Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Longitudinální studie mitochondriálních hepatopatií (MITOHEP)

3. června 2026 aktualizováno: Arbor Research Collaborative for Health
Konkrétní cíle této studie jsou (1) určit klinické fenotypy a přirozenou historii poruch jaterního RC a FAO, (2) určit korelaci mezi genotypem a fenotypem, (3) určit, zda cirkulující biomarkery odrážejí diagnózu a predikují játra progresi onemocnění a přežití s ​​nativními játry, (4) ke stanovení klinického výsledku těchto poruch po transplantaci jater a (5) k vytvoření úložiště vzorků séra, plazmy, moči, tkáně a DNA, které budou použity v pomocných studiích . K dosažení těchto cílů budou vyšetřovatelé ChiLDREN na klinických pracovištích (v současnosti 15 pracovišť) prospektivně sbírat definovaná data a vzorky jednotným způsobem v pevných intervalech u relativně velkého počtu subjektů. Klinické informace a vzorky DNA odebrané od subjektů a jejich rodičů zvýší potenciál pro smysluplný výzkum těchto poruch. Bude zřízena biobanka vzorků a vzorků DNA pro použití v doplňkových studiích, které budou provedeny navíc k této studii.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Detailní popis

Tato studie bude provedena jako součást NIH podporované sítě pro výzkum a vzdělávání dětských jaterních onemocnění (ChiLDREN). ChiLDREN vyšetřuje vzácná cholestatická onemocnění jater v dětství: deficit alfa-1 antitrypsinu (A1AT), Alagilleův syndrom (AGS), progresivní familiární intrahepatální cholestáza (PFIC), defekty syntézy žlučových kyselin a mitochondriální hepatopatie (všechny dříve studované Cholestatic Liver Disease Consortium [CLiC]); atrézie žlučových cest (dříve studovaná konsorciem pro výzkum biliární atrézie [BARC]); novorozenecká hepatitida; a onemocnění jater s cystickou fibrózou, které studuje nová pobočka ChiLDREN známá jako Cystic Fibrosis Liver Disease (CFLD) Network.

V tomto protokolu budou zkoumány mitochondriální hepatopatie u dětí a mladých dospělých. Důraz bude kladen na defekty dýchacího řetězce (RC) a defekty oxidace mastných kyselin (FAO). O celém spektru závažnosti a dlouhodobé přirozené historii mitochondriálních hepatopatií je známo jen málo. Navíc tyto poruchy nebyly předmětem prospektivního, přísného klinicko-patologického zkoumání.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

90

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California at San Francisco (UCSF)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Celkem 67 dětí a mladých dospělých s podezřením nebo zdokumentovaným jaterním RC defektem nebo defektem FAO mezi narozením a 18 lety z obou pohlaví a všech ras a etnických skupin, které splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, jak jsou definována níže.

Popis

Subjekty ve skupině 1 (skupina mitochondriální hepatopatie) musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Děti a mladí dospělí s podezřením nebo dokumentovaným defektem jaterního RC defektu FAO od narození do 18 let (do 18 let).
  2. Obě pohlaví, všechny rasy a etnické skupiny.
  3. Účastníci musí splňovat jedno z následujících kritérií (A nebo B):

A. Potenciální subjekty s akutním nebo chronickým onemocněním jater nebo akutním selháním jater, které však neprodělaly transplantaci jater, musí splňovat jedno z klinických kritérií 1 a jedno z klinických kritérií 2 uvedených níže:

  1. Klinické kritérium 1 (kterékoli z následujících)

    • 1. Akutní selhání jater, definované jako závažná jaterní dysfunkce a buď 1) INR > 1,5 nebo protrombinový čas > 15 sekund s encefalopatií nebo 2) INR > 2,0 nebo protrombinový čas > 20 sekund s encefalopatií nebo bez ní; vyskytující se do 8 týdnů od začátku onemocnění; bez známého základního chronického onemocnění jater, nebo
    • 2. Akutní onemocnění jater definované jako zvýšená AST nebo ALT >1,25 ULN a CK <1000u/l nebo konjugovaný bilirubin >2,0 mg/dl a >20 % celkového bilirubinu, popř.

    • 3. Chronické onemocnění jater definované jako:

      • zvýšené ALT nebo AST (>1,25 ULN) po dobu > 6 měsíců, popř
      • konjugovaná hyperbilirubinémie (konjugovaná [přímá] > 2,0 mg/dl a > 20 % celkového bilirubinu) po dobu > 6 měsíců nebo
      • klinická stigmata chronického onemocnění jater, včetně chronické hepatomegalie, klinické nálezy nebo komplikace cirhózy nebo portální hypertenze, zhoršená syntetická funkce jater, nezvladatelný pruritus vysvětlitelný pouze onemocněním jater nebo konečným stádiem onemocnění jater, nebo
      • abnormální jaterní histologie včetně jaterní fibrózy nebo cirhózy, mikrovezikulární steatóza, kanalikulární cholestáza, balónkové granulární červené hepatocyty (AKA onocyty), intralobulární kolaps/regenerace A

  2. Klinická kritéria 2 (kterékoli z následujících:

    • 1. Předchozí anamnéza postižení extrahepatálních orgánů doprovázená jedním nebo více příznaky a symptomy souvisejícími s mitochondriální dysfunkcí (např.

hypotonie, neuro-vývojové zpoždění, záchvatová porucha vyžadující léčbu kyselinou valproovou, nystagmus, kardiomyopatie, renální tubulopatie, selhání kostní dřeně, myopatie, ztráta sluchu), nebo

  • 2. Laktátová acidóza (hladina arteriální krve nebo volně tekoucí venózní krve >2,5 mmol/l nebo >22,5 mg/dl v jakémkoli věku a zvýšený poměr laktát:pyruvát [>25,0]) nebo
  • 3.Hypoglykémie (glykémie <45 mg/dl při jakémkoli měření) a hypoketonurie (<1+ pro ketony v moči pomocí měrky na vzorku moči získané do 4 hodin po odběru krve s nízkou koncentrací glukózy), nebo
  • 4.Abnormální profil acylkarnitinu, popř
  • 5.Doložená biochemická (enzymatická) nebo genetická diagnostika 3b. Potenciální účastníci, kteří podstoupili transplantaci jater kvůli akutnímu selhání jater nebo konečnému stádiu onemocnění jater kvůli podezření nebo potvrzené mitochondriální hepatopatii; transplantace mohla být provedena v jiném než dětském lékařském centru nebo na dětském klinickém pracovišti.

B. Potenciální subjekty, které již podstoupily transplantaci jater, musí splňovat kritéria 1 a buď kritéria 2 nebo kritéria 3 níže:

  • 1.Předchozí transplantace jater A

  • 2. Podezření na mitochondriální onemocnění jater na základě splnění jednoho nebo více z následujících kritérií:

    • měl v anamnéze postižení extrahepatálních orgánů doprovázené známkami a symptomy spojenými s mitochondriální dysfunkcí (např. hypotonie, opoždění neurovývoje, záchvatová porucha vyžadující léčbu kyselinou valproovou, nystagmus, kardiomyopatie, renální tubulopatie, selhání kostní dřeně, myopatie, ztráta sluchu), NEBO
    • Laktátová acidóza v anamnéze (hladina v arteriální krvi nebo volně tekoucí venózní krvi >2,5 mmol/l nebo >22,5 mg/dl v jakémkoli věku a zvýšený poměr laktát:pyruvát [>25,0]), NEBO
    • Předchozí anamnéza hypoglykémie (glykémie < 45 mg/dl při jakémkoli měření) a hypoketonorie (≤ 1+ pro ketony v moči pomocí měrky na vzorku moči získané do 4 hodin po odběru krve s nízkou koncentrací glukózy), NEBO
    • Abnormální profil acylkarnitinu v anamnéze, OR
    • Dokumentovaná biochemická (enzymatická) nebo genetická diagnóza mitochondriální poruchy
  • 3. Dokumentovaná (potvrzená) mitochondriální porucha založená na kritériích potvrzení specifikovaných v protokolu.

Subjekty ve skupině 2 (podezření na mitochondriální hepatopatii nesplňující kritéria pro zařazení do skupiny 1) musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

  1. Děti a mladí dospělí s podezřením na jaterní RC defekt nebo defekt FAO od narození do 18 let, kteří však nesplňují výše uvedená kritéria klinického zařazení pro akutní nebo chronické onemocnění jater nebo akutní selhání jater.
  2. Obě pohlaví, všechny rasy a etnické skupiny.

Subjekty ve skupině 1 nebo 2 nesmí mít žádné z následujících kritérií vyloučení:

  1. Neschopnost dodržet níže popsané podélné sledování.
  2. Neschopnost rodiny/pacienta podepsat dokument informovaného souhlasu/souhlasu nebo autorizační formulář HIPAA.
  3. Známý nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy středního řetězce (MCAD).
  4. Jiné známé příčiny onemocnění jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Skupina 1
Skupina onemocnění mitochondriální hepatopatie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výpis pro transplantaci jater
Časové okno: Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Výpis pro transplantaci jater
Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Transplantace jater
Časové okno: Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Transplantace jater
Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Zapojení dalších orgánových systémů, o kterých je známo, že jsou spojeny s mitochondriálními chorobami
Časové okno: Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Zapojení dalších orgánových systémů, o kterých je známo, že jsou spojeny s mitochondriálními chorobami
Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Smrt
Časové okno: Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Smrt
Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání růstu
Časové okno: Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Selhání růstu (definované jako Z-skóre hmotnosti nebo délky pro věk < -2)
Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Zhoršení funkce jater
Časové okno: Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Zhoršení funkce jater (definováno jako PELD >10)
Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Komplikace portální hypertenze
Časové okno: Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Komplikace portální hypertenze
Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Neurovývojový výsledek
Časové okno: Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Neurovývojový výsledek
Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní
Kvalita života související se zdravím
Měřeno/posouzeno na začátku, 6 měsíců, rok 1 až 10 a v době transplantace jater, jaterní nebo svalové biopsie nebo hospitalizace pro kritické onemocnění, pokud je to relevantní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arbor Research Collaborative for Health

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studijní židle: Ronald J Sokol, MD, University of Colorado, Denver
  • Vrchní vyšetřovatel: John C Magee, MD, University Of Michigan
  • Vrchní vyšetřovatel: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health - Data Coordinating Center
  • Ředitel studie: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. srpna 2010

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MITOHEP Study-ChiLDReN Network
  • U01DK062436 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062456 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK103149 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK103140 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK103135 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK084575 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK084538 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK084536 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062503 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062500 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062497 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062481 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062470 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062466 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062453 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062452 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK062445 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U24DK062456 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou na konci studie přenesena do NIDDK.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit