Eine multizentrische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer ergänzenden Behandlung mit Cholecalciferol bei Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose, die dreimal wöchentlich mit subkutanem Interferon Beta-1a 44 µg behandelt wurden (CHOLINE)

Einschlusskriterien:

• Diagnose der RRMS nach Poser-Kriterien (klinisch gesicherte multiple Sklerose [CDMS] oder laborgestützte gesicherte multiple Sklerose [LSDMS]) oder nach McDonald-Kriterien (2005).
• Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
• Behandelt mit Interferon beta-1a 44 mcg (oder 22 mcg im Falle einer Intoleranz gegenüber 44 mcg) 3-mal wöchentlich subkutan für 4 Monate ± (2 Monate) beim Randomisierungsbesuch (V1).
• EDSS-Score (Expanded Disability Status Scale) zwischen 0 und 5.
• Mindestens eine dokumentierte Episode in den letzten zwei Jahren.
• Stabile Erkrankung ohne Episoden in den letzten 30 Tagen.
• Serum 25-Hydroxyvitamin D weniger als (<) 75 Nanomolar pro Liter (nmol/l) beim Randomisierungsbesuch.

• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Chirurgisch sterilisiert, oder
  • Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Dauer der Studie. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode mit einer sehr geringen Fehlerrate (d. h. < 1 % pro Jahr) bei regelmäßiger und sachgerechter Anwendung, z. Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, kombinierte orale Kontrazeptiva, Spirale, Abstinenz oder vasektomierter Partner.
  • Frauen in den Wechseljahren können eingeschlossen werden.
• Angeschlossen an die französische Krankenversicherung.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Hormonelle Anomalien im Zusammenhang mit Vitamin D, abgesehen von einer geringen Nahrungsaufnahme oder reduzierter Sonneneinstrahlung, z. B. Malabsorption (Zöliakie, Whipple-Krankheit, entzündliche Darmerkrankung, intestinale Ableitung, Kurzdarmsyndrom), Zirrhose, nephrotisches Syndrom, Hyperthyreose, Rachitis, Hypoparathyreoidismus, Krebs, granulomatöse Erkrankungen (Sarkoidose, Silikose) und beim Erstbesuch bekannte Lymphome.
• Patienten mit Osteoporose oder bekannter Osteopenie.
• Anwendung von anderen Arzneimitteln, die den Vitamin-D-Stoffwechsel beeinflussen als Kortikosteroide, z. Antikonvulsiva (Phenobarbital, Primidon, Phenytoin), Rifampicin, Isoniazid, Ketoconazol, 5-FU und Leucovorin oder Thiazid-Diuretika.
• Frühere oder anhaltende Hyperkalzämie.
• Situationen mit erhöhter Anfälligkeit für Hyperkalzämie, z. bekannte Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen, Behandlung mit Digitalis, Nierensteinleiden.
• Jede Kontraindikation für die Behandlung (Cholecalciferol), die in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels angegeben ist.
• Mittelschwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min.
• Eine aktive Episode während des Monats vor der Aufnahme in die Studie.
• Unzureichende Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase größer als (>) 2,5 * Obergrenze des Normalwerts.
• Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin-Clearance unter 30 Milliliter pro Minute (ml/min).
• Unzureichende Markreserven, definiert als weiße Blutkörperchen < 0,5 * Untergrenze des Normalwerts.
• Schwere oder akute Herzerkrankung wie unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Angina pectoris, Kardiomyopathie oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz.
• Vorgeschichte schwerer Depressionen oder Suizidversuch oder anhaltende Suizidgedanken.
• Epilepsie, die durch die Behandlung unzureichend kontrolliert wird.
• Andauernder oder früherer Alkohol- oder Drogenmissbrauch (innerhalb der letzten zwei Jahre).
• Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden gefährden oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gadolinium und/oder bekannte Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen.
• Jede Erkrankung, die eine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordert.
• Teilnahme an anderen Studien mit anderen Studienprodukten in den 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie.
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.