進行性固形腫瘍患者におけるレナリドミドとセツキシマブ (TEXO)
進行性固形腫瘍患者におけるレナリドミドとセツキシマブの第 1/2 相試験
調査の概要
詳細な説明
背景: 頭頸部がん、肺がん、結腸直腸がんなどの転移性がんの標準治療は、血管内皮増殖因子 (VEGF) または上皮増殖因子受容体 (EGFR) を遮断するモノクローナル抗体を部分的に併用する化学療法レジメンで構成されています。 これらの治療オプションの適用中または適用後に疾患が進行した場合、確立された治療法は利用できず、新しい戦略の臨床開発が保証されます。 レナリドマイド (Revlimid®) はサリドマイド誘導体であり、免疫刺激分子のクラスであるいわゆる ImiD に属します。 IMiD は免疫系に大きな影響を与えます。 明らかに、IMiD は成熟 T 細胞の共刺激分子として機能することができます。 さらに、IMiD は CTLA-4 シグナル伝達の悪影響を軽減することができます。 分子レベルでは、IMiD は CD28 のリン酸化を誘導し、T 細胞活性化中に共刺激シグナルとして作用するという概念を強調しています。 さらに、樹状細胞 (DC) による特定の CTL 応答の誘導が強化され、抑制性制御性 T 細胞 (Treg) の活性が阻害されます。
適応免疫系の細胞への影響に加えて、IMiD は自然免疫応答も標的にします。 ナチュラル キラー細胞 (NK) とナチュラル キラー T 細胞 (NKT) は、免疫調節薬 (IMiD) によって活性化され、NK および NKT 細胞に対する IMiD の効果は、ImiD の免疫活性化特性にさらに寄与する可能性があります。
したがって、レナリドマイドとセツキシマブ (Erbitux®) などの治療用 IgG1 抗体との併用の理論的根拠は、いくつかの報告がセツキシマブの作用機序としての抗体依存性細胞傷害 (ADCC) の役割を示唆しているという事実に基づいています。
ただし、レナリドミド単独および in vivo でのセツキシマブとの併用によるこれらの抗がんメカニズムの正確な定義には、初期の臨床試験でさらに調査する必要があります。
この第 I/II 相試験の目的は、レナリドミドとセツキシマブの組み合わせによる毒性を明らかにし、腫瘍と免疫系に対する潜在的な影響を研究することです。
すべての選択基準を満たす被験者は、3人の患者のコホートに登録され、1〜28日目に投与されるレナリドマイドの単回経口投与と、セツキシマブの静脈内（IV）注入（400 mg / m2初回注入のみ、その後250 mg / m2その後）各 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目に投与されます。
併用療法の前に、レナリドミド単剤療法による治療期間に21日間のリードがあります（-21日目から-1日目）。 併用療法は1日目に開始されます。腫瘍生検は、単剤療法レナリドミド治療の前（25日目から22日目の間）および3日目から1日目の間（セツキシマブ開始前）に行われます。 3回目の腫瘍生検は、併用療法の開始後、サイクル1の21日目と28日目の間に行われます。 サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 すべての被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による治療の中止まで、治験薬を継続します。 レナリドマイドの MTD は、セツキシマブとの併用投与の最初のサイクルで 6 人中 1 人以下の被験者が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量レベルとして定義されます。 安全性の測定と分析は、訪問ごとに実行されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
- 募集
- Medical University of Innsbruck, Department for Internal Medicine I
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コンタクト：
- Heinz Zwierzina, Prof. Dr.
- 電話番号：+43 (0)512 -504-81427
- メール：heinz.zwierzina@i-med.ac.at
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副調査官：
- Wolfgang Hilbe, M.D.
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副調査官：
- Wolfgang Eisterer, M.D.
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副調査官：
- Dominik Wolf, M.D.
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副調査官：
- Georg Sprinzl, M.D.
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副調査官：
- Siegfried Jank, M.D.
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副調査官：
- Matthias Zitt, M.D.
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副調査官：
- Judith Löffler-Ragg, M.D.
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副調査官：
- Gabriele Gamerith, M.D.
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副調査官：
- Thomas Auer, M.D.
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副調査官：
- Daniel Putzer, M.D.
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副調査官：
- Reto Bale, M.D.
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副調査官：
- Georg Pall, M.D.
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副調査官：
- Eva-Maria Gassner, M.D.
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副調査官：
- Volker Hans Schartinger, M.D.
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副調査官：
- Ulrich Strasser, M.D.
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副調査官：
- Jòzsef Dudàs, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
疾患の特徴:
- 患者はインフォームドコンセントに署名した。
- -組織学的または細胞学的に確認されたSCCHN、NSCLC、または転移性結腸直腸腺癌。
- 少なくとも 1 つの一次元的に測定可能な病変。
- 18～80歳。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<= 1。
出産の可能性のある女性被験者は：
- 治験薬には予想される催奇形性のリスクがある可能性があることを理解する
- -治験薬を開始する4週間前、治験薬治療中（投薬中断を含む）、および治験薬治療終了後4週間、無月経がある場合でも、中断することなく効果的な避妊法を使用し、遵守できることに同意します。 別の方法は、絶対的かつ継続的な性的禁欲です。
効果的な避妊方法は次のとおりです*
- インプラント
- レボノルゲストレル放出子宮内システム（IUS）**
- 酢酸メドロキシプロゲステロンデポー
- 卵管殺菌
精管切除された男性パートナーのみとの性交;精管切除術は、2 回の精液検査で陰性であることを確認する必要があります。
※経口避妊薬の併用はお勧めしません。 被験者が複合経口避妊薬を使用していた場合、彼女は上記の方法のいずれかに切り替える必要があります. VTE のリスクの増加は、併用経口避妊薬を中止した後も 4 ～ 6 週間続きます。
- -被験者が少なくとも4週間効果的な避妊を行った後、治験薬の開始前に3日以内に25 mIU / mlの最小感度で医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意します。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践する出産の可能性のある女性にも適用されます。
- 確認された卵管滅菌の場合を除き、研究治療の終了後4週間を含む4週間ごとに医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意します。 これらのテストは、開始の 3 日前までに実行する必要があります。
- 次の治療の。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践する出産の可能性のある女性にも適用されます。
男性被験者はしなければならない
- -治験薬治療中、投与中断中、およびパートナーが出産の可能性があり避妊していない場合は、治験治療の中止後1週間、コンドームを使用することに同意します。
- -治験薬治療中および治験薬治療終了後1週間は精液を提供しないことに同意します。
すべての科目は
- -治験薬治療を受けている間、および治験薬治療の中止後1週間は献血を控えることに同意します。
- 治験薬を他の人と共有せず、未使用の治験薬はすべて治験責任医師に返却することに同意する
除外基準:
前処置:
- 28日以内の化学療法、ホルモン療法、免疫療法、またはその他の抗がん剤または実験的療法の使用 研究投薬。
- -別の臨床試験への積極的な参加。
- -研究投薬前の28日以内の放射線療法。
- -研究投薬前の28日以内の手術（病気の診断または病期分類を目的とした低侵襲手術は許可されています）。
-ポマリドマイド（CC-4047）、レナリドマイド、またはサリドマイドによる以前の治療。
ラボ：
- -好中球の絶対数 (ANC) < 1.5 x 109/L。
- 血小板数 < 100 x 109/L。
- クレアチニンクリアランス < 50 mL/分。
- -ビリルビン > 1.5 x 上限正常値 (ULN) (ギルバート症候群の存在下では > 2.0 x ULN)。
-血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/SGOT> 3.0 x ULN（肝転移がある場合は> 5 x ULN）。
その他の病状:
- 未治療の症候性脳転移（脳の画像検査は不要）。
- -6か月以内の静脈血栓塞栓症。
- 現在のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス II-IV)。
- コントロールされていない高血圧
治療を受けた皮膚の基底細胞/扁平上皮がんまたは子宮頸部または乳房の「上皮内」がんを除いて、5年以内の以前の悪性腫瘍。
全般的：
- -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させた場合、被験者を許容できないリスクにさらす可能性のある状態。
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：各治療サイクル (28 日サイクル) の終わりに。
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セツキシマブと組み合わせて投与されるレナリドマイドの最大耐用量（MTD）の決定。
被験者の各コホート（3人の患者）について、被験者が治験薬の最初の治療サイクルを受けた後に、用量を増加させるかどうかの決定が行われます。
2 人の被験者が DLT を経験すると、その用量での登録は終了し、その用量は MTD を超えたと宣言されます。
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各治療サイクル (28 日サイクル) の終わりに。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Heinz Zwierzina, Prof. Dr.、Medical University of Innsbruck, Deparmtment of Internal Medicince I
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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