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Lenalidomide e Cetuximab in pazienti con tumori solidi avanzati (TEXO)

19 luglio 2010 aggiornato da: Medical University Innsbruck

Studio di fase 1/2 su lenalidomide e cetuximab in pazienti con tumori solidi avanzati

Si tratta di uno studio di fase 1/2, in aperto, monocentrico, di aumento della dose di lenalidomide in combinazione con cetuximab in soggetti con tumori solidi. L'obiettivo primario è quello di stabilire la dose massima tollerata (MTD) di lenalidomide in combinazione con cetuximab in pazienti con tumori solidi tra cui carcinoma del colon-retto (CRC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) e carcinoma polmonare non a piccole cellule. NSCLC).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo: Per il cancro metastatico come il cancro della testa e del collo, del polmone e del colon-retto, la terapia standard comprende un regime chemioterapico parzialmente in combinazione con anticorpi monoclonali che bloccano il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Quando la progressione della malattia si verifica durante o dopo l'applicazione di queste opzioni terapeutiche, non è disponibile alcuna terapia stabilita ed è giustificato lo sviluppo clinico di nuove strategie. La lenalidomide (Revlimid®) è un derivato della talidomide e appartiene alle cosiddette ImiD, una classe di molecole immunostimolanti. Gli IMiD hanno effetti profondi sul sistema immunitario. Ovviamente, gli IMiD sono in grado di funzionare come molecole costimolatorie per le cellule T mature. Inoltre, gli IMiD sono in grado di mitigare gli effetti negativi della segnalazione CTLA-4. A livello molecolare, gli IMiD inducono la fosforilazione del CD28, sottolineando il concetto che agiscono come segnali di costimolazione durante l'attivazione delle cellule T. Inoltre, l'induzione di specifiche risposte CTL da parte delle cellule dendritiche (DC) è migliorata e l'attività delle cellule T regolatorie soppressive (Treg) è inibita.

Oltre ai loro effetti sulle cellule del sistema immunitario adattativo, gli IMiD prendono di mira anche la risposta immunitaria innata. Le cellule natural killer (NK) così come le cellule T natural killer (NKT) sono attivate dai farmaci immunomodulatori (IMiD) e gli effetti degli IMiD sulle cellule NK e NKT potrebbero contribuire ulteriormente alle proprietà di attivazione immunitaria degli ImiD.

Pertanto, il razionale dell'associazione di lenalidomide con un anticorpo IgG1 terapeutico come cetuximab (Erbitux®) si basa sul fatto che diversi studi suggeriscono un ruolo della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) come modalità di azione di cetuximab.

Tuttavia, l'esatta definizione di questi meccanismi antitumorali di lenalidomide da sola e in combinazione con cetuximab in vivo richiede ulteriori indagini nei primi studi clinici.

L'obiettivo di questo studio di fase I/II è definire la tossicità della combinazione di lenalidomide e cetuximab e studiare i potenziali effetti sul tumore e sul sistema immunitario.

I soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione saranno arruolati in coorti di tre pazienti per ricevere una singola dose orale di lenalidomide somministrata nei giorni 1-28 e infusioni endovenose (IV) di cetuximab (solo prima infusione 400 mg/m2, quindi 250 mg/m2 successivamente) somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni.

Prima della terapia di combinazione, ci sarà un periodo di anticipo nel trattamento di 21 giorni con lenalidomide in monoterapia (giorni da -21 a -1). Il trattamento combinato inizierà al giorno 1. Le biopsie tumorali verranno prelevate prima del trattamento in monoterapia con lenalidomide (tra il giorno 25 e il giorno 22) e tra il giorno 3 e il giorno 1 (prima dell'inizio del cetuximab). Una terza biopsia del tumore verrà prelevata tra il giorno 21 e il giorno 28 del ciclo 1 dopo l'inizio della terapia di combinazione. I cicli verranno ripetuti ogni 28 giorni. Tutti i soggetti continueranno il farmaco in studio fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento per qualsiasi altro motivo. L'MTD di lenalidomide sarà definito come il livello di dose più elevato al quale non più di 1 soggetto su 6 sperimenta una tossicità dose-limitante (DLT) durante il primo ciclo di somministrazione in combinazione con cetuximab. Le misurazioni e le analisi di sicurezza saranno eseguite ad ogni visita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Reclutamento
        • Medical University of Innsbruck, Department for Internal Medicine I
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Wolfgang Hilbe, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Wolfgang Eisterer, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Dominik Wolf, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Georg Sprinzl, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Siegfried Jank, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Matthias Zitt, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Judith Löffler-Ragg, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Gabriele Gamerith, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Thomas Auer, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Daniel Putzer, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Reto Bale, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Georg Pall, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Eva-Maria Gassner, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Volker Hans Schartinger, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ulrich Strasser, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Jòzsef Dudàs, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Caratteristiche della malattia:

  1. I pazienti hanno firmato il consenso informato.
  2. SCCHN confermato istologicamente o citologicamente, NSCLC o adenocarcinoma colorettale metastatico.
  3. Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile.
  4. 18 - 80 anni.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1.

  6. Le donne in età fertile devono:

    • Comprendere che il farmaco in studio potrebbe avere un rischio teratogeno previsto
    • Accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 4 settimane dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se soffre di amenorrea. Un'alternativa sarebbe un'astinenza sessuale assoluta e continuata.

    I seguenti sono metodi contraccettivi efficaci*

    • Impiantare
    • Sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (IUS)**
    • Deposito di acetato di medrossiprogesterone
    • Sterilizzazione tubarica

    • Rapporti sessuali solo con un partner maschile vasectomizzato; la vasectomia deve essere confermata da due analisi del seme negative Pillole di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione (cioè desogestrel)

      * Le pillole contraccettive orali combinate non sono raccomandate. Se un soggetto stava usando la contraccezione orale combinata, deve passare a uno dei metodi di cui sopra. L'aumento del rischio di TEV continua per 4-6 settimane dopo l'interruzione della contraccezione orale combinata.

      • Accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ml non più di 3 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio una volta che il soggetto è stato in contraccezione efficace per almeno 4 settimane. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata.
      • Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico ogni 4 settimane, comprese 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, tranne nel caso di sterilizzazione tubarica confermata. Questi test devono essere eseguiti non più di 3 giorni prima dell'inizio
    • del trattamento successivo. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata

  7. I soggetti maschi devono

    • Accettare di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per una settimana dopo la cessazione della terapia in studio se il partner è in età fertile e non ha contraccezione.
    • Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo la fine della terapia farmacologica in studio.

  8. Tutti i soggetti devono

    • Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.
    • Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore

Criteri di esclusione:

Trattamento precedente:

  1. Uso di chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale o sperimentale entro 28 giorni prima del farmaco in studio.
  2. Partecipazione attiva a un altro studio clinico.
  3. Radioterapia entro 28 giorni prima del farmaco in studio.
  4. Chirurgia entro 28 giorni prima del farmaco in studio (sono consentite procedure minimamente invasive ai fini della diagnosi o della stadiazione della malattia).

  5. Terapia precedente con pomalidomide (CC-4047), lenalidomide o talidomide.

    Laboratorio:

  6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L.
  7. Conta piastrinica < 100 x 109/L.
  8. Clearance della creatinina < 50 ml/min.
  9. Bilirubina > 1,5 x limite superiore normale (ULN) (> 2,0 x ULN in presenza della sindrome di Gilbert).

  10. Aspartato transaminasi sierica (AST)/SGOT > 3,0 x ULN (> 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche).

    Altro stato patologico:

  11. Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate (imaging cerebrale non richiesto).
  12. Tromboembolia venosa entro 6 mesi.
  13. Insufficienza cardiaca congestizia in atto (classe II-IV della New York Heart Association).
  14. Ipertensione incontrollata

  15. Pregressi tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare/squamocellulare trattato della pelle o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.

    Generale:

  16. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonderebbe la capacità di interpretare i dati dello studio.
  17. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  18. Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: alla fine di ogni ciclo di trattamento (cicli di 28 giorni).
Determinazione della dose massima tollerata (MTD) di lenalidomide somministrata in combinazione con cetuximab. Per ciascuna coorte di soggetti (3 pazienti), la decisione se aumentare o meno la dose verrà presa dopo che i soggetti avranno ricevuto il primo ciclo di trattamento del farmaco oggetto dello studio. Una volta che 2 soggetti hanno sperimentato DLT, l'arruolamento a quella dose terminerà e quella dose sarà dichiarata aver superato l'MTD.
alla fine di ogni ciclo di trattamento (cicli di 28 giorni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Collaboratori

Celgene Corporation
Innsbruck - Tyrolean Working Group of Experimental Oncology (TEXO)

Investigatori

  • Investigatore principale: Heinz Zwierzina, Prof. Dr., Medical University of Innsbruck, Deparmtment of Internal Medicince I

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 settembre 2011

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2010

Primo Inserito (STIMA)

20 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

20 luglio 2010

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2010

Ultimo verificato

1 maggio 2010

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TEXO0309

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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