Monikeskustutkimus kolekalsiferolilla annettavan lisähoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi ja joita hoidetaan ihonalaisella interferonibeeta-1a:lla 44 µg 3 kertaa viikossa (CHOLINE)

Sisällyttämiskriteerit:

• RRMS:n diagnoosi Poser-kriteerien mukaan (kliinisesti selvä multippeliskleroosi [CDMS] tai laboratoriotuettu selvä multippeliskleroosi [LSDMS]) tai McDonald-kriteerien (2005) mukaan.
• 18–65-vuotiaat koehenkilöt.
• Hoidettu interferoni beeta-1a:lla 44 mikrogrammaa (tai 22 mikrogrammaa, jos 44 mikrogrammaa on intoleranssi) 3 kertaa viikossa ihonalaisesti 4 kuukauden ± (2 kuukauden) ajan satunnaistamiskäynnillä (V1).
• Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) pisteet 0–5.
• Ainakin yksi dokumentoitu jakso viimeisen kahden vuoden aikana.
• Stabiili sairaus ilman jaksoja viimeisen 30 päivän aikana.
• Seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini alle (<) 75 nanomoolia litrassa (nmol/l) satunnaiskäynnillä.

• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Kirurgisesti steriloitu tai
  • Käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on erittäin alhainen (ts. < 1 % vuodessa) säännöllisessä ja tarkoituksenmukaisessa käytössä, esim. implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kierre, raittius tai vasektomia.
  • Vaihdevuodet ylittäneet naiset voivat olla mukana.
• Liittynyt ranskalaiseen sairausvakuutukseen.
• Tutkittavien on oltava valmiita ja kyettävä antamaan tietoon perustuva suostumus ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• D-vitamiiniin liittyvät hormonaaliset poikkeavuudet, lukuun ottamatta vähäistä ravinnonsaantia tai vähäistä altistumista auringolle, esimerkiksi imeytymishäiriö (keliakia, Whipplen tauti, tulehduksellinen suolistosairaus, suoliston tulehdus, lyhytsuolioireyhtymä), kirroosi, nefroottinen oireyhtymä, kilpirauhasen liikatoiminta, riisitauti, hypoparatyreoosi, syöpä, granulomatoottiset sairaudet (sarkoidoosi, silikoosi) ja lymfoomat, jotka tunnettiin ensimmäisellä käynnillä.
• Potilaat, joilla on osteoporoosi tai tiedossa oleva osteopenia.
• Muiden D-vitamiinin aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden kuin kortikosteroidien käyttö, esim. antikonvulsantit (fenobarbitaali, primidoni, fenytoiini), rifampisiini, isoniatsidi, ketokonatsoli, 5-FU ja leukovoriini tai tiatsididiureetit.
• Aiempi tai meneillään oleva hyperkalsemia.
• Tilanteet, joihin liittyy lisääntynyt alttius hyperkalsemialle, esim. tunnettu sydämen rytmihäiriö tai sydänsairaus, digitalis-hoito, munuaisten litiaasi.
• Kaikki hoidon vasta-aiheet (kolekalsiferoli), jotka on mainittu valmisteyhteenvedossa.
• Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniinipuhdistumaksi välillä 30-60 ml/min.
• Aktiivinen jakso kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
• Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinina, aspartaattiaminotransferaasina (AST), alaniiniaminotransferaasina (ALT) tai alkalisena fosfataasina yli (>) 2,5 * normaalin yläraja.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniinipuhdistumaksi alle 30 millilitraa minuutissa (ml/min).
• Riittämättömät luuytimen varat, jotka määritellään valkosoluiksi < 0,5 * normaalin alaraja.
• Vakava tai akuutti sydänsairaus, kuten hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon angina pectoris, kardiomyopatia tai hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Aiempi vakava masennus tai itsemurhayritys tai jatkuva itsemurha-ajatukset.
• Epilepsiaa ei saatu riittävästi hallintaan hoidolla.
• Jatkuva tai aiempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (viimeisten kahden vuoden aikana).
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen tai voisi vaikuttaa haitallisesti tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
• Tunnettu yliherkkyys gadoliniumille ja/tai tunnettu kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta.
• Mikä tahansa sairaus, joka vaatii kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla.
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana muita tutkimustuotteita 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen.
• Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.