Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid og Cetuximab hos patienter med avancerede solide tumorer (TEXO)

19. juli 2010 opdateret af: Medical University Innsbruck

Fase 1/2 undersøgelse af lenalidomid og cetuximab hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et fase 1/2, åbent, monocentrisk, dosis-eskaleringsstudie af lenalidomid i kombination med cetuximab hos personer med solide tumorer. Det primære formål er at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) af lenalidomid i kombination med cetuximab hos patienter med solide tumorer, herunder kolorektal cancer (CRC), planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) og ikke-småcellet lungekræft ( NSCLC).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: For metastatisk cancer såsom hoved- og hals-, lunge- og kolorektal cancer omfatter standardterapi kemoterapiregime delvist i kombination med monoklonale antistoffer, der blokerer den vaskulære endoteliale vækstfaktor (VEGF) eller den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR). Når sygdomsprogression sker under eller efter, at disse behandlingsmuligheder er blevet anvendt, er ingen etableret behandling tilgængelig, og den kliniske udvikling af nye strategier er berettiget. Lenalidomid (Revlimid®) er et thalidomidderivat og tilhører de såkaldte ImiD'er, en klasse af immunstimulerende molekyler. IMiD'er har dybtgående virkninger på immunsystemet. Det er klart, at IMiD'er er i stand til at fungere som co-stimulerende molekyle for modne T-celler. Derudover er IMiD'er i stand til at afbøde de negative virkninger af CTLA-4-signalering. På det molekylære niveau inducerer IMiD'er phosphorylering af CD28, hvilket understreger konceptet om, at de fungerer som costimulerende signaler under T-celleaktivering. Desuden forstærkes induktionen af ​​specifikke CTL-responser af dendritiske celler (DC), og aktiviteten af ​​suppressive regulatoriske T-celler (Treg) hæmmes.

Ud over deres virkninger på celler i det adaptive immunsystem, målretter IMiD'er også det medfødte immunrespons. Naturlige dræberceller (NK) såvel som naturlige dræber-T-celler (NKT) aktiveres af immunmodulerende lægemidler (IMiD'er), og virkningerne af IMiD'er på NK- og NKT-celler kan yderligere bidrage til de immunaktiverende egenskaber af ImiD'er.

Derfor er begrundelsen for kombinationen af ​​lenalidomid med et terapeutisk IgG1-antistof, såsom cetuximab (Erbitux®), baseret på det faktum, at adskillige rapporter antyder en rolle af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) som en virkemåde for cetuximab.

Den nøjagtige definition af disse anti-cancermekanismer af lenalidomid alene og i kombination med cetuximab in vivo kræver imidlertid yderligere undersøgelse i tidlige kliniske forsøg.

Målet med dette fase I/II-forsøg er at definere toksiciteten af ​​kombinationen af ​​lenalidomid og cetuximab og at undersøge potentielle effekter på tumoren og immunsystemet.

Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterier, vil blive optaget i kohorter på tre patienter, der skal modtage en enkelt oral dosis lenalidomid administreret på dag 1-28 og intravenøse (IV) infusioner af cetuximab (kun 400 mg/m2 første infusion, derefter 250 mg/m2 efterfølgende) indgivet på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus.

Forud for kombinationsbehandling vil der være en 21 dages forspring i behandlingsperioden med lenalidomid monoterapi (dage -21 til -1). Kombinationsbehandling starter på dag 1. Tumorbiopsier vil blive taget før monoterapi lenalidomidbehandling (mellem d-25 og -22) og mellem dag -3 og -1 (før start af cetuximab). En tredje tumorbiopsi vil blive taget mellem cyklus 1 dag 21 og 28 efter start af kombinationsbehandling. Cykler vil blive gentaget hver 28. dag. Alle forsøgspersoner vil fortsætte med undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af behandlingen af ​​anden grund. MTD for lenalidomid vil blive defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 forsøgspersoner oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under den første administrationscyklus i kombination med cetuximab. Sikkerhedsmålinger og analyser vil blive udført ved hvert besøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østrig, 6020
        • Rekruttering
        • Medical University of Innsbruck, Department for Internal Medicine I
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Wolfgang Hilbe, M.D.
        • Underforsker:
          • Wolfgang Eisterer, M.D.
        • Underforsker:
          • Dominik Wolf, M.D.
        • Underforsker:
          • Georg Sprinzl, M.D.
        • Underforsker:
          • Siegfried Jank, M.D.
        • Underforsker:
          • Matthias Zitt, M.D.
        • Underforsker:
          • Judith Löffler-Ragg, M.D.
        • Underforsker:
          • Gabriele Gamerith, M.D.
        • Underforsker:
          • Thomas Auer, M.D.
        • Underforsker:
          • Daniel Putzer, M.D.
        • Underforsker:
          • Reto Bale, M.D.
        • Underforsker:
          • Georg Pall, M.D.
        • Underforsker:
          • Eva-Maria Gassner, M.D.
        • Underforsker:
          • Volker Hans Schartinger, M.D.
        • Underforsker:
          • Ulrich Strasser, M.D.
        • Underforsker:
          • Jòzsef Dudàs, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Sygdomskarakteristika:

  1. Patienter underskrev informeret samtykke.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet SCCHN, NSCLC eller metastatisk kolorektalt adenokarcinom.
  3. Mindst én endimensionelt målbar læsion.
  4. 18 - 80 år.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på <= 1.

  6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal:

    • Forstå, at undersøgelsesmedicinen kan have en forventet teratogene risiko
    • Accepter at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelse, 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, under hele studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelser) og i 4 uger efter afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling, selvom hun har amenoré. Et alternativ ville være en absolut og fortsat seksuel afholdenhed.

    Følgende er effektive præventionsmetoder*

    • Implantat
    • Levonorgestrel-frigivende intrauterint system (IUS)**
    • Medroxyprogesteronacetat depot
    • Tubal sterilisation

    • Kun seksuelt samleje med en mandlig partner, der er blevet vasektomeret; vasektomi skal bekræftes af to negative sædanalyser. Ægløsningshæmmende piller, der kun indeholder progesteron (dvs. desogestrel)

      * Kombinerede p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøgsperson brugte kombineret oral prævention, skal hun skifte til en af ​​metoderne ovenfor. Den øgede risiko for VTE fortsætter i 4 til 6 uger efter ophør af kombineret oral prævention.

      • Aftal at få lavet en lægeligt overvåget graviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml ikke mere end 3 dage før start af studiemedicin, når forsøgspersonen har været på effektiv prævention i mindst 4 uger. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed.
      • Accepter at få foretaget en lægeligt overvåget graviditetstest hver 4. uge inklusive 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af bekræftet tubal sterilisation. Disse tests bør ikke udføres mere end 3 dage før start
    • af næste behandling. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed

  7. Mandlige emner skal

    • Accepter at bruge kondomer under hele studiets lægemiddelbehandling, under enhver dosisafbrydelse og i en uge efter ophør af studieterapien, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke har nogen prævention.
    • Aftal ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i en uge efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.

  8. Alle fag skal

    • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager studiemedicinsk behandling og i en uge efter seponering af studiemedicinsk behandling.
    • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator

Ekskluderingskriterier:

Forudgående behandling:

  1. Brug af kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller enhver anden anticancer- eller eksperimentel terapi inden for 28 dage før undersøgelsesmedicin.
  2. Aktiv deltagelse i et andet klinisk forsøg.
  3. Strålebehandling inden for 28 dage før undersøgelsesmedicin.
  4. Kirurgi inden for 28 dage før undersøgelsesmedicinering (minimalt invasive procedurer med det formål at diagnosticere eller iscenesætte sygdommen er tilladt).

  5. Tidligere behandling med pomalidomid (CC-4047), lenalidomid eller thalidomid.

    Laboratorium:

  6. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L.
  7. Blodpladeantal < 100 x 109/L.
  8. Kreatininclearance < 50 ml/min.
  9. Bilirubin > 1,5 x øvre grænse normal (ULN) (> 2,0 x ULN i nærvær af Gilberts syndrom).

  10. Serumaspartattransaminase (AST)/SGOT > 3,0 x ULN (> 5 x ULN i nærvær af levermetastaser).

    Anden sygdomstilstand:

  11. Ubehandlede, symptomatiske hjernemetastaser (hjernebilleddannelse ikke påkrævet).
  12. Venøs tromboemboli inden for 6 måneder.
  13. Aktuel kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse II-IV).
  14. Ukontrolleret hypertension

  15. Tidligere maligniteter inden for 5 år, med undtagelse af behandlet basalcelle-/pladecellecarcinom i huden eller "in-situ" karcinom i livmoderhalsen eller brystet.

    Generel:

  16. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirre evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  17. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
  18. Drægtige eller ammende hunner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: ved afslutningen af ​​hver behandlingscyklus (28 dages cyklusser).
Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD) af lenalidomid administreret i kombination med cetuximab. For hver kohorte af forsøgspersoner (3 patienter), vil beslutningen om, hvorvidt dosis skal eskaleres eller ej, blive truffet, efter at forsøgspersonerne har modtaget den første behandlingscyklus af undersøgelseslægemidlet. Når 2 forsøgspersoner har oplevet DLT, ophører registreringen af ​​denne dosis, og den dosis vil blive erklæret at have overskredet MTD.
ved afslutningen af ​​hver behandlingscyklus (28 dages cyklusser).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation
Innsbruck - Tyrolean Working Group of Experimental Oncology (TEXO)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Heinz Zwierzina, Prof. Dr., Medical University of Innsbruck, Deparmtment of Internal Medicince I

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. september 2011

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2010

Først opslået (SKØN)

20. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

20. juli 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2010

Sidst verificeret

1. maj 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TEXO0309

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Lenalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner