Estudio multicéntrico de la eficacia y seguridad del tratamiento complementario con colecalciferol en pacientes con esclerosis múltiple recidivante tratados con interferón beta-1a subcutáneo 44 µg 3 veces por semana (CHOLINE)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de EMRR según los criterios de Poser (esclerosis múltiple clínicamente definida [CDMS] o esclerosis múltiple definida respaldada por laboratorio [LSDMS]) o según los criterios de McDonald (2005).
• Sujetos con edades comprendidas entre 18 y 65 años.
• Tratado con interferón beta-1a 44 mcg (o 22 mcg en caso de intolerancia a 44 mcg) 3 veces por semana por vía subcutánea durante 4 meses ± (2 meses) en la visita de aleatorización (V1).
• Puntuación de la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) entre 0 y 5.
• Al menos un episodio documentado durante los dos últimos años.
• Enfermedad estable sin episodios en los últimos 30 días.
• 25-hidroxivitamina D sérica inferior a (<) 75 nanomolar por litro (nmol/l) en la visita de aleatorización.

• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y las mujeres en edad fértil deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Esterilizado quirúrgicamente, o
  • Usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante toda la duración del estudio. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como un método con una tasa de fracaso muy baja (es decir, < 1 % por año) con un uso regular y adecuado, p. implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, coil, abstinencia o pareja vasectomizada.
  • Pueden incluirse mujeres menopáusicas.
• Afiliado al seguro de salud francés.
• Los sujetos deben estar preparados y ser capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alteraciones hormonales asociadas con la vitamina D distintas de la ingesta dietética baja o la exposición reducida al sol, por ejemplo, malabsorción (enfermedad celíaca, enfermedad de Whipple, enfermedad inflamatoria intestinal, derivación intestinal, síndrome de intestino corto), cirrosis, síndrome nefrótico, hipertiroidismo, raquitismo, hipoparatiroidismo, cáncer, enfermedades granulomatosas (sarcoidosis, silicosis) y linfomas conocidos en la visita inicial.
• Pacientes con osteoporosis u osteopenia conocida.
• Uso de medicamentos que afectan al metabolismo de la vitamina D distintos de los corticosteroides, p. anticonvulsivos (fenobarbital, primidona, fenitoína), rifampicina, isoniazida, ketoconazol, 5-FU y leucovorina, o diuréticos tiazídicos.
• Hipercalcemia previa o en curso.
• Situaciones que implican una mayor susceptibilidad a la hipercalcemia, p. arritmia cardíaca conocida o enfermedad cardíaca, tratamiento con digitálicos, litiasis renal.
• Cualquier contraindicación al tratamiento (colecalciferol) indicada en la ficha técnica del producto.
• Insuficiencia renal moderada definida como aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min.
• Un episodio activo durante el mes anterior a la inclusión en el estudio.
• Función hepática inadecuada, definida como bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina superior a (>) 2,5 * límite superior de la normalidad.
• Insuficiencia renal grave definida como aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mililitros por minuto (ml/min).
• Reservas medulares inadecuadas, definidas como glóbulos blancos < 0,5 * límite inferior de lo normal.
• Enfermedad cardíaca grave o aguda, como arritmia cardíaca no controlada, angina no controlada, miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
• Antecedentes de depresión grave, intento de suicidio o ideación suicida en curso.
• Epilepsia inadecuadamente controlada por el tratamiento.
• Abuso actual o anterior de alcohol o drogas (en los últimos dos años).
• Enfermedad médica o psiquiátrica importante que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo o podría afectar negativamente el cumplimiento del protocolo del estudio.
• Hipersensibilidad conocida al gadolinio y/o incapacidad conocida para someterse a una resonancia magnética.
• Cualquier condición médica que requiera tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos.
• Participación en cualquier otro estudio que involucre otros productos del estudio durante los 30 días anteriores a la inclusión en este estudio.
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.