Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid a cetuximab u pacientů s pokročilými solidními nádory (TEXO)

19. července 2010 aktualizováno: Medical University Innsbruck

Studie fáze 1/2 lenalidomidu a cetuximabu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Toto je otevřená monocentrická studie fáze 1/2 s eskalací dávky lenalidomidu v kombinaci s cetuximabem u subjektů se solidními nádory. Primárním cílem je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) lenalidomidu v kombinaci s cetuximabem u pacientů se solidními nádory včetně kolorektálního karcinomu (CRC), spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN) a nemalobuněčného karcinomu plic ( NSCLC).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: U metastatického karcinomu, jako je karcinom hlavy a krku, plic a kolorektální karcinom, standardní terapie zahrnuje chemoterapeutický režim částečně v kombinaci s monoklonálními protilátkami blokujícími vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR). Pokud dojde k progresi onemocnění během nebo po aplikaci těchto léčebných možností, není k dispozici žádná zavedená terapie a je zaručen klinický vývoj nových strategií. Lenalidomid (Revlimid®) je derivát thalidomidu a patří do tzv. ImiD, třídy imunostimulačních molekul. IMiD mají hluboké účinky na imunitní systém. Je zřejmé, že IMiD jsou schopny fungovat jako kostimulační molekula pro zralé T buňky. Kromě toho jsou IMiD schopny zmírnit negativní účinky signalizace CTLA-4. Na molekulární úrovni IMiD indukují fosforylaci CD28, což podtrhuje koncept, že působí jako kostimulační signály během aktivace T buněk. Dále je zesílena indukce specifických CTL odpovědí dendritickými buňkami (DC) a inhibována aktivita supresivních regulačních T buněk (Treg).

Kromě účinků na buňky adaptivního imunitního systému se IMiD zaměřují také na vrozenou imunitní odpověď. Přirozené zabíječské buňky (NK) i přirozené zabíječské T-buňky (NKT) jsou aktivovány imunomodulačními léky (IMiD) a účinky IMiD na NK a NKT buňky mohou dále přispívat k imunitním aktivačním vlastnostem ImiD.

Zdůvodnění kombinace lenalidomidu s terapeutickou protilátkou IgG1, jako je cetuximab (Erbitux®), je tedy založeno na skutečnosti, že několik zpráv naznačuje roli buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC) jako mechanismu účinku cetuximabu.

Přesná definice těchto protirakovinných mechanismů samotného lenalidomidu a v kombinaci s cetuximabem in vivo však vyžaduje další zkoumání v časných klinických studiích.

Cílem této studie fáze I/II je definovat toxicitu kombinace lenalidomidu a cetuximabu a studovat potenciální účinky na nádor a imunitní systém.

Subjekty splňující všechna zařazovací kritéria budou zařazeny do kohort po třech pacientech, kterým bude podávána jedna perorální dávka lenalidomidu podávaná ve dnech 1-28 a intravenózní (IV) infuze cetuximabu (400 mg/m2 pouze první infuze, poté 250 mg/m2 následně) podávané ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu.

Před kombinovanou terapií bude následovat 21denní náskok v léčebném období monoterapií lenalidomidem (dny -21 až -1). Kombinovaná léčba bude zahájena v den 1. Biopsie nádoru budou odebrány před monoterapií lenalidomidem (mezi d-25 a -22) a mezi dnem -3 a -1 (před zahájením léčby cetuximabem). Třetí biopsie nádoru bude provedena mezi cyklem 1, dnem 21 a 28 po zahájení kombinované terapie. Cykly se budou opakovat každých 28 dní. Všichni jedinci budou pokračovat ve studovaném léku až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení léčby z jakéhokoli jiného důvodu. MTD lenalidomidu bude definována jako nejvyšší hladina dávky, při které ne více než 1 ze 6 subjektů trpí toxicitou limitující dávku (DLT) během prvního cyklu podávání v kombinaci s cetuximabem. Při každé návštěvě budou provedena bezpečnostní měření a analýza.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Nábor
        • Medical University of Innsbruck, Department for Internal Medicine I
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wolfgang Hilbe, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wolfgang Eisterer, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dominik Wolf, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Georg Sprinzl, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Siegfried Jank, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthias Zitt, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Judith Löffler-Ragg, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gabriele Gamerith, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thomas Auer, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniel Putzer, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Reto Bale, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Georg Pall, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eva-Maria Gassner, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Volker Hans Schartinger, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ulrich Strasser, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jòzsef Dudàs, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Charakteristika onemocnění:

  1. Pacienti podepsali informovaný souhlas.
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCCHN, NSCLC nebo metastatický kolorektální adenokarcinom.
  3. Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze.
  4. 18 - 80 let.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1.

  6. Ženy ve fertilním věku musí:

    • Uvědomte si, že studovaný lék může mít očekávané teratogenní riziko
    • Souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 4 týdny před zahájením studijního léku, po celou dobu léčby studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem, i když má amenoreu. Alternativou by byla absolutní a trvalá sexuální abstinence.

    Níže jsou uvedeny účinné metody antikoncepce*

    • Implantát
    • Levonorgestrel uvolňující intrauterinní systém (IUS)**
    • Medroxyprogesteron acetát depot
    • Tubulární sterilizace

    • Pohlavní styk pouze s mužským partnerem po vazektomii; vazektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu Pilulky obsahující pouze progesteron inhibující ovulaci (tj. desogestrel)

      * Kombinované perorální antikoncepční pilulky se nedoporučují. Pokud subjekt používal kombinovanou perorální antikoncepci, musí přejít na jednu z výše uvedených metod. Zvýšené riziko VTE přetrvává ještě 4 až 6 týdnů po ukončení kombinované perorální antikoncepce.

      • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mIU/ml ne více než 3 dny před zahájením studijní medikace, jakmile subjekt užívá účinnou antikoncepci po dobu alespoň 4 týdnů. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci.
      • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem každé 4 týdny, včetně 4 týdnů po ukončení studijní léčby, s výjimkou případu potvrzené tubární sterilizace. Tyto testy by měly být provedeny ne více než 3 dny před začátkem
    • další léčby. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci

  7. Mužské subjekty musí

    • Souhlasíte s používáním kondomů po celou dobu léčby studovaným lékem, během jakéhokoli přerušení dávkování a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní terapie, pokud je jejich partnerka v plodném věku a nemá antikoncepci.
    • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a jeden týden po ukončení studované farmakoterapie.

  8. Všechny předměty musí

    • Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve během užívání studované lékové terapie a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní lékové terapie.
    • Souhlaste s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu

Kritéria vyloučení:

Předchozí ošetření:

  1. Použití chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo jakékoli jiné protirakovinné nebo experimentální terapie během 28 dnů před studijní medikací.
  2. Aktivní účast v jiném klinickém hodnocení.
  3. Radioterapie během 28 dnů před studijní medikací.
  4. Chirurgický zákrok během 28 dnů před studijní medikací (minimálně invazivní postupy pro účely diagnózy nebo stanovení stadia onemocnění jsou povoleny).

  5. Předchozí léčba pomalidomidem (CC-4047), lenalidomidem nebo thalidomidem.

    Laboratoř:

  6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l.
  7. Počet krevních destiček < 100 x 109/l.
  8. Clearance kreatininu < 50 ml/min.
  9. Bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (> 2,0 x ULN v přítomnosti Gilbertova syndromu).

  10. Sérová aspartáttransamináza (AST)/SGOT > 3,0 x ULN (> 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz).

    Jiný stav onemocnění:

  11. Neléčené, symptomatické mozkové metastázy (zobrazení mozku není nutné).
  12. Žilní tromboembolismus do 6 měsíců.
  13. Současné městnavé srdeční selhání (třída II-IV New York Heart Association).
  14. Nekontrolovaná hypertenze

  15. Předchozí malignity do 5 let, s výjimkou léčeného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo „in-situ“ karcinomu děložního čípku nebo prsu.

    Všeobecné:

  16. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo by zmařil schopnost interpretovat data ze studie.
  17. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  18. Březí nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: na konci každého léčebného cyklu (28denní cykly).
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) lenalidomidu podávaného v kombinaci s cetuximabem. Pro každou skupinu subjektů (3 pacienti) bude rozhodnutí, zda zvýšit dávku či nikoli, učiněno poté, co subjekty dostaly první léčebný cyklus studovaného léku. Jakmile 2 subjekty zažijí DLT, registrace s touto dávkou skončí a tato dávka bude prohlášena za překračující MTD.
na konci každého léčebného cyklu (28denní cykly).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University Innsbruck

Spolupracovníci

Celgene Corporation
Innsbruck - Tyrolean Working Group of Experimental Oncology (TEXO)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Heinz Zwierzina, Prof. Dr., Medical University of Innsbruck, Deparmtment of Internal Medicince I

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. září 2011

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2010

První zveřejněno (ODHAD)

20. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

20. července 2010

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2010

Naposledy ověřeno

1. května 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TEXO0309

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit