皮下インターフェロン ベータ-1a 44 μg を週 3 回投与した再発性多発性硬化症患者におけるコレカルシフェロールによる補足治療の有効性と安全性に関する多施設研究 (CHOLINE)

包含基準:

• Poser 基準 (臨床的に確定多発性硬化症 [CDMS] または臨床検査で確定多発性硬化症 [LSDMS]) または McDonald 基準 (2005) に基づく RRMS の診断。
• 18歳から65歳までの被験者。
• -インターフェロンベータ-1a 44 mcg（44 mcgに不耐性の場合は22 mcg）で週3回、皮下で4か月±（2か月）無作為化来院時（V1）で治療。
• 拡張障害状態尺度 (EDSS) スコアが 0 から 5 の間。
• 過去 2 年間に記録された少なくとも 1 つのエピソード。
• 過去 30 日間にエピソードのない安定した疾患。
• -無作為化訪問時の血清25-ヒドロキシビタミンDが1リットルあたり75ナノモル（nmol / l）未満（<）。

• 女性は妊娠中または授乳中であってはならず、出産可能年齢の女性は次の基準を満たしている必要があります。

  • 外科的に滅菌された、または
  • 研究の全期間を通じて非常に効果的な避妊方法を使用する。 非常に効果的な避妊方法は、失敗率が非常に低い方法として定義されます (つまり、 < 1 %/年) 定期的かつ適切な使用。 インプラント、注射可能な避妊薬、組み合わせた経口避妊薬、コイル、禁欲または精管切除されたパートナー。
  • 更年期の女性が含まれる場合があります。
• フランスの医療保険に加盟。
• 被験者は準備ができていて、インフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守できる必要があります。

除外基準:

• 低食事摂取量または日光への曝露の減少以外のビタミンDに関連するホルモン異常、例えば、吸収不良（セリアック病、ウィップル病、炎症性腸疾患、腸管由来、短腸症候群）、肝硬変、ネフローゼ症候群、甲状腺機能亢進症、くる病、副甲状腺機能低下症、がん、肉芽腫性疾患（サルコイドーシス、珪肺症）、初診時に判明したリンパ腫。
• -骨粗鬆症または既知の骨減少症の患者。
• コルチコステロイド以外のビタミン D 代謝に影響を与える医薬品の使用。 抗けいれん薬（フェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン）、リファンピシン、イソニアジド、ケトコナゾール、5-FUおよびロイコボリン、またはチアジド系利尿薬。
• -以前または進行中の高カルシウム血症。
• 高カルシウム血症に対する感受性の増加を伴う状況。 既知の不整脈または心疾患、ジギタリスによる治療、腎結石。
• 製品特性の概要に記載されている治療（コレカルシフェロール）の禁忌。
• -クレアチニンクリアランスが30〜60ml /分であると定義される中等度の腎障害。
• -研究に含める前の月のアクティブなエピソード。
• 総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアルカリホスファターゼが（>）2.5 *正常上限を超えると定義される不十分な肝機能。
• -クレアチニンクリアランスが毎分30ミリリットル（ml /分）未満であると定義される重度の腎障害。
• 白血球 < 0.5 * 正常の下限と定義される不十分な骨髄予備。
• コントロールされていない心不整脈、コントロールされていない狭心症、心筋症、コントロールされていないうっ血性心不全などの深刻なまたは急性の心疾患。
• 重度のうつ病の病歴、または自殺未遂または進行中の自殺念慮。
• 治療による制御が不十分なてんかん。
• 継続中または以前のアルコールまたは薬物乱用 (過去 2 年以内)。
• -治験責任医師の意見では、被験者を危険にさらすか、研究プロトコルへの順守に悪影響を与える可能性のある主要な内科的または精神的疾患。
• -ガドリニウムに対する既知の過敏症および/またはMRIを受けることができないことが知られている。
• -全身性コルチコステロイドによる慢性治療を必要とする病状。
• -この研究に含める前の30日間にわたる他の研究製品を含む他の研究への参加。
• 法的能力の欠如または制限された法的能力。