Lenalidomidi ja setuksimabi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (TEXO)
Vaiheen 1/2 tutkimus lenalidomidista ja setuksimabista potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Metastaattisen syövän, kuten pään ja kaulan syövän, keuhko- ja paksusuolensyövän, tavanomainen hoito käsittää kemoterapia-ohjelman osittain yhdessä monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa, jotka salpaavat verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR). Kun sairaus etenee näiden hoitovaihtoehtojen aikana tai sen jälkeen, vakiintunutta hoitoa ei ole saatavilla ja uusien strategioiden kliininen kehittäminen on perusteltua. Lenalidomidi (Revlimid®) on talidomidijohdannainen, ja se kuuluu niin kutsuttuihin ImiD:ihin, immunostimuloivien molekyylien luokkaan. IMiD:illä on syvällisiä vaikutuksia immuunijärjestelmään. Ilmeisesti IMiD:t pystyvät toimimaan kypsiä T-soluja stimuloivana molekyylinä. Lisäksi IMiD:t pystyvät lieventämään CTLA-4-signaloinnin negatiivisia vaikutuksia. Molekyylitasolla IMiD:t indusoivat CD28:n fosforylaatiota, mikä korostaa käsitystä, että ne toimivat kostimulatorisina signaaleina T-soluaktivaation aikana. Lisäksi dendriittisolujen (DC) spesifisten CTL-vasteiden induktio tehostuu ja suppressiivisten säätely-T-solujen (Treg) aktiivisuus estyy.
Sen lisäksi, että IMiD:t vaikuttavat adaptiivisen immuunijärjestelmän soluihin, ne kohdistuvat myös synnynnäiseen immuunivasteeseen. Immunomodulatoriset lääkkeet (IMiD:t) aktivoivat luonnolliset tappajasolut (NK) sekä luonnolliset tappaja-T-solut (NKT), ja IMiD:iden vaikutukset NK- ja NKT-soluihin saattavat edelleen edistää ImiD:iden immuunijärjestelmää aktivoivia ominaisuuksia.
Siksi lenalidomidin ja terapeuttisen IgG1-vasta-aineen, kuten setuksimabin (Erbitux®) yhdistelmän perusteet perustuvat siihen tosiasiaan, että useat raportit viittaavat vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) rooliin setuksimabin vaikutustapana.
Näiden syövän vastaisten mekanismien tarkka määritelmä lenalidomidin yksinään ja yhdessä setuksimabin kanssa in vivo vaatii kuitenkin lisätutkimuksia varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tämän vaiheen I/II tutkimuksen tavoitteena on määrittää lenalidomidin ja setuksimabin yhdistelmän toksisuus ja tutkia mahdollisia vaikutuksia kasvaimeen ja immuunijärjestelmään.
Kaikki osallistumiskriteerit täyttävät potilaat rekisteröidään kolmen potilaan kohortteihin, jotka saavat kerta-annoksen lenalidomidia päivinä 1–28 ja suonensisäisenä (IV) setuksimabin infuusiona (vain 400 mg/m2 ensimmäinen infuusio, sitten 250 mg/m2). sen jälkeen) annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Ennen yhdistelmähoitoa lenalidomidimonoterapian hoitojaksossa on 21 päivän johtojakso (päivät -21 - -1). Yhdistelmähoito alkaa päivänä 1. Kasvainbiopsiat otetaan ennen monoterapiaa lenalidomidihoitoa (päivän-25 ja -22 välillä) ja päivien -3 ja -1 välillä (ennen setuksimabihoidon aloittamista). Kolmas kasvainbiopsia otetaan syklin 1 välillä 21. ja 28. päivän välillä yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen. Syklit toistetaan 28 päivän välein. Kaikki koehenkilöt jatkavat tutkimuslääkettä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai hoidon lopettamiseen mistä tahansa muusta syystä. Lenalidomidin MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla korkeintaan yksi kuudesta koehenkilöstä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen antosyklin aikana yhdessä setuksimabin kanssa. Turvallisuusmittaukset ja -analyysit tehdään jokaisella käynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Itävalta, 6020
- Rekrytointi
- Medical University of Innsbruck, Department for Internal Medicine I
-
Ottaa yhteyttä:
- Heinz Zwierzina, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +43 (0)512 -504-81427
- Sähköposti: heinz.zwierzina@i-med.ac.at
-
Alatutkija:
- Wolfgang Hilbe, M.D.
-
Alatutkija:
- Wolfgang Eisterer, M.D.
-
Alatutkija:
- Dominik Wolf, M.D.
-
Alatutkija:
- Georg Sprinzl, M.D.
-
Alatutkija:
- Siegfried Jank, M.D.
-
Alatutkija:
- Matthias Zitt, M.D.
-
Alatutkija:
- Judith Löffler-Ragg, M.D.
-
Alatutkija:
- Gabriele Gamerith, M.D.
-
Alatutkija:
- Thomas Auer, M.D.
-
Alatutkija:
- Daniel Putzer, M.D.
-
Alatutkija:
- Reto Bale, M.D.
-
Alatutkija:
- Georg Pall, M.D.
-
Alatutkija:
- Eva-Maria Gassner, M.D.
-
Alatutkija:
- Volker Hans Schartinger, M.D.
-
Alatutkija:
- Ulrich Strasser, M.D.
-
Alatutkija:
- Jòzsef Dudàs, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sairauden ominaisuudet:
- Potilaat allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCCHN, NSCLC tai metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma.
- Ainakin yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio.
- 18-80 vuoden iässä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila <= 1.
Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee:
- Ymmärrä, että tutkimuslääkkeellä voi olla odotettu teratogeeninen riski
- Suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja pystyä noudattamaan sitä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, koko tutkimuslääkehoidon ajan (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 4 viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen, vaikka hänellä olisi amenorrea. Vaihtoehtona olisi ehdoton ja jatkuva seksuaalinen pidättäytyminen.
Seuraavat ovat tehokkaita ehkäisymenetelmiä*
- Istuttaa
- Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)**
- Medroksiprogesteroniasetaattivarasto
- Munajohtimen sterilointi
Seksuaalinen yhdyntä vain vasektomiasta tehdyn mieskumppanin kanssa; vasektomia on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä. Ovulaatiota estävät pelkkää progesteronia sisältävät pillerit (ts. desogestreeli)
* Yhdistelmäehkäisytabletteja ei suositella. Jos henkilö käytti yhdistelmäehkäisyä, hänen on vaihdettava johonkin yllä olevista menetelmistä. Suurentunut laskimotromboembolia jatkuu 4–6 viikkoa yhdistelmäehkäisyhoidon lopettamisen jälkeen.
- Hyväksy, että teet lääketieteellisesti valvotun raskaustestin, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, enintään 3 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, kun koehenkilö on käyttänyt tehokasta ehkäisyä vähintään 4 viikkoa. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä.
- Suostu tekemään lääketieteellisesti valvottu raskaustesti 4 viikon välein, mukaan lukien 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen, paitsi jos munanjohtimen sterilointi on vahvistettu. Nämä testit tulee tehdä enintään 3 päivää ennen alkua
- seuraavasta hoidosta. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä
Miesten täytyy
- Sopivat käyttävänsä kondomia koko tutkimuslääkehoidon ajan, jokaisen annoksen keskeyttämisen aikana ja viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä eikä hänellä ole ehkäisyä.
- Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.
Kaikki aiheet on
- sitoutuu pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
- Sitoudut olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa ja palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle
Poissulkemiskriteerit:
Aikaisempi hoito:
- Kemoterapian, hormonihoidon, immunoterapian tai minkä tahansa muun syövänvastaisen tai kokeellisen hoidon käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkitystä.
- Aktiivinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkitystä.
- Leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkitystä (minimiinvasiiviset toimenpiteet taudin diagnosoimiseksi tai vaiheittaiseksi ovat sallittuja).
Aiempi hoito pomalidomidilla (CC-4047), lenalidomidilla tai talidomidilla.
Laboratorio:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l.
- Verihiutalemäärä < 100 x 109/l.
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min.
- Bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (> 2,0 x ULN Gilbertin oireyhtymän yhteydessä).
Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST)/SGOT > 3,0 x ULN (> 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa).
Muu sairaustila:
- Hoitamattomat, oireenmukaiset aivometastaasit (aivokuvausta ei vaadita).
- Laskimotromboembolia 6 kuukauden sisällä.
- Nykyinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-IV).
- Hallitsematon verenpainetauti
Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta hoidettua ihon tyvisolu-/levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" karsinoomaa.
Yleistä:
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettaisivat tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsisi kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: jokaisen hoitosyklin lopussa (28 päivän jaksoja).
|
Lenalidomidin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä setuksimabin kanssa.
Jokaisen kohortin osalta (3 potilasta) päätös annoksen suurentamisesta tehdään sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat saaneet ensimmäisen hoitojakson tutkimuslääkettä.
Kun 2 koehenkilöä on kokenut DLT:n, rekisteröinti kyseisellä annoksella päättyy ja annoksen julistetaan ylittäneen MTD:n.
|
jokaisen hoitosyklin lopussa (28 päivän jaksoja).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Heinz Zwierzina, Prof. Dr., Medical University of Innsbruck, Deparmtment of Internal Medicince I
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TEXO0309
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .