Multicentrická studie účinnosti a bezpečnosti doplňkové léčby cholekalciferolem u pacientů s recidivující roztroušenou sklerózou léčených subkutánním interferonem beta-1a 44 µg 3krát týdně (CHOLINE)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika RRMS podle Poserových kritérií (klinicky jednoznačná roztroušená skleróza [CDMS] nebo laboratorně podporovaná roztroušená skleróza [LSDMS]) nebo podle McDonaldových kritérií (2005).
• Osoby ve věku od 18 do 65 let.
• Léčeno interferonem beta-1a 44 mcg (nebo 22 mcg v případě intolerance na 44 mcg) 3krát týdně subkutánně po dobu 4 měsíců ± (2 měsíce) při randomizační návštěvě (V1).
• Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) mezi 0 a 5.
• Alespoň jedna zdokumentovaná epizoda za poslední dva roky.
• Stabilní onemocnění bez epizod za posledních 30 dní.
• Sérový 25-hydroxyvitamín D méně než (<) 75 nanomolárních na litr (nmol/l) při randomizační návštěvě.

• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit a ženy ve fertilním věku musí splňovat následující kritéria:

  • Chirurgicky sterilizované, popř
  • Používání vysoce účinné antikoncepční metody po celou dobu trvání studie. Vysoce účinná antikoncepční metoda je definována jako metoda s velmi nízkou mírou selhání (tj. < 1 % ročně) při pravidelném a vhodném používání, např. implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, spirála, abstinence nebo vasektomie partnera.
  • Mohou být zahrnuty ženy v menopauze.
• Přidružený k francouzskému zdravotnímu pojištění.
• Subjekty musí být připraveny a schopny poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Hormonální abnormality spojené s vitaminem D jiné než nízký příjem ve stravě nebo snížená expozice slunci, například malabsorpce (celiakie, Whippleova choroba, zánětlivé onemocnění střev, střevní derivace, syndrom krátkého střeva), cirhóza, nefrotický syndrom, hypertyreóza, křivice, hypoparatyreóza, rakovina, granulomatózní onemocnění (sarkoidóza, silikóza) a lymfomy známé při úvodní návštěvě.
• Pacienti s osteoporózou nebo známou osteopenií.
• Užívání léků ovlivňujících metabolismus vitaminu D jiných než kortikosteroidy, např. antikonvulziva (fenobarbital, primidon, fenytoin), rifampicin, isoniazid, ketokonazol, 5-FU a leukovorin nebo thiazidová diuretika.
• Předchozí nebo probíhající hyperkalcémie.
• Situace zahrnující zvýšenou náchylnost k hyperkalcémii, např. známá srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění, léčba digitalisem, renální litiáza.
• Případné kontraindikace léčby (cholekalciferol) uvedené v souhrnu údajů o přípravku.
• Středně těžké poškození ledvin definované jako clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml/min.
• Aktivní epizoda během měsíce před zařazením do studie.
• Nedostatečná funkce jater, definovaná jako celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo alkalická fosfatáza vyšší než (>) 2,5 * horní hranice normy.
• Těžké poškození ledvin definované jako clearance kreatininu pod 30 mililitrů za minutu (ml/min).
• Nedostatečné zásoby dřeně, definované jako počet bílých krvinek < 0,5 * spodní hranice normálu.
• Závažné nebo akutní srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná angina pectoris, kardiomyopatie nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání.
• Těžká deprese v anamnéze nebo pokus o sebevraždu nebo pokračující sebevražedné myšlenky.
• Epilepsie nedostatečně kontrolovaná léčbou.
• Pokračující nebo předchozí zneužívání alkoholu nebo drog (během posledních dvou let).
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjekt riziku nebo by mohlo nepříznivě ovlivnit dodržování protokolu studie.
• Známá přecitlivělost na gadolinium a/nebo známá neschopnost podstoupit MRI.
• Jakýkoli zdravotní stav vyžadující chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy.
• Účast na jakýchkoli jiných studiích zahrnujících jiné studijní produkty během 30 dnů před zařazením do této studie.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.