Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langsgående undersøgelse af mitokondrielle hepatopatier (MITOHEP)

3. juni 2026 opdateret af: Arbor Research Collaborative for Health
De specifikke mål med denne undersøgelse er (1) at bestemme de kliniske fænotyper og den naturlige historie af lever-RC og FAO-lidelser, (2) at bestemme sammenhængen mellem genotype og fænotype, (3) at bestemme om cirkulerende biomarkører afspejler diagnose og forudsige lever sygdomsprogression og overlevelse med den native lever, (4) for at bestemme det kliniske resultat af disse lidelser efter levertransplantation, og (5) at udvikle et lager af serum, plasma, urin, væv og DNA-prøver, der vil blive brugt i supplerende undersøgelser . For at nå disse mål vil ChiLDREN-forskerne på kliniske steder (i øjeblikket 15 steder) prospektivt indsamle definerede data og prøver på en ensartet måde med faste intervaller i et relativt stort antal forsøgspersoner. Klinisk information og DNA-prøver, der skal indsamles fra forsøgspersoner og deres forældre, vil øge potentialet for meningsfuld forskning i disse lidelser. En biobank af emneprøver og DNA-prøver vil blive etableret til brug i supplerende undersøgelser, der skal udføres i tillæg til denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil blive udført som en del af det NIH-støttede Childhood Liver Disease Research and Education Network (CiLDREN). ChiLDREN undersøger sjældne kolestatiske leversygdomme i barndommen: alfa-1-antitrypsin-mangel (A1AT), Alagilles syndrom (AGS), progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC), galdesyresyntese-defekter og mitokondrielle hepatopatier (alle tidligere undersøgt af den kolestatiske leversygdom) [CLiC]); biliær atresi (tidligere undersøgt af Biliary Atresia Research Consortium [BARC]); neonatal hepatitis; og cystisk fibrose leversygdom, som er undersøgt af en ny gren af ​​ChiLDREN kendt som Cystic Fibrosis Liver Disease (CFLD) Network.

I denne protokol vil mitokondrielle hepatopatier hos børn og unge voksne blive undersøgt. Fokus vil være på respiratoriske kædedefekter (RC) og defekter ved fedtsyreoxidation (FAO). Der er lidt kendt om mitokondrielle hepatopatiers fulde spektrum af sværhedsgrad og langsigtet naturhistorie. Desuden har disse lidelser ikke været genstand for prospektiv, streng klinisk-patologisk undersøgelse.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

90

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California at San Francisco (UCSF)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

I alt 67 børn og unge voksne med mistanke om eller dokumenteret lever-RC-defekt eller FAO-defekt mellem fødsel og 18 år fra begge køn og alle racer og etniske grupper, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterier som defineret nedenfor.

Beskrivelse

Forsøgspersoner i gruppe 1 (mitokondriel hepatopati gruppe) skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

  1. Børn og unge voksne med mistanke om eller dokumenteret lever-RC-defekt FAO-defekt fra fødslen til 18 år (gennem 18 år).
  2. Begge køn, alle racer og etniske grupper.
  3. Deltagere skal opfylde et af følgende sæt kriterier (A eller B):

A. Potentielle forsøgspersoner med akut eller kronisk leversygdom eller akut leversvigt, men som ikke har fået foretaget en levertransplantation, skal opfylde et af de kliniske kriterier 1 og et af de kliniske kriterier 2 anført nedenfor:

  1. Kliniske kriterier 1 (enhver af følgende)

    • 1. Akut leversvigt, defineret som alvorlig leverdysfunktion og enten 1) INR >1,5 eller protrombintid > 15 sekunder med encefalopati eller 2) INR > 2,0 eller protrombintid > 20 sekunder med eller uden encefalopati; forekommer inden for 8 uger efter sygdomsdebut; uden kendt underliggende kronisk leversygdom, eller
    • 2. Akut leversygdom defineret som forhøjet ASAT eller ALAT >1,25 ULN og CK <1000u/L eller konjugeret bilirubin >2,0 mg/dl og >20 % af total bilirubin, eller

    • 3. Kronisk leversygdom defineret som:

      • forhøjet ALAT eller ASAT (>1,25 ULN) i > 6 måneder, eller
      • konjugeret hyperbilirubinæmi (konjugeret [direkte] > 2,0 mg/dl og > 20 % af total bilirubin) i > 6 måneder eller
      • kliniske stigmata af kronisk leversygdom, herunder kronisk hepatomegali, kliniske fund eller komplikationer af skrumpelever eller portalhypertension, nedsat leversyntesefunktion, uoverskuelig kløe, som kun kan forklares ved leversygdom eller leversygdom i slutstadiet, eller
      • unormal leverhistologi, herunder hepatisk fibrose eller cirrhose, mikrovesikulær steatose, canalicular cholestasis, ballonformede granulære røde hepatocytter (AKA onocytter), intralobulær kollaps/regenerering og

  2. Kliniske kriterier 2 (enhver af følgende:

    • 1. Tidligere anamnese med ekstrahepatisk organinvolvering ledsaget af et eller flere af tegnene og symptomerne forbundet med mitokondriel dysfunktion (f.eks.

hypotoni, neuro-udviklingsforsinkelse, krampeanfald, der kræver behandling med valproinsyre, nystagmus, kardiomyopati, renal tubulopati, knoglemarvssvigt, myopati, høretab) eller

  • 2. Laktatacidose (arterielt blod eller fritflydende venøst ​​blodniveau >2,5 mmol/L eller >22,5 mg/dl i enhver alder og øget laktat:pyruvat-forhold [>25,0]) eller
  • 3. Hypoglykæmi (blodglukose <45 mg/dl på enhver måling) og hypoketonuri (<1+ for urinketoner med en målepind på urinprøve, opnået inden for 4 timer efter opsamling af blod med lav glukosekoncentration), eller
  • 4. Unormal acylcarnitinprofil, eller
  • 5.Dokumenteret biokemisk (enzymatisk) eller genetisk diagnose 3b. Potentielle deltagere, der har gennemgået en levertransplantation på grund af akut leversvigt eller leversygdom i slutstadiet på grund af formodet eller bekræftet mitokondriel hepatopati; transplantationen kan være blevet udført på et ikke-CiLDREN lægecenter eller på et Clinical Site for børn.

B. Potentielle forsøgspersoner, der allerede har fået en levertransplantation, skal opfylde kriterier 1 og enten kriterier 2 eller kriterier 3 nedenfor:

  • 1. Tidligere levertransplantation, OG

  • 2. Mistænkt mitokondriel leversygdom, baseret på opfyldelse af et eller flere af følgende kriterier:

    • Har tidligere haft ekstrahepatisk organinvolvering ledsaget af tegn og symptomer forbundet med mitokondriel dysfunktion (f.eks. hypotoni, neuro-udviklingsforsinkelse, krampeanfald, der kræver behandling med valproinsyre, nystagmus, kardiomyopati, renal tubulopati, knoglemarvssvigt, myopati, høretab), ELLER
    • En tidligere anamnese med laktatacidose (arterielt blod eller fritflydende venøst ​​blodniveau >2,5 mmol/L eller >22,5 mg/dl i enhver alder og øget laktat:pyruvat-forhold [>25,0]), ELLER
    • En tidligere anamnese med hypoglykæmi (blodsukker <45 mg/dl på enhver måling) og hypoketonuri (≤1+ for urinketoner med en målepind på urinprøve opnået inden for 4 timer efter opsamling af blod med lav glucosekoncentration), ELLER
    • En tidligere historie med en unormal acylcarnitinprofil, ELLER
    • Dokumenteret biokemisk (enzymatisk) eller genetisk diagnose af en mitokondriel lidelse
  • 3. En dokumenteret (bekræftet) mitokondriel lidelse baseret på bekræftelseskriterierne specificeret i protokollen.

Forsøgspersoner i gruppe 2 (mistænkt mitokondriel hepatopati, der ikke opfylder gruppe 1 tilmeldingskriterier) skal opfylde følgende inklusionskriterier:

  1. Børn og unge voksne med mistanke om lever-RC-defekt eller FAO-defekt mellem fødslen og op til 18 år, men som ikke opfylder de kliniske inklusionskriterier anført ovenfor for akut eller kronisk leversygdom eller akut leversvigt.
  2. Begge køn, alle racer og etniske grupper.

Emner i enten gruppe 1 eller 2 må ikke have nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

  1. Manglende evne til at overholde den langsgående opfølgning beskrevet nedenfor.
  2. En families/patients manglende underskrivelse af det informerede samtykke/samtykkedokumentet eller HIPAA-godkendelsesformularen.
  3. Kendt Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase mangel (MCAD).
  4. Andre kendte årsager til leversygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Gruppe 1
Mitokondriel hepatopati sygdomsgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Liste for levertransplantation
Tidsramme: Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Liste for levertransplantation
Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Levertransplantation
Tidsramme: Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Levertransplantation
Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Inddragelse af andre organsystemer, der vides at være forbundet med mitokondriesygdomme
Tidsramme: Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Inddragelse af andre organsystemer, der vides at være forbundet med mitokondriesygdomme
Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Død
Tidsramme: Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Død
Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vækstsvigt
Tidsramme: Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Vækstsvigt (defineret som vægt eller længde Z-score for alder < -2)
Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Forværring af leverfunktionen
Tidsramme: Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Forværring af leverfunktionen (defineret som PELD >10)
Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Komplikationer af portal hypertension
Tidsramme: Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Komplikationer af portal hypertension
Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Neuroudviklingsmæssigt resultat
Tidsramme: Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Neuroudviklingsmæssigt resultat
Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant
Sundhedsrelateret livskvalitet
Målt/vurderet ved baseline, 6 måneder, år 1 til 10, og på tidspunktet for levertransplantation, lever- eller muskelbiopsi eller hospitalsindlæggelse for kritisk sygdom, hvis det er relevant

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Michigan

Efterforskere

  • Studieleder: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studiestol: Ronald J Sokol, MD, University of Colorado, Denver
  • Ledende efterforsker: John C Magee, MD, University of Michigan
  • Ledende efterforsker: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health - Data Coordinating Center
  • Studieleder: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2010

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2010

Først opslået (Anslået)

22. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MITOHEP Study-ChiLDReN Network
  • U01DK062436 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062456 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK103149 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK103140 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK103135 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK084575 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK084538 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK084536 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062503 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062500 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062497 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062481 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062470 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062466 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062453 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062452 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK062445 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U24DK062456 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataene vil blive overført til NIDDK ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner