Lenalidomida e Cetuximabe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados (TEXO)
Estudo de Fase 1/2 de Lenalidomida e Cetuximabe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: Para câncer metastático, como câncer de cabeça e pescoço, pulmão e colorretal, a terapia padrão compreende regime de quimioterapia parcialmente em combinação com anticorpos monoclonais bloqueando o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Quando a progressão da doença ocorre durante ou após a aplicação dessas opções de tratamento, nenhuma terapia estabelecida está disponível e o desenvolvimento clínico de novas estratégias é garantido. Lenalidomida (Revlimid®) é um derivado da talidomida e pertence aos chamados ImiDs, uma classe de moléculas imunoestimulantes. Os IMiDs têm efeitos profundos no sistema imunológico. Obviamente, os IMiDs são capazes de funcionar como moléculas coestimuladoras para células T maduras. Além disso, os IMiDs são capazes de mitigar os efeitos negativos da sinalização CTLA-4. No nível molecular, os IMiDs induzem a fosforilação do CD28, reforçando o conceito de que eles atuam como sinais co-estimuladores durante a ativação das células T. Além disso, a indução de respostas específicas de CTL por células dendríticas (DC) é aumentada e a atividade de células T regulatórias supressoras (Treg) inibida.
Além de seus efeitos nas células do sistema imunológico adaptativo, os IMiDs também visam a resposta imune inata. As células assassinas naturais (NK), bem como as células T assassinas naturais (NKT), são ativadas por drogas imunomoduladoras (IMiDs), e os efeitos dos IMiDs nas células NK e NKT podem contribuir ainda mais para as propriedades de ativação imunológica dos ImiDs.
Portanto, a justificativa da combinação de lenalidomida com um anticorpo IgG1 terapêutico, como cetuximabe (Erbitux®), baseia-se no fato de que vários relatos sugerem um papel da citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) como um modo de ação do cetuximabe.
No entanto, a definição exata desses mecanismos anticancerígenos de lenalidomida isoladamente e em combinação com cetuximabe in vivo requer investigação adicional em ensaios clínicos iniciais.
O objetivo deste estudo de fase I/II é definir a toxicidade da combinação de lenalidomida e cetuximabe e estudar os efeitos potenciais no tumor e no sistema imunológico.
Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão serão inscritos em coortes de três pacientes para receber uma dose oral única de lenalidomida administrada nos dias 1-28 e infusões intravenosas (IV) de cetuximabe (400 mg/m2 apenas na primeira infusão, depois 250 mg/m2 subsequentemente) administrado nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Antes da terapia de combinação, haverá uma vantagem de 21 dias no período de tratamento com lenalidomida em monoterapia (dias -21 a -1). O tratamento combinado começará no Dia 1. As biópsias do tumor serão feitas antes do tratamento com lenalidomida em monoterapia (entre os dias -25 e -22) e entre os Dias -3 e -1 (antes de iniciar o cetuximabe). Uma terceira biópsia do tumor será realizada entre o ciclo 1, dia 21 e 28 após o início da terapia combinada. Os ciclos serão repetidos a cada 28 dias. Todos os indivíduos continuarão com o medicamento do estudo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento por qualquer outro motivo. O MTD de lenalidomida será definido como o nível de dose mais alto no qual não mais do que 1 em 6 indivíduos apresenta toxicidade limitante de dose (DLT) durante o primeiro ciclo de administração em combinação com cetuximabe. Medições e análises de segurança serão realizadas em cada visita.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
- Recrutamento
- Medical University of Innsbruck, Department for Internal Medicine I
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Contato:
- Heinz Zwierzina, Prof. Dr.
- Número de telefone: +43 (0)512 -504-81427
- E-mail: heinz.zwierzina@i-med.ac.at
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Subinvestigador:
- Wolfgang Hilbe, M.D.
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Subinvestigador:
- Wolfgang Eisterer, M.D.
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Subinvestigador:
- Dominik Wolf, M.D.
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Subinvestigador:
- Georg Sprinzl, M.D.
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Subinvestigador:
- Siegfried Jank, M.D.
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Subinvestigador:
- Matthias Zitt, M.D.
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Subinvestigador:
- Judith Löffler-Ragg, M.D.
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Subinvestigador:
- Gabriele Gamerith, M.D.
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Subinvestigador:
- Thomas Auer, M.D.
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Subinvestigador:
- Daniel Putzer, M.D.
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Subinvestigador:
- Reto Bale, M.D.
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Subinvestigador:
- Georg Pall, M.D.
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Subinvestigador:
- Eva-Maria Gassner, M.D.
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Subinvestigador:
- Volker Hans Schartinger, M.D.
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Subinvestigador:
- Ulrich Strasser, M.D.
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Subinvestigador:
- Jòzsef Dudàs, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Características da doença:
- Os pacientes assinaram consentimento informado.
- SCCHN confirmado histologicamente ou citologicamente, NSCLC ou adenocarcinoma colorretal metastático.
- Pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente.
- 18 - 80 anos de idade.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1.
Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar devem:
- Entenda que a medicação do estudo pode ter um risco teratogênico esperado
- Concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia com o medicamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 4 semanas após o término da terapia com o medicamento do estudo, mesmo se ela tiver amenorreia. Uma alternativa seria uma abstinência sexual absoluta e contínua.
Os seguintes são métodos eficazes de contracepção*
- Implantar
- Sistema intrauterino (SIU) liberador de levonorgestrel**
- Depósito de acetato de medroxiprogesterona
- Esterilização tubária
Relação sexual apenas com parceiro masculino vasectomizado; a vasectomia deve ser confirmada por duas análises de sêmen negativas
* Pílulas anticoncepcionais orais combinadas não são recomendadas. Se uma pessoa estiver usando contracepção oral combinada, ela deve mudar para um dos métodos acima. O aumento do risco de TEV continua por 4 a 6 semanas após a interrupção da contracepção oral combinada.
- Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico com uma sensibilidade mínima de 25 mIU/ml não mais de 3 dias antes do início da medicação do estudo, uma vez que o sujeito esteja em contracepção eficaz por pelo menos 4 semanas. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua.
- Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico a cada 4 semanas, incluindo 4 semanas após o final do tratamento do estudo, exceto no caso de esterilização tubária confirmada. Estes testes devem ser realizados não mais de 3 dias antes do início
- do próximo tratamento. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência total e continuada
Sujeitos do sexo masculino devem
- Concordar em usar preservativos durante a terapia medicamentosa do estudo, durante qualquer interrupção da dose e por uma semana após o término da terapia do estudo, se seu parceiro estiver em idade fértil e não tiver contracepção.
- Concordar em não doar sêmen durante a terapia medicamentosa em estudo e por uma semana após o término da terapia medicamentosa em estudo.
Todas as disciplinas devem
- Concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por uma semana após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo.
- Concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador
Critério de exclusão:
Tratamento prévio:
- Uso de quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ou experimental dentro de 28 dias antes da medicação do estudo.
- Participação ativa em outro ensaio clínico.
- Radioterapia dentro de 28 dias antes da medicação do estudo.
- Cirurgia dentro de 28 dias antes da medicação do estudo (são permitidos procedimentos minimamente invasivos para fins de diagnóstico ou estadiamento da doença).
Terapia anterior com pomalidomida (CC-4047), lenalidomida ou talidomida.
Laboratório:
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,5 x 109/L.
- Contagem de plaquetas < 100 x 109/L.
- Depuração de creatinina < 50 mL/min.
- Bilirrubina > 1,5 x Limite Superior Normal (LSN) (> 2,0 x LSN na presença de Síndrome de Gilbert).
Aspartato transaminase sérica (AST)/SGOT > 3,0 x LSN (> 5 x LSN na presença de metástases hepáticas).
Outro estado de doença:
- Metástases cerebrais sintomáticas não tratadas (imagem cerebral não necessária).
- Tromboembolismo venoso em 6 meses.
- Insuficiência cardíaca congestiva atual (classe II-IV da New York Heart Association).
- hipertensão descontrolada
Malignidades prévias dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular/escamoso da pele tratado ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
Em geral:
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocaria o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo ou confundisse a capacidade de interpretar os dados do estudo.
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada
Prazo: no final de cada ciclo de tratamento (ciclos de 28 dias).
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Determinação da dose máxima tolerada (MTD) de lenalidomida administrada em combinação com cetuximab.
Para cada coorte de indivíduos (3 pacientes), a decisão de aumentar ou não a dose será tomada após os indivíduos terem recebido o primeiro ciclo de tratamento do medicamento em estudo.
Depois que 2 indivíduos tiverem experimentado DLT, a inscrição nessa dose terminará e essa dose será declarada como tendo excedido o MTD.
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no final de cada ciclo de tratamento (ciclos de 28 dias).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Heinz Zwierzina, Prof. Dr., Medical University of Innsbruck, Deparmtment of Internal Medicince I
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TEXO0309
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