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Studio longitudinale delle epatopatie mitocondriali (MITOHEP)

3 giugno 2026 aggiornato da: Arbor Research Collaborative for Health

Gli obiettivi specifici di questo studio sono (1) determinare i fenotipi clinici e la storia naturale dei disturbi epatici RC e FAO, (2) determinare la correlazione tra genotipo e fenotipo, (3) determinare se i biomarcatori circolanti riflettono la diagnosi e predicono il fegato progressione della malattia e sopravvivenza con il fegato nativo, (4) per determinare l'esito clinico di questi disturbi dopo il trapianto di fegato e (5) per sviluppare un deposito di campioni di siero, plasma, urina, tessuto e DNA che verranno utilizzati in studi accessori . Per raggiungere questi obiettivi, i ricercatori ChiLDREN presso i siti clinici (attualmente 15 siti) raccoglieranno in modo prospettico dati e campioni definiti in modo uniforme a intervalli fissi in un numero relativamente elevato di soggetti. Le informazioni cliniche e i campioni di DNA da raccogliere dai soggetti e dai loro genitori miglioreranno il potenziale per una ricerca significativa su questi disturbi. Verrà istituita una biobanca di campioni di soggetti e campioni di DNA da utilizzare in studi accessori da eseguire in aggiunta a questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà condotto come parte della rete di ricerca e istruzione sulle malattie del fegato infantile (ChiLDREN) supportata dal NIH. ChiLDREN sta studiando rare malattie epatiche colestatiche dell'infanzia: carenza di alfa-1 antitripsina (A1AT), sindrome di Alagille (AGS), colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC), difetti di sintesi degli acidi biliari ed epatopatie mitocondriali (tutte precedentemente studiate dal Cholestatic Liver Disease Consortium [CLiC]); atresia biliare (precedentemente studiata dal Biliary Atresia Research Consortium [BARC]); epatite neonatale; e la malattia epatica da fibrosi cistica, studiata da un nuovo ramo di ChiLDREN noto come Cystic Fibrosis Liver Disease (CFLD) Network.

In questo protocollo verranno studiate le epatopatie mitocondriali nei bambini e nei giovani adulti. Il focus sarà sui difetti della catena respiratoria (RC) e sui difetti dell'ossidazione degli acidi grassi (FAO). Si sa poco sull'intero spettro di gravità e sulla storia naturale a lungo termine delle epatopatie mitocondriali. Inoltre, questi disturbi non sono stati oggetto di un esame clinicopatologico prospettico e rigoroso.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
Stati Uniti
- California
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
    - University of California at San Francisco (UCSF)
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
    - Riley Hospital for Children
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
    - Johns Hopkins School of Medicine
- Missouri
  - St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
    - Washington University School of Medicine
- New York
  - New York, New York, Stati Uniti, 10029
    - Mount Sinai Medical Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
    - Children's Hospital Medical Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
    - UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
- Texas
  - Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    - Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
    - University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
    - Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Un totale di 67 bambini e giovani adulti con difetto di RC epatico sospetto o documentato o difetto FAO tra la nascita e i 18 anni di entrambi i sessi e di tutte le razze e gruppi etnici che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione definiti di seguito.

Descrizione

I soggetti del gruppo 1 (gruppo epatopatia mitocondriale) devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

Bambini e giovani adulti con sospetto o documentato difetto di FAO da difetto della RC epatica dalla nascita fino a 18 anni (fino a 18 anni).
Entrambi i sessi, tutte le razze e gruppi etnici.
I partecipanti devono soddisfare una delle seguenti serie di criteri (A o B):

A. I potenziali soggetti che presentano malattia epatica acuta o cronica o insufficienza epatica acuta ma che non hanno subito un trapianto di fegato devono soddisfare uno dei criteri clinici 1 e uno dei criteri clinici 2 elencati di seguito:

Criterio clinico 1 (uno qualsiasi dei seguenti)
- 1. Insufficienza epatica acuta, definita come grave disfunzione epatica e 1) INR >1,5 o tempo di protrombina > 15 secondi con encefalopatia o 2) INR > 2,0 o tempo di protrombina > 20 secondi con o senza encefalopatia; che si verificano entro 8 settimane dall'insorgenza della malattia; senza malattia epatica cronica sottostante nota, o
- 2. Malattia epatica acuta definita come valori elevati di AST o ALT >1,25 ULN e CK <1000u/L o bilirubina coniugata >2,0 mg/dl e >20% della bilirubina totale, o
- 3. Malattia epatica cronica definita come:
  - ALT o AST elevati (>1,25 ULN) per > 6 mesi, o
  - iperbilirubinemia coniugata (coniugata [diretta] > 2,0 mg/dl e > 20% della bilirubina totale) per > 6 mesi o
  - segni clinici di malattia epatica cronica, inclusa epatomegalia cronica, reperti clinici o complicanze di cirrosi o ipertensione portale, ridotta funzionalità sintetica del fegato, prurito intrattabile spiegabile solo con malattia epatica o malattia epatica allo stadio terminale, o
  - istologia epatica anormale inclusa fibrosi o cirrosi epatica, steatosi microvescicolare, colestasi canalicolare, epatociti rossi granulari a palloncino (AKA onocytes), collasso/rigenerazione intralobulare E
Criterio clinico 2 (uno qualsiasi dei seguenti:
- 1.Storia pregressa di coinvolgimento di organi extraepatici accompagnata da uno o più segni e sintomi associati a disfunzione mitocondriale (ad es.

ipotonia, ritardo dello sviluppo neurologico, disturbi convulsivi che richiedono trattamento con acido valproico, nistagmo, cardiomiopatia, tubulopatia renale, insufficienza del midollo osseo, miopatia, perdita dell'udito) o

2. Acidosi lattica (livello di sangue arterioso o sangue venoso a flusso libero >2,5 mmol/L o >22,5 mg/dl a qualsiasi età e aumento del rapporto lattato:piruvato [>25,0]) o
3. Ipoglicemia (glicemia <45 mg/dl su qualsiasi misurazione) e ipochetonuria (<1+ per i chetoni urinari mediante dipstick su campione di urina ottenuto entro 4 ore dalla raccolta del sangue con bassa concentrazione di glucosio), o
4.Profilo anormale dell'acil carnitina, o
5.Diagnosi biochimica (enzimatica) o genetica documentata 3b. Potenziali partecipanti che hanno subito un trapianto di fegato a causa di insufficienza epatica acuta o malattia epatica allo stadio terminale a causa di epatopatia mitocondriale sospetta o confermata; il trapianto potrebbe essere stato eseguito presso un centro medico non pediatrico o presso un centro clinico pediatrico.

B. I potenziali soggetti che hanno già subito un trapianto di fegato devono soddisfare il criterio 1 e il criterio 2 o il criterio 3 di seguito:

1.Precedente trapianto di fegato, E
2. Sospetta malattia epatica mitocondriale, basata sul rispetto di uno o più dei seguenti criteri:
- Aveva una precedente storia di coinvolgimento di organi extraepatici accompagnato da segni e sintomi associati a disfunzione mitocondriale (per es., ipotonia, ritardo dello sviluppo neurologico, disturbo convulsivo che richiedeva trattamento con acido valproico, nistagmo, cardiomiopatia, tubulopatia renale, perdita dell'udito), O
- Una precedente storia di acidosi lattica (livello di sangue arterioso o sangue venoso a flusso libero >2,5 mmol/L o >22,5 mg/dl a qualsiasi età e aumento del rapporto lattato:piruvato [>25,0]), O
- Una storia precedente di ipoglicemia (glicemia <45 mg/dl su qualsiasi misurazione) e ipochetonuria (≤1+ per i chetoni urinari mediante dipstick su campione di urina ottenuto entro 4 ore dalla raccolta del sangue con bassa concentrazione di glucosio), OPPURE
- Una storia precedente di un profilo acil carnitina anormale, OPPURE
- Diagnosi biochimica (enzimatica) o genetica documentata di una malattia mitocondriale
3.Un disturbo mitocondriale documentato (confermato) basato sui criteri di conferma specificati nel protocollo.

I soggetti nel gruppo 2 (sospetta epatopatia mitocondriale che non soddisfa i criteri di iscrizione al gruppo 1) devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

Bambini e giovani adulti con sospetto difetto RC epatico o difetto FAO tra la nascita e i 18 anni, ma che non soddisfano i criteri di inclusione clinica sopra elencati per malattia epatica acuta o cronica o insufficienza epatica acuta.
Entrambi i sessi, tutte le razze e gruppi etnici.

I soggetti del gruppo 1 o 2 non devono avere nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

Incapacità di rispettare il follow-up longitudinale descritto di seguito.
Mancata firma da parte di un familiare/paziente del documento di consenso/assenso informato o del modulo di autorizzazione HIPAA.
Carenza nota di acil CoA deidrogenasi a catena media (MCAD).
Altre cause note di malattie del fegato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Numero di gruppi/coorti

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Gruppo 1 Gruppo di malattie dell'epatopatia mitocondriale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Inserimento per trapianto di fegato Lasso di tempo: Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile	Inserimento per trapianto di fegato	Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile
Trapianto di fegato Lasso di tempo: Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile	Trapianto di fegato	Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile
Coinvolgimento di altri sistemi di organi noti per essere associati a malattie mitocondriali Lasso di tempo: Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile	Coinvolgimento di altri sistemi di organi noti per essere associati a malattie mitocondriali	Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile
Morte Lasso di tempo: Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile	Morte	Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Fallimento della crescita Lasso di tempo: Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile	Fallimento della crescita (definito come peso o lunghezza Z-score per età <-2)	Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile
Peggioramento della funzionalità epatica Lasso di tempo: Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile	Peggioramento della funzionalità epatica (definita come PELD >10)	Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile
Complicanze dell'ipertensione portale Lasso di tempo: Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile	Complicanze dell'ipertensione portale	Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile
Risultato dello sviluppo neurologico Lasso di tempo: Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile	Risultato dello sviluppo neurologico	Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile
Qualità della vita correlata alla salute Lasso di tempo: Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile	Qualità della vita correlata alla salute	Misurato/valutato al basale, 6 mesi, anni da 1 a 10 e al momento del trapianto di fegato, della biopsia epatica o muscolare o del ricovero per malattia critica, se applicabile

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

University of Michigan

Investigatori

Direttore dello studio: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Cattedra di studio: Ronald J Sokol, MD, University of Colorado, Denver
Investigatore principale: John C Magee, MD, University of Michigan
Investigatore principale: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health - Data Coordinating Center
Direttore dello studio: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN) website

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 agosto 2010

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2010

Primo Inserito (Stimato)

22 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

MITOHEP Study-ChiLDReN Network
U01DK062436 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062456 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK103149 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK103140 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK103135 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK084575 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK084538 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK084536 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062503 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062500 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062497 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062481 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062470 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062466 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062453 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062452 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U01DK062445 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
U24DK062456 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno trasferiti al NIDDK alla fine dello studio.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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