Wieloośrodkowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia uzupełniającego cholekalcyferolem u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym leczonych podskórnie interferonem beta-1a 44 µg 3 razy w tygodniu (CHOLINE)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie RRMS zgodnie z kryteriami Posera (klinicznie określone stwardnienie rozsiane [CDMS] lub potwierdzone laboratoryjnie określone stwardnienie rozsiane [LSDMS]) lub zgodnie z kryteriami McDonalda (2005).
• Osoby w wieku od 18 do 65 lat.
• Leczone interferonem beta-1a 44 mcg (lub 22 mcg w przypadku nietolerancji 44 mcg) 3 razy w tygodniu podskórnie przez 4 miesiące ± (2 miesiące) podczas wizyty randomizacyjnej (V1).
• Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS) od 0 do 5.
• Co najmniej jeden udokumentowany epizod w ciągu ostatnich dwóch lat.
• Stabilna choroba bez epizodów w ciągu ostatnich 30 dni.
• Stężenie 25-hydroksywitaminy D w surowicy poniżej (<) 75 nanomoli na litr (nmol/l) podczas wizyty z randomizacją.

• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać następujące kryteria:

  • Wysterylizowane chirurgicznie lub
  • Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji jest definiowana jako metoda o bardzo niskim wskaźniku niepowodzeń (tj. < 1 % rocznie) przy regularnym i odpowiednim stosowaniu, np. implanty, środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań, złożone doustne środki antykoncepcyjne, spirala, abstynencja lub partner po wazektomii.
  • Mogą to być kobiety w okresie menopauzy.
• Zrzeszony we francuskim ubezpieczeniu zdrowotnym.
• Osoby badane muszą być gotowe i zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Zaburzenia hormonalne związane z witaminą D inne niż niskie spożycie w diecie lub zmniejszona ekspozycja na słońce, na przykład złe wchłanianie (celiakia, choroba Whipple'a, choroba zapalna jelit, pochodzenie jelit, zespół krótkiego jelita), marskość, zespół nerczycowy, nadczynność tarczycy, krzywica, niedoczynność przytarczyc, nowotwory, choroby ziarniniakowe (sarkoidoza, pylica krzemowa) oraz chłoniaki znane na pierwszej wizycie.
• Pacjenci z osteoporozą lub znaną osteopenią.
• Stosowanie leków wpływających na metabolizm witaminy D innych niż kortykosteroidy, np. leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, prymidon, fenytoina), ryfampicyna, izoniazyd, ketokonazol, 5-FU i leukoworyna lub diuretyki tiazydowe.
• Przebyta lub trwająca hiperkalcemia.
• Sytuacje związane ze zwiększoną podatnością na hiperkalcemię, np. znana arytmia serca lub choroba serca, leczenie naparstnicą, kamica nerkowa.
• Wszelkie przeciwwskazania do leczenia (cholekalcyferol) podane w charakterystyce produktu leczniczego.
• Umiarkowana niewydolność nerek definiowana jako klirens kreatyniny między 30 a 60 ml/min.
• Aktywny epizod w ciągu miesiąca poprzedzającego włączenie do badania.
• Niewłaściwa czynność wątroby, definiowana jako stężenie bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej powyżej (>) 2,5 * górna granica normy.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek definiowane jako klirens kreatyniny poniżej 30 mililitrów na minutę (ml/min).
• Niewystarczające rezerwy szpiku, zdefiniowane jako białe krwinki < 0,5 * dolna granica normy.
• Poważna lub ostra choroba serca, taka jak niekontrolowana arytmia serca, niekontrolowana dusznica bolesna, kardiomiopatia lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
• Historia ciężkiej depresji lub próba samobójcza lub trwające myśli samobójcze.
• Padaczka niewystarczająco kontrolowana przez leczenie.
• Trwające lub wcześniejsze nadużywanie alkoholu lub narkotyków (w ciągu ostatnich dwóch lat).
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na ryzyko lub mogłaby niekorzystnie wpłynąć na przestrzeganie protokołu badania.
• Znana nadwrażliwość na gadolin i (lub) znana niezdolność do poddania się rezonansowi magnetycznemu.
• Każdy stan chorobowy wymagający przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami.
• Udział we wszelkich innych badaniach obejmujących inne badane produkty w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania.
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.