Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie podłużne hepatopatii mitochondrialnych (MITOHEP)

3 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Arbor Research Collaborative for Health
Konkretnymi celami tego badania są (1) określenie fenotypów klinicznych i historii naturalnej zaburzeń RC i FAO wątroby, (2) określenie korelacji między genotypem a fenotypem, (3) określenie, czy krążące biomarkery odzwierciedlają diagnozę i pozwalają przewidywać wątrobę postęp choroby i przeżycie z natywną wątrobą, (4) określenie wyników klinicznych tych zaburzeń po przeszczepie wątroby oraz (5) opracowanie repozytorium próbek surowicy, osocza, moczu, tkanek i DNA, które będą wykorzystywane w badaniach pomocniczych . Aby osiągnąć te cele, badacze ChiLDREN w ośrodkach klinicznych (obecnie 15 ośrodków) będą prospektywnie gromadzić określone dane i próbki w jednolity sposób w ustalonych odstępach czasu od stosunkowo dużej liczby pacjentów. Informacje kliniczne i próbki DNA, które zostaną zebrane od pacjentów i ich rodziców, zwiększą potencjał znaczących badań nad tymi zaburzeniami. Utworzony zostanie biobank próbek osobników i próbek DNA do wykorzystania w badaniach pomocniczych, które zostaną przeprowadzone jako dodatek do tego badania.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Szczegółowy opis

Badanie to zostanie przeprowadzone w ramach wspieranej przez NIH sieci badań i edukacji dotyczącej chorób wątroby u dzieci (ChiLDREN). CHILDREN bada rzadkie cholestatyczne choroby wątroby wieku dziecięcego: niedobór alfa-1 antytrypsyny (A1AT), zespół Alagille'a (AGS), postępującą rodzinną cholestazę wewnątrzwątrobową (PFIC), defekty syntezy kwasów żółciowych i hepatopatie mitochondrialne (wszystkie wcześniej badane przez Cholestatic Liver Disease Consortium [CLiC]); atrezja dróg żółciowych (wcześniej badana przez Konsorcjum Badawcze Atrezji Żółciowej [BARC]); noworodkowe zapalenie wątroby; i mukowiscydoza wątroby, która jest badana przez nowy oddział ChiLDREN znany jako Sieć Cystic Fibrosis Liver Disease (CFLD).

W tym protokole zostaną zbadane hepatopatie mitochondrialne u dzieci i młodych dorosłych. Nacisk zostanie położony na defekty łańcucha oddechowego (RC) i defekty utleniania kwasów tłuszczowych (FAO). Niewiele wiadomo na temat pełnego spektrum ciężkości i długoterminowej historii naturalnej hepatopatii mitochondrialnych. Co więcej, zaburzenia te nie zostały poddane prospektywnej, rygorystycznej analizie kliniczno-patologicznej.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

90

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California at San Francisco (UCSF)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

W sumie 67 dzieci i młodych dorosłych z podejrzeniem lub udokumentowaną wadą RC wątroby lub wadą FAO w wieku od urodzenia do 18 lat, należących do obojga płci i wszystkich ras i grup etnicznych, spełniających kryteria włączenia/wyłączenia określone poniżej.

Opis

Pacjenci w grupie 1 (grupa hepatopatii mitochondrialnej) muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Dzieci i młodzież z podejrzeniem lub udokumentowanym defektem RC wątroby FAO w wieku od urodzenia do 18 lat (do 18 lat).
  2. Obie płcie, wszystkie rasy i grupy etniczne.
  3. Uczestnicy muszą spełniać jeden z następujących zestawów kryteriów (A lub B):

A. Potencjalni pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby lub ostrą niewydolnością wątroby, którzy nie przeszli przeszczepu wątroby, muszą spełniać jedno z kryteriów klinicznych 1 i jedno z kryteriów klinicznych 2 wymienionych poniżej:

  1. Kryteria kliniczne 1 (dowolne z poniższych)

    • 1. Ostra niewydolność wątroby, zdefiniowana jako ciężka dysfunkcja wątroby i 1) INR > 1,5 lub czas protrombinowy > 15 sekund z encefalopatią lub 2) INR > 2,0 lub czas protrombinowy > 20 sekund z encefalopatią lub bez; występujące w ciągu 8 tygodni od początku choroby; bez znanej przewlekłej choroby wątroby lub
    • 2. Ostra choroba wątroby zdefiniowana jako podwyższona aktywność AspAT lub AlAT >1,25 GGN i CK <1000u/L lub bilirubina sprzężona >2,0 mg/dl i >20% bilirubiny całkowitej, lub

    • 3. Przewlekła choroba wątroby zdefiniowana jako:

      • podwyższona aktywność AlAT lub AspAT (>1,25 GGN) przez ponad 6 miesięcy lub
      • hiperbilirubinemia sprzężona (skoniugowana [bezpośrednia] > 2,0 mg/dl i > 20% bilirubiny całkowitej) przez > 6 miesięcy lub
      • kliniczne znamiona przewlekłej choroby wątroby, w tym przewlekła hepatomegalia, objawy kliniczne lub powikłania marskości wątroby lub nadciśnienia wrotnego, upośledzona funkcja syntezy wątroby, nieuleczalny świąd, który można wytłumaczyć jedynie chorobą wątroby lub schyłkową niewydolnością wątroby, lub
      • nieprawidłowa histologia wątroby, w tym zwłóknienie lub marskość wątroby, stłuszczenie mikropęcherzykowe, cholestaza kanalikowa, balonowate ziarniste czerwone hepatocyty (onocyty), zapaść/regeneracja wewnątrzzrazikowa oraz

  2. Kryteria kliniczne 2 (dowolne z poniższych:

    • 1. Zajęcie narządów pozawątrobowych w wywiadzie z jednym lub kilkoma objawami przedmiotowymi i podmiotowymi związanymi z dysfunkcją mitochondriów (np.

hipotonia, opóźnienie rozwoju neurologicznego, zaburzenia napadowe wymagające leczenia kwasem walproinowym, oczopląs, kardiomiopatia, zaburzenia czynności nerek, niewydolność szpiku kostnego, miopatia, utrata słuchu) lub

  • lub
  • lub
  • 4. Nieprawidłowy profil acylokarnityny lub
  • 5.Udokumentowana diagnostyka biochemiczna (enzymatyczna) lub genetyczna 3b. Potencjalni uczestnicy, którzy przeszli przeszczep wątroby z powodu ostrej niewydolności wątroby lub schyłkowej choroby wątroby z powodu podejrzenia lub potwierdzonej hepatopatii mitochondrialnej; przeszczep mógł zostać wykonany w ośrodku medycznym innym niż dziecięcy lub w dziecięcym ośrodku klinicznym.

B. Potencjalni pacjenci, którzy przeszli już przeszczep wątroby, muszą spełniać kryterium 1 oraz kryterium 2 lub kryterium 3 poniżej:

  • 1. Poprzedni przeszczep wątroby ORAZ

  • 2. Podejrzenie mitochondrialnej choroby wątroby na podstawie spełnienia co najmniej jednego z następujących kryteriów:

    • u pacjenta w przeszłości występowało zajęcie narządów pozawątrobowych, któremu towarzyszyły objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z dysfunkcją mitochondriów (np. hipotonia, opóźnienie rozwoju układu nerwowego, napad padaczkowy wymagający leczenia kwasem walproinowym, oczopląs, kardiomiopatia, zaburzenia czynności nerek, niewydolność szpiku kostnego, miopatia, utrata słuchu), LUB
    • Wcześniejsza kwasica mleczanowa (stężenie we krwi tętniczej lub krwi żylnej w swobodnym przepływie >2,5 mmol/l lub >22,5 mg/dl w każdym wieku i zwiększony stosunek mleczanów do pirogronianów [>25,0]), LUB
    • Wcześniejsza hipoglikemia (stężenie glukozy we krwi <45 mg/dl w dowolnym pomiarze) i hipoketonuria (≤1+ dla ciał ketonowych w moczu za pomocą testu paskowego w próbce moczu pobranej w ciągu 4 godzin po pobraniu krwi z niskim stężeniem glukozy), LUB
    • Wcześniejsza historia nieprawidłowego profilu acylokarnityny, OR
    • Udokumentowana biochemiczna (enzymatyczna) lub genetyczna diagnoza zaburzenia mitochondrialnego
  • 3. Udokumentowane (potwierdzone) zaburzenie mitochondrialne na podstawie kryteriów potwierdzenia określonych w protokole.

Pacjenci z grupy 2 (podejrzenie hepatopatii mitochondrialnej niespełniający kryteriów włączenia do grupy 1) muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

  1. Dzieci i młodzi dorośli z podejrzeniem wady RC wątroby lub wady FAO w wieku od urodzenia do 18 lat, którzy nie spełniają wymienionych powyżej klinicznych kryteriów włączenia w przypadku ostrej lub przewlekłej choroby wątroby lub ostrej niewydolności wątroby.
  2. Obie płcie, wszystkie rasy i grupy etniczne.

Osoby należące do grupy 1 lub 2 nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Niezdolność do przestrzegania podłużnej obserwacji opisanej poniżej.
  2. Niepodpisanie przez rodzinę/pacjenta dokumentu świadomej zgody/zgody lub formularza autoryzacji HIPAA.
  3. Znany niedobór średniołańcuchowej dehydrogenazy acylo-CoA (MCAD).
  4. Inne znane przyczyny chorób wątroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Grupa 1
Grupa Chorób Hepatopatii Mitochondrialnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Lista do przeszczepu wątroby
Ramy czasowe: Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Lista do przeszczepu wątroby
Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Przeszczep wątroby
Ramy czasowe: Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Przeszczep wątroby
Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Zaangażowanie innych układów narządów, o których wiadomo, że są związane z chorobami mitochondrialnymi
Ramy czasowe: Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Zaangażowanie innych układów narządów, o których wiadomo, że są związane z chorobami mitochondrialnymi
Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Śmierć
Ramy czasowe: Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Śmierć
Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Brak wzrostu
Ramy czasowe: Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Zaburzenia wzrostu (zdefiniowane jako waga lub długość Z-score dla wieku < -2)
Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Pogorszenie czynności wątroby
Ramy czasowe: Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Pogorszenie czynności wątroby (zdefiniowane jako PELD >10)
Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Powikłania nadciśnienia wrotnego
Ramy czasowe: Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Powikłania nadciśnienia wrotnego
Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Wynik neurorozwojowy
Ramy czasowe: Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Wynik neurorozwojowy
Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy
Jakość życia oparta na zdrowiu
Mierzone/oceniane na początku badania, 6 miesięcy, w latach od 1 do 10 oraz w czasie przeszczepu wątroby, biopsji wątroby lub mięśnia lub hospitalizacji z powodu poważnej choroby, jeśli dotyczy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Krzesło do nauki: Ronald J Sokol, MD, University of Colorado, Denver
  • Główny śledczy: John C Magee, MD, University of Michigan
  • Główny śledczy: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health - Data Coordinating Center
  • Dyrektor Studium: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MITOHEP Study-ChiLDReN Network
  • U01DK062436 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062456 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK103149 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK103140 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK103135 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK084575 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK084538 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK084536 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062503 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062500 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062497 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062481 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062470 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062466 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062453 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062452 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK062445 (Grant/umowa NIH USA)
  • U24DK062456 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane zostaną przekazane do NIDDK po zakończeniu badania.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj