切除不能な原発性肝細胞癌を治療するためのソラフェニブ前の組換えワクシニアウイルスの研究
切除不能な原発性肝細胞癌患者を対象とした標準ソラフェニブ治療前の、IV点滴投与とその後の腫瘍内注射によるJX-594（ワクシニアGM-CSF/チミジンキナーゼ不活化ウイルス）の第2相非盲検パイロット安全性試験
調査の概要
詳細な説明
This is a Phase 2, open-label, pilot safety study designed to evaluate the safety and tolerability of sequential therapy consisting of Pexa-Vec (JX-594) followed by standard sorafenib in patients with advanced, unresectable primary hepatocellular carcinoma (HCC).
Patients will receive an initial intravenous (IV) infusion of Pexa-Vec at a dose of 1 x 10^9 plaque-forming units (pfu) on Day 1. This is followed by two intratumoral (IT) injections of Pexa-Vec on Day 8 and Day 22, each at a total dose of 1 x 10^9 pfu divided among 1 to 5 hepatic tumors. Starting on Day 25 (approximately 3 days after the final regular dose of Pexa-Vec), patients will initiate standard oral sorafenib therapy twice daily. For patients with viable hepatic tumor tissue at Week 12, an optional additional IT dose of Pexa-Vec may be administered.
The primary objective of this study is to assess the safety and toxicity of this sequential regimen, determined by the incidence of treatment-related Grade 3 and Grade 4 adverse events (AEs) and treatment-related serious adverse events (SAEs). Secondary objectives include evaluating the disease control rate (DCR) at 12 weeks, overall survival (OS) time, and radiographic response rate based on modified RECIST (mRECIST 1.0) and/or Choi criteria.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Busan、韓国
- Pusan National University Hospital
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Yangsan、韓国
- Pusan National University Yangsan Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 原発性肝細胞癌 (HCC) の組織学的確認または臨床/検査診断
- がんは外科的に切除して治すことはできません
- チャイルドピューAまたはB
- パフォーマンス スコア: KPS スコア ≥ 70
- 血小板数 ≥ 50,000 plts/mm3
- 総ビリルビン ≤ 2.5 x ULN
- AST、ALT < 5.0 x ULN
- 許容可能な凝固状態: INR ≤ 1.5 x ULN
- 許容可能な腎機能: 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
- ソラフェニブ未治療またはソラフェニブ療法に抵抗性 腫瘍の状態: 少なくとも 1 つの肝内腫瘍、および肝内生存腫瘍総質量の少なくとも 50% 以上、CT で測定可能で、画像指導下で注射可能 (注: 注射された腫瘍および/または生存腫瘍は、以前に未治療であるか、以前の局所的治療以来サイズが20％以上増加している）。
除外基準:
- ソラフェニブに対する既知の禁忌
- 妊娠中または乳児の授乳中
- 基礎疾患による重度の免疫不全（例: 血液悪性腫瘍、先天性免疫不全症、および/またはHIV感染症/AIDS）および/または投薬（例： 高用量の全身性コルチコステロイド）
- 角質剥離性の皮膚状態の病歴（例： 重度の湿疹、異所性皮膚炎、または同様の皮膚疾患）、ある段階で全身療法が必要な場合
- 臨床的に重大な、および/または急速に蓄積する腹水、心膜液および/または胸水
- 重度または不安定な心疾患
- 現在既知の中枢神経系悪性腫瘍
- 抗血小板薬または抗凝固薬の使用
- 以下の抗ウイルス薬の使用: リバビリン、アデホビル、シドフォビル (最初の治療前 7 日以内)、および PEG-IFN (最初の治療前 14 日以内)。
- 患者の積極的投与期間中および治験薬の最後の投与後7日間に別の生活環境を整えることができない限り、これらの基準のいずれかを満たす家族接触者がいる患者：
- 妊娠中または乳児の授乳中
- 生後12か月未満の子供
- ある段階で全身療法を必要とした剥離性皮膚疾患の病歴
- 基礎疾患による重度の免疫不全（例: HIV/AIDS) および/または投薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：JX-594に続いてソラフェニブ
最大 4 日間の JX-594 治療日ごとに 1e9 pfu (プラーク形成単位) の合計 JX-594 用量。
ソラフェニブは 3 回の JX-594 治療後に開始され、オプションで 4 回目の JX-594 治療が行われる場合は一時的に中断されます。
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Patients will receive a total dose of 1e9 pfu per treatment starting with one IV dose on Day 1 and injected intratumorally in 1-5 intrahepatic tumors on Day 8 and 22.
An optional maintenance JX-594 dose may be given intratumorally at Week 12.
他の名前：
Starting on Day 25 (3 days after the final JX-594 dose), patients will initiate oral sorafenib therapy twice daily according to standard approved guidelines.
Sorafenib therapy is briefly interrupted if an optional Week 12 JX-594 dose is given.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準的なソラフェニブ療法前の JX-594 の静脈内注入とそれに続く JX-594 の腫瘍内注射の安全性と忍容性を判断する
時間枠：JX-594の最終投与後28日間にわたる安全性評価
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JX-594の最終投与後28日間（またはJX-594に関連する可能性があるまたは関連する可能性があると考えられるすべての事象が解消、安定、またはベースライン状態に戻るまで）、安全性と忍容性を評価するために有害事象が収集および評価されます。
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JX-594の最終投与後28日間にわたる安全性評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週間での疾病制御率 (DCR) の決定
時間枠：JX-594の初回投与から12週間後の疾患制御および反応評価
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DCR: 修正されたRECISTおよび/またはChoi反応基準に基づいて完全寛解、部分寛解、または安定した疾患が確認された
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JX-594の初回投与から12週間後の疾患制御および反応評価
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X線検査の反応率を決定する
時間枠：研究参加期間中定期的に（平均して最長 1 年）
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修正されたRECISTおよび/またはChoi応答基準に基づく応答率評価
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研究参加期間中定期的に（平均して最長 1 年）
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全体の生存時間を決定する
時間枠：継続中（平均1年）
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継続中（平均1年）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：David H Kirn, MD、Jennerex Biotherapeutics
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JX594-HEP016
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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