Um estudo multicêntrico da eficácia e segurança do tratamento suplementar com colecalciferol em pacientes com esclerose múltipla recidivante tratados com interferon beta-1a subcutâneo 44 µg 3 vezes por semana (CHOLINE)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de EMRR de acordo com os critérios de Poser (esclerose múltipla clinicamente definida [CDMS] ou esclerose múltipla definida com suporte laboratorial [LSDMS]) ou de acordo com os critérios de McDonald (2005).
• Sujeitos com idade entre 18 e 65 anos.
• Tratado com interferon beta-1a 44 mcg (ou 22 mcg em caso de intolerância a 44 mcg) 3 vezes por semana por via subcutânea por 4 meses ± (2 meses) na visita de randomização (V1).
• Escala de estado de incapacidade expandida (EDSS) pontuação entre 0 e 5.
• Pelo menos um episódio documentado durante os últimos dois anos.
• Doença estável sem episódios nos últimos 30 dias.
• Soro de 25-hidroxivitamina D inferior a (<) 75 nanomolar por litro (nmol/l) na visita de randomização.

• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando, e as mulheres em idade fértil devem atender aos seguintes critérios:

  • Esterilizado cirurgicamente ou
  • Usando um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a duração do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como um método com uma taxa de falha muito baixa (i.e. < 1% ao ano) com uso regular e adequado, por ex. implantes, contraceptivos injetáveis, contraceptivos orais combinados, bobina, abstinência ou parceiro vasectomizado.
  • Mulheres na menopausa podem ser incluídas.
• Filiado ao seguro de saúde francês.
• Os sujeitos devem estar prontos e aptos a fornecer consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Anormalidades hormonais associadas à vitamina D além da baixa ingestão alimentar ou exposição reduzida ao sol, por exemplo, má absorção (doença celíaca, doença de Whipple, doença inflamatória intestinal, derivação intestinal, síndrome do intestino curto), cirrose, síndrome nefrótica, hipertireoidismo, raquitismo, hipoparatireoidismo, câncer, doenças granulomatosas (sarcoidose, silicose) e linfomas conhecidos na consulta inicial.
• Pacientes com osteoporose ou osteopenia conhecida.
• Uso de medicamentos que afetam o metabolismo da vitamina D, exceto corticosteróides, por ex. anticonvulsivantes (fenobarbital, primidona, fenitoína), rifampicina, isoniazida, cetoconazol, 5-FU e leucovorina, ou diuréticos tiazídicos.
• Hipercalcemia prévia ou em curso.
• Situações que envolvem maior suscetibilidade à hipercalcemia, por ex. arritmia cardíaca conhecida ou doença cardíaca, tratamento com digitálicos, litíase renal.
• Qualquer contra-indicação ao tratamento (colecalciferol) indicada no resumo das características do produto.
• Insuficiência renal moderada definida como depuração de creatinina entre 30 e 60 ml/min.
• Um episódio ativo durante o mês anterior à inclusão no estudo.
• Função hepática inadequada, definida como bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina maior que (>) 2,5 * limite superior do normal.
• Insuficiência renal grave definida como depuração de creatinina abaixo de 30 mililitros por minuto (ml/min).
• Reservas inadequadas de medula, definidas como glóbulos brancos < 0,5 * limite inferior do normal.
• Doença cardíaca grave ou aguda, como arritmia cardíaca não controlada, angina não controlada, cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada.
• História de depressão grave ou tentativa de suicídio ou ideação suicida contínua.
• Epilepsia inadequadamente controlada pelo tratamento.
• Abuso contínuo ou anterior de álcool ou drogas (nos últimos dois anos).
• Doença médica ou psiquiátrica importante que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco ou poderia afetar adversamente a adesão ao protocolo do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao gadolínio e/ou incapacidade conhecida de se submeter a ressonância magnética.
• Qualquer condição médica que requeira tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos.
• Participação em quaisquer outros estudos envolvendo outros produtos de estudo durante os 30 dias anteriores à inclusão neste estudo.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.