)

    • 1. Insuficiencia hepática aguda, definida como disfunción hepática grave y 1) INR > 1,5 o tiempo de protrombina > 15 segundos con encefalopatía o 2) INR > 2,0 o tiempo de protrombina > 20 segundos con o sin encefalopatía; que ocurre dentro de las 8 semanas del inicio de la enfermedad; sin enfermedad hepática crónica subyacente conocida, o
    • 2.Enfermedad hepática aguda definida como elevación de AST o ALT >1,25 ULN y CK <1000u/L o bilirrubina conjugada >2,0 mg/dl y >20 % de la bilirrubina total, o

    • 3. Enfermedad hepática crónica definida como:

      • ALT o AST elevados (>1,25 LSN) durante > 6 meses, o
      • hiperbilirrubinemia conjugada (conjugada [directa] > 2,0 mg/dl y > 20 % de la bilirrubina total) durante > 6 meses o
      • estigmas clínicos de enfermedad hepática crónica, incluyendo hepatomegalia crónica, hallazgos clínicos o complicaciones de cirrosis o hipertensión portal, deterioro de la función sintética del hígado, prurito intratable explicable solo por enfermedad hepática o enfermedad hepática terminal, o
      • histología hepática anormal que incluye fibrosis o cirrosis hepática, esteatosis microvesicular, colestasis canalicular, hepatocitos rojos granulares balonados (también conocidos como onocitos), colapso/regeneración intralobulillar y

  2. Criterio clínico 2 (cualquiera de los siguientes:

    • 1.Historia previa de afectación de órganos extrahepáticos acompañada de uno o más de los signos y síntomas asociados con la disfunción mitocondrial (p.

hipotonía, retraso en el desarrollo neurológico, trastorno convulsivo que requiere tratamiento con ácido valproico, nistagmo, miocardiopatía, tubulopatía renal, insuficiencia de la médula ósea, miopatía, pérdida de audición), o

  • 2. Acidosis láctica (nivel en sangre arterial o sangre venosa de flujo libre >2,5 mmol/L o >22,5 mg/dl a cualquier edad y aumento de la relación lactato:piruvato [>25,0]) o
  • 3. Hipoglucemia (glucosa en sangre <45 mg/dl en cualquier medición) e hipocetonuria (<1+ para cetonas en orina por tira reactiva en muestra de orina obtenida dentro de las 4 horas posteriores a la extracción de sangre con baja concentración de glucosa), o
  • 4. Perfil anormal de acil carnitina, o
  • 5. Diagnóstico bioquímico (enzimático) o genético documentado 3b. Participantes potenciales que se han sometido a un trasplante de hígado debido a insuficiencia hepática aguda o enfermedad hepática en etapa terminal debido a hepatopatía mitocondrial sospechada o confirmada; el trasplante puede haberse realizado en un centro médico que no es de CHILdREN o en un sitio clínico de ChiLDREN.

B. Los sujetos potenciales que ya han recibido un trasplante de hígado deben cumplir con el criterio 1 y el criterio 2 o el criterio 3 a continuación:

  • 1. Trasplante hepático anterior, Y

  • 2.Sospecha de enfermedad hepática mitocondrial, basada en el cumplimiento de uno o más de los siguientes criterios:

    • Tenía antecedentes de afectación de órganos extrahepáticos acompañada de signos y síntomas asociados con disfunción mitocondrial (p. ej., hipotonía, retraso en el desarrollo neurológico, trastorno convulsivo que requería tratamiento con ácido valproico, nistagmo, miocardiopatía, tubulopatía renal, insuficiencia de la médula ósea, miopatía, pérdida auditiva), O
    • Antecedentes previos de acidosis láctica (nivel en sangre arterial o sangre venosa de flujo libre >2,5 mmol/l o >22,5 mg/dl a cualquier edad y aumento de la relación lactato:piruvato [>25,0]), O
    • Antecedentes previos de hipoglucemia (glucosa en sangre <45 mg/dl en cualquier medición) e hipocetonuria (≤1+ para cetonas en orina por tira reactiva en muestra de orina obtenida dentro de las 4 horas posteriores a la extracción de sangre con baja concentración de glucosa), O
    • Un historial previo de un perfil anormal de acil carnitina, O
    • Diagnóstico bioquímico (enzimático) o genético documentado de un trastorno mitocondrial
  • 3. Un trastorno mitocondrial documentado (confirmado) basado en los criterios de confirmación especificados en el protocolo.

Los sujetos del Grupo 2 (Sospecha de hepatopatía mitocondrial que no cumple con los criterios de inscripción del Grupo 1) deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

  1. Niños y adultos jóvenes con sospecha de defecto hepático RC o defecto FAO entre el nacimiento y los 18 años, pero que no cumplen los criterios de inclusión clínicos enumerados anteriormente para enfermedad hepática aguda o crónica o insuficiencia hepática aguda.
  2. Ambos géneros, todas las razas y grupos étnicos.

Los sujetos en el Grupo 1 o 2 no deben tener ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Imposibilidad de cumplir con el seguimiento longitudinal descrito a continuación.
  2. La falta de una familia/paciente para firmar el documento de consentimiento/asentimiento informado o el formulario de autorización de HIPAA.
  3. Deficiencia conocida de acil CoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD).
  4. Otras causas conocidas de enfermedad hepática.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Grupo 1
Grupo de Enfermedades de Hepatopatía Mitocondrial

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Listado para trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Listado para trasplante de hígado
Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Trasplante de hígado
Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Compromiso de otros sistemas de órganos que se sabe que están asociados con enfermedades mitocondriales
Periodo de tiempo: Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Compromiso de otros sistemas de órganos que se sabe que están asociados con enfermedades mitocondriales
Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Muerte
Periodo de tiempo: Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Muerte
Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Falta de crecimiento
Periodo de tiempo: Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Retraso en el crecimiento (definido como puntaje Z de peso o longitud para la edad < -2)
Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Empeoramiento de la función hepática
Periodo de tiempo: Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Empeoramiento de la función hepática (definida como PELD >10)
Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Complicaciones de la hipertensión portal
Periodo de tiempo: Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Complicaciones de la hipertensión portal
Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Resultado del desarrollo neurológico
Periodo de tiempo: Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Resultado del desarrollo neurológico
Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde
Calidad de vida relacionada con la salud
Medido/evaluado al inicio, 6 meses, Años 1 a 10, y en el momento del trasplante de hígado, biopsia de hígado o músculo u hospitalización por enfermedad crítica, si corresponde

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Arbor Research Collaborative for Health

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan

Investigadores

  • Director de estudio: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Silla de estudio: Ronald J Sokol, MD, University of Colorado, Denver
  • Investigador principal: John C Magee, MD, University of Michigan
  • Investigador principal: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health - Data Coordinating Center
  • Director de estudio: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de agosto de 2010

Finalización primaria (Estimado)

31 de mayo de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de mayo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2010

Publicado por primera vez (Estimado)

22 de junio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MITOHEP Study-ChiLDReN Network
  • U01DK062436 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062456 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK103149 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK103140 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK103135 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK084575 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK084538 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK084536 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062503 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062500 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062497 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062481 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062470 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062466 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062453 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01DK062445 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U24DK062456 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos se transferirán al NIDDK al final del estudio.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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