Uno studio multicentrico sull'efficacia e la sicurezza del trattamento supplementare con colecalciferolo in pazienti con sclerosi multipla recidivante trattati con interferone beta-1a sottocutaneo 44 µg 3 volte alla settimana (CHOLINE)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di SMRR secondo i criteri di Poser (sclerosi multipla clinicamente definita [CDMS] o sclerosi multipla definita supportata in laboratorio [LSDMS]) o secondo i criteri di McDonald (2005).
• Soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Trattati con interferone beta-1a 44 mcg (o 22 mcg in caso di intolleranza a 44 mcg) 3 volte alla settimana per via sottocutanea per 4 mesi ± (2 mesi) alla visita di randomizzazione (V1).
• Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) compreso tra 0 e 5.
• Almeno un episodio documentato negli ultimi due anni.
• Malattia stabile senza episodi negli ultimi 30 giorni.
• 25-idrossivitamina D sierica inferiore a (<) 75 nanomolar per litro (nmol/l) alla visita di randomizzazione.

• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento e le donne in età fertile devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Chirurgicamente sterilizzato, o
  • Utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intera durata dello studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come un metodo con un tasso di fallimento molto basso (ad es. < 1% all'anno) con un uso regolare e appropriato, ad es. impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, spirale, astinenza o partner vasectomizzato.
  • Le donne in menopausa possono essere incluse.
• Affiliato all'assicurazione sanitaria francese.
• I soggetti devono essere pronti e in grado di fornire il consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Anomalie ormonali associate alla vitamina D diverse dal basso apporto con la dieta o dalla ridotta esposizione solare, ad esempio malassorbimento (malattia celiaca, morbo di Whipple, malattia infiammatoria intestinale, di derivazione intestinale, sindrome dell'intestino corto), cirrosi, sindrome nefrosica, ipertiroidismo, rachitismo, ipoparatiroidismo, cancro, malattie granulomatose (sarcoidosi, silicosi) e linfomi noti alla prima visita.
• Pazienti con osteoporosi o osteopenia nota.
• Uso di medicinali che influenzano il metabolismo della vitamina D diversi dai corticosteroidi, ad es. anticonvulsivanti (fenobarbital, primidone, fenitoina), rifampicina, isoniazide, ketoconazolo, 5-FU e leucovorin o diuretici tiazidici.
• Ipercalcemia precedente o in corso.
• Situazioni che comportano una maggiore suscettibilità all'ipercalcemia, ad es. aritmia cardiaca nota o malattia cardiaca, trattamento con digitale, litiasi renale.
• Eventuali controindicazioni al trattamento (colecalciferolo) riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto.
• Compromissione renale moderata definita come clearance della creatinina compresa tra 30 e 60 ml/min.
• Un episodio attivo durante il mese prima dell'inclusione nello studio.
• Funzionalità epatica inadeguata, definita come bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina maggiore di (>) 2,5 * limite superiore della norma.
• Insufficienza renale grave definita come clearance della creatinina inferiore a 30 millilitri al minuto (ml/min).
• Riserve midollari inadeguate, definite come globuli bianchi <0,5 * limite inferiore del normale.
• Malattie cardiache gravi o acute come aritmia cardiaca incontrollata, angina incontrollata, cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
• Storia di grave depressione, o tentato suicidio o ideazione suicidaria in corso.
• Epilessia non adeguatamente controllata dal trattamento.
• Abuso di alcol o droghe in corso o precedente (negli ultimi due anni).
• Malattia medica o psichiatrica grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio o potrebbe influire negativamente sulla conformità con il protocollo di studio.
• Ipersensibilità nota al gadolinio e/o incapacità nota di sottoporsi a risonanza magnetica.
• Qualsiasi condizione medica che richieda un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio che coinvolga altri prodotti dello studio nei 30 giorni precedenti l'inclusione in questo studio.
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.