2型糖尿病における鼻腔内インスリンによる脳血管反応性と認知の増強
私たちの目標は、高齢者の局所灌流と認知に対する鼻腔内インスリンの急性影響を判断することです。 我々は、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバーデザインを使用して、T2DM患者30名と50歳以上の健康対照者30名を対象に、局所血管反応性と認知機能に対する鼻腔内インスリン単回投与の影響を調べるパイロット研究を提案する。
仮説 1: 鼻腔内インスリンは、プラセボと比較して、また対照群と比較して、高齢の T2DM 患者の局所灌流および血管反応性を急性的に改善します。
仮説 2: 鼻腔内インスリンは、プラセボと比較して、また対照群と比較して、糖尿病患者の注意、記憶、実行機能を含む認知機能を改善します。
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病 (T2DM) は血管性認知症の主要な危険因子です。 DM は血液脳関門を通過するインスリン輸送を変化させ、灌流と神経機能に影響を与えます。 鼻腔内投与により、脳へのインスリンの効果的な送達が可能になります。 臨床研究では、健康な人と認知障害のある人の認知機能と記憶力の改善が実証されました。
目的 1: 対照群と糖尿病患者における 3 テスラの 3 次元連続動脈スピン標識 (CASL) MRI で測定した、局所灌流および CO2 攻撃に対する血管反応性に対する、単回 40 IU の鼻腔内インスリン対プラセボの急性効果を測定すること。グループ。 経頭蓋ドップラーを使用して、心拍数間の圧力流速関係の測定に基づいて、脳の自動調節に対する鼻腔内インスリンとプラセボの影響を判定します。
目的 2: プラセボおよび対照群と比較して、鼻腔内インスリンが高齢の T2DM 患者の認知機能を改善するかどうかを判断すること。
このトランスレーショナル研究は、高齢の糖尿病患者における鼻腔内インスリンの脳血流調節と認知への影響について、これまで研究されていなかった重要な分野に取り組むことになる。 鼻腔内インスリン投与は、T2DM の微小血管疾患および脳血管合併症の予防および治療のための新しい治療標的を提供する可能性があります。 このアプローチが成功すれば、大規模な T2DM の高齢者の臨床管理に重大な影響を与える可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
糖尿病グループ:
- 50歳以上の男女30名がT2DMと診断され、経口薬で5年以上治療を受けている
- 糖尿病の重症度は、糖尿病期間、ヘモグロビンA1C、空腹時血糖値から評価されます。
対照群：
- 50歳以上の健康な男女30名が、糖尿病被験者と同じ年齢および性別分布を持つように選択される
- 血圧は正常で、全身疾患の治療を受けておらず、空腹時血糖値は正常です。
除外基準:
- 1型糖尿病
- 在宅ベースラインモニタリング中の重度の低血糖症または低血糖エピソードの病歴
- CADまたはその他の虚血状態に対するポジティブストレステスト
- 病歴別の頸動脈狭窄 > 50%
- 臨床的に記録された脳卒中の病歴
- 鼻腔内ステロイドを含む鼻腔内投与される薬物による治療
- インスリンに対する過去の副作用またはアレルギー反応
- 心筋梗塞や6か月以内の大きな病気や手術などの急性または不安定な病状
- 肝不全、腎不全、または移植
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧>180および/または拡張期血圧>100mmHg、または3種類以上の降圧薬を服用している被験者）
- 発作性障害
- 悪性腫瘍
- 臨床的認知症（病歴による）、またはプロトコルの詳細に従うことができない（MMSE（ミニ精神状態検査）スコア（被験者の年齢層および教育レベルの比較正常値より3ポイント以上低い、または24以下）
- 現在の娯楽用薬物またはアルコール乱用
- 病的肥満 (BMI >40)
- 主治医の参加許可が得られない場合
- 経頭蓋ドップラー (TCD) 除外基準 - 不十分なインソネーション ウィンドウと TCD 信号
- MR 除外基準 - 3 テスラ MRI および閉所恐怖症に適合しない金属または生体インプラント
- 臨床的に重大な、動きを制限する股関節、膝および/または背中の疾患または損傷、および関節リウマチ
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インスリンとプラセボの比較
健康な対照者と2型糖尿病における脳血流と認知に対する鼻腔内インスリンまたはプラセボ（生理食塩水）の急性効果の比較。
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40 IU の単回鼻腔内インスリンの急性効果
他の名前：
鼻腔内滅菌生理食塩水の急性影響。
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他の：健康な人 vs 糖尿病の人
健康な対照者と2型糖尿病における脳血流と認知に対する鼻腔内インスリンまたはプラセボ（生理食塩水）の急性効果の比較。
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40 IU の単回鼻腔内インスリンの急性効果
他の名前：
鼻腔内滅菌生理食塩水の急性影響。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知結果: 簡単な視空間空間記憶テスト - 総想起 (ユニット T スコア)
時間枠：2時間以内の急激な変化
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対照群と糖尿病群における認知、局所灌流、CO2負荷に対する血管反応性に対する単回40IU鼻腔内インスリン投与の急性効果を3テスラの3D連続動脈スピン標識（CASL）MRIで測定してプラセボと比較して判定する。 。 認知結果: 簡単な視覚空間空間記憶テスト - 総想起 (単位 T スコア)。 灌流結果: 局所血管反応性 (ml/100g/分/mmHg)。 各参加者は、2日目に鼻腔内インスリン（INI）またはプラセボの単回投与を受け、3日目にインスリンまたはプラセボの単回投与をランダムな順序で投与されました。 ベースライン灌流、局所血管反応性、および認知に対する急性効果は、インスリンまたはプラセボの投与後 2 時間以内に測定されました。 |
2時間以内の急激な変化
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灌流結果: 右島皮質灌流 (ml/100g/分/mmHg)
時間枠：2時間以内の急激な変化
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対照群と糖尿病群における認知、局所灌流、CO2負荷に対する血管反応性に対する単回40IU鼻腔内インスリン投与の急性効果を3テスラの3D連続動脈スピン標識（CASL）MRIで測定してプラセボと比較して判定する。 。 認知結果: 簡単な視覚空間空間記憶テスト - 総想起 (単位 T スコア)。 灌流結果: 局所血管反応性 (ml/100g/分/mmHg)。 |
2時間以内の急激な変化
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Vera Novak, MD PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Novak V, Milberg W, Hao Y, Munshi M, Novak P, Galica A, Manor B, Roberson P, Craft S, Abduljalil A. Enhancement of vasoreactivity and cognition by intranasal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(3):751-9. doi: 10.2337/dc13-1672. Epub 2013 Oct 7.
- Zhang H, Hao Y, Manor B, Novak P, Milberg W, Zhang J, Fang J, Novak V. Intranasal insulin enhanced resting-state functional connectivity of hippocampal regions in type 2 diabetes. Diabetes. 2015 Mar;64(3):1025-34. doi: 10.2337/db14-1000. Epub 2014 Sep 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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